PP3- Miopatías y distrofias musculares

Question 1

1. Qué son las miopatías?

2. Qué son las distrofias musculares? + ejemplo

Answer 1

1. alteraciones en el músculo esquelético, pero también puede afectar a las células cardiacas.
2. relacionadas con alteraciones en el crecimiento y metabolismo de las fibras musculares.
   (ejemplo): patología relacionada con alteración en la distrofina puede generar debilidad muscular, ya que ésta es una
   proteína que participa en el acoplamiento mecánico de las células musculares permitiendo la comunicación entre las proteínas del
   citoesqueleto y las proteínas de la matriz extracelular (MEC). si bien se puede tener toda la estimulación eléctrica y receptores normales,
   de nada sirve si no hay un buen acoplamiento mecánico de las fibras,

Question 2

Tipos de Miopatías (8)

Answer 2

1. Atrofia Muscular
2. Lesión miopática
3. miopatías inflamatorias
4. miopatías tóxicas
5. miopatías congénitas
6. miopatías metabólicas
7. distrofias musculares congénitas
8. distrofias musculares hereditarias

Question 3

Atrofia Muscular

1. como funciona
2. a quienes estimula la motoneurona

Answer 3

1. miopatía en la q cesa el estímulo sobre el músculo debido a causas nutricionales, de denervación u otro. Las células se adaptan, disminuyendo su exigencia y haciéndose más eficientes.

Las motoneuronas estimulan a varias fibras de tipo I aeróbicas y II anaeróbicas. Cuando ocurre una reinervación posterior a una denervación, las fibras se regeneran en orden, es decir, ya no están intercaladas sino ordenadas por en fasículos de fibras blancas y rojas. (cambios estructurales-histológicos).

Question 4

Tipos de alteraciones Atrofia Muscular (3)

Answer 4

1. Grupos de fibras atróficas: enfermedades neurógenas en las cuales hay denervación (ej daño a nivel espinal). En este caso puede afectarse las tipo I y II –> atrofia
2. Atrofia perifascicular: dermatomiosistis –>enfermedad
   autoinmune que involucra un daño microvascular (irrigación) hacia las fibras musculares, induciendo atrofia (mec adaptativo q evita muerte cel)
3. Atrofia de fibras tipo II: producto del desuso, daño neurológico, uso de corticoides que generan alteraciones metabólicas en el músculo se ven afectadas las fibras tipo II. Las tipo II son rápidas, anaeróbicas y se fatigan rápido y por ej los corticoides aumentan la actividad catabólica disminuyendo las reservas de glucógeno que las tipo II necesita.

Question 5

Lesión miopática –> lo q ocurre en proceso agudo y en procesos crónicos inflamatorios2

Answer 5

1. El daño histológico de las miofibrillas comprende un proceso de degeneración y regeneración con reagrupación segnebtaria. Además, habrá un proceso de miofagocitosis de fibras dañadas, provocando una disminución de la masa muscular.
2. En procesos crónicos inflamatorios es posible ver fibrosis del endomisio (membrana que protege las fibras musculares), pérdida de las miofibrillas (las que forman los sarcómeros) y cambios metabólicos grasos de modo que hay menor acumulación de glucógeno en el músculo. también se pueden generar procesos de hipertrofia ycuerpos de inclusión x ataques inmunológicos.

Question 6

En qué fase del ciclo celular se encuentra el mpusculo esquelético maduro?

Answer 6

El M. esquelético maduro entra en fase G0 de ciclo celular puesto
que no se divide, de modo que los únicos mecanismos de adaptación que tiene el músculo esquelético y cardiaco son la hipertrofia y la
atrofia.

Question 7

Miopatías inflamatorias clasificación

Answer 7

1. las tipo primarias que son autoinmunes, causadas por auto-anticuerpos y son genéticas.
   a) Dermatomiositis
   b) Polimiositis
   c) Miopatía por cuerpos de inclusión

2.La tipo secundarias que son patologías sistémicas que de forma secundaria afectan al músculo.

Question 8

Dermatomiositis fisiopatologica

1. Q es?
2. Cómo funciona
3. q genera la activación del complemento y linf B
4. para q sirven los AC que se han estudiado

Answer 8

1. es una enfermedad autoinmune microcirculatoria, de modo que afecta a los vasos sanguíneos que irrigan el músculo esquelético.
2. AC se unen por su Fab a estructuras microvasculares relacionadas al M., siendo capaces de activar por su porción Fc al Complemento –> MAC (complejo de ataque a membrana- C5b-9). e infiltración linfocitos B y cel plasmáticas.
3. La activación del complemento/linf B genera liberación de citoquinas inflamatorias, causando daño sobre el músculo y cambios vasculares. Esto causa necrosis segmentaria y procesos de regeneración con reordenamiento de las fibras.
4. Los anticuerpos que se han estudiado sirven como marcadores serológicos para diagnosticar la enfermedad.

Question 9

Anticuerpos de la Dermatomiositis (2)

Answer 9

· Anti-Mi2: Mi2es una helicasa, y participa en la síntesis de DNA. –> lesión muscular, pápulas Gottron (1) y exantema en heliotropo (2).
· Anti Jo-1: es una histidilo RNAt –> relacionada a la síntesis de DNA. Genera alteraciones musculares, neumopatía, artritis y exantemas cutáneos en manos (3).
· Anti P155/P140: factores de transcripción relacionados con la síntesis de proteínas a nivel celular. Cuando hay neoplasias x ej, se genera un anticuerpo anti P155/140 para frenar este factor de transcripción. Entonces, se gatilla esta producción anormal de anticuerpos, desarrollándose inmunopatologías como hipersensibilidad y autoinmunidad como la dermatomiositis.

Question 10

Signos clínicos de la dermatomiositis

5

Answer 10

Miastenia proximal, lesiones cutáneas, telangiectasia en pliegue ungueal, párpados y encías. Disminución
de capilaridad muscular y aumento de creatinkinasa (CK) que es una enzima del músculo esquelético, indicativo
de necrosis muscular.
además de la debilidad muscular.

Question 11

Polimiositis.

1. en q grupo es + común
2. Que se produce
3. sus signos y síntomas (4)

Answer 11

1. es más común en adultos.
2. Lo que se produce es degeneración de las miofibrillas, atrofia y regeneración con reordenamiento. Esto por infiltración de los linfocitos T CD8 (citotóxicos) y monocitaria endomisial
3. signos y síntomas: mialgias y debilidad, cardiopatía, neumopatía

Question 12

Miopatía por cuerpos de oclusión.

1. rango etario
2. fisiopatología
3. Signos y síntomas
4. histopatología
5. TTO

Answer 12

1. común en adultez avanzada
2. Anticuerpos anti-CN1A nucleotidasa (metabolización nucleótidos citoplasmáticos). será atacada generando Fibrosis endomisial, infiltración TCD8, sobreexpresión de MHC I (en linfocitos). Miofibrillas de aspecto normal, o puede haber degeneración, regeneración y cambios grasos.
3. signos y síntomas: Afecta principalmente al cuádriceps y región distal de extremidad superior. Si la enfermedad
   avanza puede causar disfagia y elevación de CK.
4. Vacuolas festoneadas, amiloide (proteína insoluble) y ubiquitina al interior de fibras musculares ń
   por eso se llama por cuerpos de inclusión
5. corticoide (inmunosupresor), azatioprina, metotrexato,
   ciclofosfamida, ciclosporina, rituximab, IGG.
   o Inmunomoduladores: azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, rituximab.
   o IgG: aparentemente neutralizan el efecto de los autoanticuerpos

Question 13

Tipos de miopatías tóxicas  nombrar todas:
Ahora
1.Estatinas
2.Cloroquina e hidroxicloroquina
3.Miopatía UCI

siguiente
4, Miopatía hipertiroidea
5. Miopatía hipotiroidea
6. Alcohol

Answer 13

relacionado con administración de fármacos
1. estatinas: inhibición HMG CoA reductasa q produce una disminución de síntesis hepática de colesterol. esto dism fluidez membranas de las fibras M.esqueléticas y ante el movimiento el M es muy frágil y se produce inflamación y rbdomiólisis –> mioglobinuria y daño renal x estrés oxidativo
2. C e H: interfiere en el movimiento del endosoma y formación de vesículas en la célula por lo q se asocia a miastenia gravis progresiva
.Tambn genera vacuolización dentro de fibras tipo I (antipalúdicos)
3.Miastenia asociada a corticoides. Los corticoides promueven el catabolismo muscular lo q produce pérdida de prot musculares y así miastenia –> agotamiento glucógeno

Question 14

Tipos miopatías tóxicas.

4. miopatía hipertiroidea
5. miopatía hipotiroidea
6. alcohol

Answer 14

1. Miopatía hipertiroidea; en el hipertiroidismo hay aumento de la actividad metabólica que genera disminución del glucógeno y agotamiento muscular. Gmente hay Debilidad proximal aguda (cerca a la cintura escapular o pélvica) o crónica.
2. M hipotiroidea; Debido a disminución de la actividad metabólica. Genera alteraciones electrolíticas. Con esto se genera: acumulación de glucógeno o mucopolisacáridos –> Calambres, mialgia, reflejos lentos, atrofia,
3. Alcohol; Es una sustancia altamente lipofílica que genera metabolitos tóxicos. Puede alterar la membrana muscular y generar mialgia aguda y rabdomiólisis

Question 15

miopatía congénita:

1. subdivisión de 4 enfermedades
2. porq se produce la primera enf de la lista

Answer 15

1.

• Enfermedad del núcleo central, autosómica dominante
• Miopatía nemalínica (NEM)
• Miopatías centronucleares:
• Desproporción congénita del tipo de fibra

2. mutaciones del gen de rianodina, la cual es la proteína del
   reticulosarcoplásmico que controla la salida de calcio desde el retículo para la contracción muscular. –> hipotonía y debilidad muscular

Question 16

Miopatía congénita: Miop nemalínica (NEM)

Answer 16

1. produce mutaciones en proteínas del sarcómero, como por ejemplo la tropomiosina, nebulina, actina y las troponinas. Si se afecta al sarcómero, se afecta la capacidad contráctil muscular manifestándose como debilidad o hipotonía muscular.

Question 17

Miopatía congénita: Miop centronucleares

Answer 17

Son alteraciones en proteínas menos estudiadas
que forman parte de la maquinaria contractil como antifisina, dinamina y miotubularina; son las que coordinan los movimeintos
entre las típicas como la actina y la miosina.

Question 18

Miopatías congénitas; desproporción congénita del tipo de fibra

Answer 18

se han visto mutaciones en las selonoproteínas, actina y tropomiosina. Caracterizada
por hipotonía o debilidad muscular. En los hallazgos patológicos se observa un predominio y atrofia de las fibras tipo I (inespecífico).
gen SEPN1, ACTA1, TPM3

Question 19

Distrofias musculares congénitas. 1. Explicación de la fisioloía

Answer 19

1. Corresponden a alteraciones en la actividad metabólica muscular y en el acoplamiento mecánico de las fibras musculares.
   PRIMERO hay una serie de proteínas que va apermitir la comunicación entre el citoesqueleto y la MEC, permitiendo la actividad contráctil de forma ordenada. en estas distrofias estas prot están alteradas
   Ej –> La distrofina es la que permite la comunicación entre la
   maquinaria del citoesqueleto (F actina) con la membrana y se relaciona con otros complejos proteicos como los sarcoglucanos y distroglucanos que sirven de comunicaciónpara la MEC.

Question 20

distrofia muscular congénita: defectos de la MEC (2)

Answer 20

• Distrofia de Ullrich: en esta patología hay una deficiencia en la subunidad α el colágeno tipo VI, que es parte de la MEC en músculo
  esquelético, de modo que se presenta hipotoonía, contracturas proximales e hiperlaxitud distal.
• Deficiencia de merosina: la merosina es una proteína que forma parte de la laminina, la cual contacta proteínas de la MEC (sarcoglucano y distroglucano) con el colágeno. En el caso de deficiencia de merosina se presenta hipotonía.

Question 21

Distrofia muscular congénita: defectos en receptores de la matriz
1 enfermedad
2.como se define
3. q pasa con los fetos

Answer 21

Oglicosilación de alfa-distroglucano: modificación postraduccional que sufre el alfa-distroglicano. Como no hay alfa se corta la comunicación del músculo con la MEC.

1. Se define como una distrofia en cintura articular (afecta los músculos que están asociados a la pelvis).
2. Esta alteración produce muerte fetal.
3. Se cree que se asocia con el desarrollo nervioso y del ojo

Question 22

Distrofia muscular hereditaria

• 7 enfermedades
  1. explicación enfermedad 1

Answer 22

1. Distrofinopatía
2. distrofia de duchenne
3. Distrofia de Becker
   - Miotónica:
   - De Emery Dreifuss:
   - Facioescapulohumeral:
   - De la cintura de las extremidades
4. Enfermedades asociadas al cromosoma X
5. afectan a la distrofina (distrofinopatía) lo q Induce ruptura de membrana y entrada de calcio. La sobrecarga de calcio a la célula muscular, induciendo muerte celular y alteraciones en la estructura de la membrana.

Question 23

Distrofia muscular hereditaria: distrofia de duchenne

1. q ocurre=
2. cual es la expectativa de vida

Answer 23

ausencia o mutación de la distrofina por desplazamiento del marco de lectura de esta.
o La distrofina no está o es aberrante.
2. La expectativa de vida de las personas con Duchenne es de 30 años y comienzan desde la infancia con una debilidad progresiva

Question 24

Distrofia muscular hereditaria: distrofia de Becker:

1. q se produce
2. como es la progresión respecto a la distrofinopatía

Answer 24

distrofia truncada.
o Se produce distrofina, pero es más corta. Por tanto, cumple cierto grado de función en el acoplamiento mecánico del músculo con la MEC.
o La progresión es menos rápida que la anterior

Question 25

Distrofia muscular hereditaria: Miotónica 1. q tipo de enf es? 2. q presenta el px 3. a q se debe?

Answer 25

1. Autosómica dominante. 2. El paciente presenta miastenia, alteraciones oculares (catarata), endocrinopatía y cardiomiopatía. 3. Se debe a repetición de triplete CTG del gen de DMPK, esto produce un transcrito de varias secuencias CUG (RNA) que secuestra a muscleblind-like 1 que es una proteína kinasa importante ya que participa en el empalme y procesamiento del RNA q se está sintetizando y alteraría la síntesis de dif tipos de prot dentro del músculo

Question 26

Distrofia muscular hereditaria de Emery Dreifuss 1. q gen está afectado q es la emerina 3. q genera la patología en el px

Answer 26

1. está afectado el gen de la emerina en el cromosoma X. 2. La emerina es una proteína relacionadacon la maquinaria contractil. Afecta la formación de la lámina A/C, las cuales son proteínas de la MEC. 3. La patología genera debilidadhúmero peroneal progresiva, miocardiopatía, contractura del talón de Aquiles, columna vertebral y lesiones en codos.

Question 27

Distrofia muscular hereditaria: Facioescapulohumeral 1. q tipo de enf es? 2. q genera? 3. a q se debe?

Answer 27

1. es autosómica dominante 2. genera una intensa debilidad muscular. 3. Se debe a la sobreexpresión de DUX4 (en cormosoma 4), la cual es una proteína que participa en la síntesis de DNA y controla la producción de distintos tipos de proteínas musculares. Asociado a polimorfismos de nucleótido. Afecta específicamente articulaciones y músculos.

Question 28

Distrofia muscular hereditaria: de la cintura de extremidades

Answer 28

Mutación en el gen para sarcoglicano, de enzimas de o-glicación de alfa distroglicano, proteínas del disco z (unión intercelular entre fibras), de proteínas que controlan tránsito vesicular, calpaína 3 y lámina A/C --> Se caracteriza por cuadro clínico que afecta los músculos relacionados a la cintura escapular principalmente

Question 29

Miopatías metabólicas 2 tipos.

Answer 29

En estos casos se altera principalmente el metabolismo del glucógeno. - Sintomática o espisódica: solamente cuando la persona hace ejercicio o ayuno. Se presentan calambres, mialgia y rabdomiólisis. - Daño lento-progresivo-constante (sin episodios): el ejercicio y el ayuno no gatilla los síntomas, pero va progresando y genera mialgia y miastenia con el tiempo.

Question 30

Miopatías metabólicas: Deficiencia de carnitina palmitato transferasa II

Answer 30

la carnitina palmitato transferasa II está relacionada con el catabolismo proteico dentro de las fibras musculares. Este tipo de miopatía se define como de tipo episódica, ya que se genera bajo situaciones de estrés muscular cuando aumenta el metabolismo muscular, manifestandose con calambres y mialgias.

Question 31

Miopatías metabólicas: deficiencia de miofosforilasa (Mc Ardle)

Answer 31

la miofosforilasa es una enzima que participa de en la transformación del glucógeno en glucosa-1-fosfato, por lo tanto tiene relación con la glucogenólisis. Al estar alterada esta proteína se produce glucogenosis que es la acumulación anormal de glucógeno al interior del músculo, lo que se asociaría a los signos episódicos bajo situaciones de ejercicio.

Question 32

Miopatías metabólicas: deficiencia de maltasa ácida (enfermedad de pompe)

Answer 32

la maltasa ácida es una enzima que participa en el metabolismo del glucógeno a nivel de los lisosomas de las células musculares esqueléticas, de modo que su deficiencia dificultaría la utilización de glucógeno como fuente de energía, provocando glucogenosis. La glucogenosis corresponde a una alteración en el metabolismo del glucógeno provocando un depósito anormal de glucógeno dentro de las células musculares. Por lo tanto, como el músculo no puede utilizar bien la glucosa-1-fosfato se genera una disminución del ATP y por ende alteraciones musculares como los calambres. Las manifestaciones se ven principalmente en el lactante, y en el caso del adulto se manifiesta como una leve miopatía, que puede afectar a los músculos respiratorios y del tórax.