Problema 03 Flashcards
Definição de Esteatose hepática não alcoólica
termo usado para caracterizar a evidência de esteatose hepática no ex de imagem ou histológico, sem que haja causa secundária - como o consumo crônico de álcool, o uso crônico de medicações ou doenças hereditárias.
Qual o mínimo de consumo de álcool para se caracterizar uma Esteato-hepatite alcoólica?
- Mulheres: consumo contínuo recente > que 14 drinks/semana
- Homens: > que 21 drinks/semana
Qual a epidemiologia da Doença Hepática Gordurosa Não alcoólica?
A DHGNA tem aumentado de prevalência - em especial no países ocidentais
Fatores: obesidade, em especial de obesidade infantil, sedentarismo, fast foods e uma expectativa de vida mais longa
Prevalência de DHGNA estimada:
- Adultos obesos: 80 a 90%
- Pacientes com DM: 30 a 50%
- Hiperdislipidemia: 90% ou mais
- Crianças obesas: 40 a 70%
- Crianças: 3 a 10%
Fisiopatologia Geral da Estato-hepatite não alcoólica
Possui componente multifatorial para desenvolvimento e progressão: ambiental e genético
Em 1998, Day e James propuseram o modelo dos 2 hits para patogêneses da DHGNA e seu desenvolvimento em EHNA
Explique o 1° hit
Causado pela resistência à insulina, que leva à acumulação gotículas de gordura, as quais são triglicerídeos no citoplasma dos hepatócitos, levando à esteatose hepática
- Variações genéticas no IRS-1, IRS-2 ou na proteína macrossomal transportadora de trig (MTP) levam a maior tendências a desenvolvimento da DHGNA
EVENTO MULTIFATORIAL
Explique o 2° hit (multíplos hits)
A excessiva carga de ác. graxos no fígado o deixam mais vulnerável à lesão, sendo seus mecanismos apoiados na metabolização dos ác. graxos pelos hepatócitos (oxidação peroxisomal, metabolismo na P450 e produção de EROs pela cadeia respiratória), Isso leva a uma insuficiência de antioxidantes pela carga de EROs e, assim, o desenvolvimento da EHNA e fibrose.
- Obesidade: faz a liberação de mediadores inflamatórios como TNF-a e IL-6, levando danos aos hepatócitos
- Resistência insulínica: uma das responsáveis pela progressão à EHNA e fibrose, por estimular a deposição de colágeno sinoidal.
Definição histopatológica de DHGNA e EHNA
DHGNA: mais que 10% dos hepatócitos com gotículas de gordura à biópsia
EHNA: esteatose, inflamação lobular e hepatócitos em balão – vistos aparentemente nas cel esteatóticas hepáticas da zona 3.
Fibrose geralmente está presente, mas não é necessária ao diagnóstico
Como é o diagnóstico da DHGNA e EHNA?
Os pacientes são, em geral, assintomáticos ou com sintomas inespecíficos, e os exames laboratoriais são boas opções (exceção na EHNA quando associada a cirrose, insuficiência hepática ou hepatocarcinoma)
- Aumento sérico das transaminases (1° anormalidade)
- Razão AST/ALT < 1
Com a progressão da doença:
- Hipoalbunemia
- Hiperbilirrubinemia
- Trombocitopenia
- TAP aumentado
Exames de imagem: USG de abdome é usado para identificar a esteatose hepática, mas o padrão ouro é a biópsia
Escores clínicos podem avaliar a probabilidade de fibrose concomitante
Tratamento da DHGNA e EHNA
MEV são recomendados a todos os pacientes com DHGNA, por esses pacientes possuirem desordem metabólica e maior risco de doenças cardiovasculares
Perda de peso recomendada:
- Esteatose simples: 3 a 5%
- EHNA: 7 a 10%
Além disso, controle adequado da:
- Hiperlipidemia com estatinas
- Hipertensão
- Glicemia
Os pacientes com EHNA com cirrose devem fazer screening de carcinoma hepatocelular com USG/6 meses.
Diangóstico diferencial da EHNA
- Doença hepática alcoólica
- Hepatite C (genótipo 3)
- Doença de Wilson
- Hepatite tóxica por medicamentos como:
- Amiodarona
- Metotrexato
- Tamoxifen
- Glicocorticoides
- Valproato
- Antirretrovirais
- Síndrome de Reye
- Hepatopatias mitocondriais
O que é a hepatite autoimune?
Doença inflamatória crônica e progressiva do fígado sem uma causa conhecida. Seu mecanismo é pensado como predisposição genética e desencadeamento ambiental
Etiologia da hepatite autoimune
Não há uma causa específica, mas alguns anticorpos são associados a tipos da hepatite autoimnune:
- Tipo 1: presença de anticorpo anti-músculo liso com ou sem anticorpos nucleares
- Tipo 2: presença de anticorpos anti-fígado e anti-renais (anti-LMK) tipo 1 ou anticorpos anti-fígado citosólico (anti-LC) tipo 1
Epidemiologia da hepatite autoimune
-
Tipo 1
- Corresponde a 80% dos diagnósticos de HA
- 75% manifesta-se em mulheres jovens ou de meia idade
-
Tipo 2
- Mais comum em adultos jovens
- Geralmente, apresenta insuficiência hepática fulminante
- Mais comum em mulheres do que em homens
- Proporção: 3,6:1
Fisiopatologia da hepatite autoimune
Baseia-se em uma falha secundária a tolerância imunológica em indivíduos geneticamente susceptíveis, levando a uma inflamação imuno-mediada por células T causada por desencadeadores ambientais (infecções, medicações e toxinas)
- Medicações de destaque: Nitrofurantoína e minociclina e TNF-α
Histopatologia típica da Hepatite Autoimune
- Hepatite de interface
- Fibrose em rosetas
- Regeneração de nódulos
- Cirrose
Os achados são inespecíficos e devem ser alidos a um critério diagnóstico de HA: provável ou definitivo
- Sexo
- Eleveação de trasaminases
- História de doença autoimune em 1° grau
- Exclusão de outras causas…(procurar no app para ver completo)
