Recombinación por VDJ Flashcards
¿Qué es el TCR y cómo se forma?
El TCR es un heterodímero que reconoce antígenos presentados por MHC. Se forma a partir de segmentos génicos V, D, J.
¿Qué es la recombinación V(D)J?
Es el proceso de unión de segmentos génicos V, D y J para formar un gen único de una cadena del TCR.
Este proceso es esencial para generar diversidad en los receptores de antígenos.
¿Cuáles son los segmentso génicos del TCR?
V - Variable
D - Diversity (diversidad): solo en Beta
J - Join (unión)
C - Constante
¿Cuáles son los pasos de recombinación por VDJ?
- Sinapsis
- Escisión
- Apertura de horquilla y procesamiento del extremo
- Unión de extremos no homóloga
¿Qué proceso permite la variabilidad del TCR?
🔹 La recombinación somática, que reordena los segmentos génicos del Lin T para formar el TCR
¿En qué cadena del TCR se encuentra el segmento D (Diversity)?
🔹 Solo en la cadena Beta.
¿Cómo se da la recombinación somática en cada cadena?
- En la cadena β: Se reordenan los segmentos V, D y J.
- En la cadena α: Solo se reordenan los segmentos V y J
¿Que ocasiona la recombinación somática?
Regiones específicas del TCR llamadas CDR
4️⃣ ¿Qué son los CDR (Regiones Determinantes de Complementariedad)?
🔹 Son las zonas hipervariables del TCR que forman el sitio de unión al antígeno.
¿Cuántos CDR tiene cada cadena del TCR?
✅ CDR1
✅ CDR2
✅ CDR3 (determinado por la recombinación V(D)J).
¿Qué segmentos conforman el CDR3 en la cadena Beta?
🔹 Segmentos V, D y J.
¿Qué ocurre después de la recombinación somática?
🔹 Se activan procesos de transcripción, splicing y traducción para producir la cadena funcional del TCR.
¿Qué es la sinapsis en el contexto de la recombinación de genes del TCR?
- Es el acercamiento físico entre segmentos de ADN
- Cambios en la estructura de las histonas (RSS)
- Accesibilidad a la maquinaria de
recombinaión (Rag ½).
Todo esto permite la recombinación.
¿Qué genes activan la recombinación V(D)J?
Los genes RAG-1 y RAG-2, que solo se expresan en linfocitos B y T en desarrollo.
¿Qué función tienen las secuencias RSS en la recombinación V(D)J?
Son secuencias señal de recombinación que guían el reordenamiento de los segmentos génicos, asegurando que se unan correctamente según la regla 12/23.
¿Qué es la regla 12/23 en la recombinación de segmentos del TCR?
Consiste en secuencias conservadas de 7 nucleótidos seguidas de espaciadores de 12 o 23 nucleótidos.
Esta regla es esencial para la correcta recombinación de los segmentos del TCR.
¿En qué parte del TCR se genera mayor variabilidad?
En la región CDR3, ya que es donde ocurre la recombinación de los segmentos V(D)J.
¿Qué sucede en la fase de escisión durante la recombinación V(D)J?
Se generan roturas en la doble cadena de ADN entre las secuencias RSS, mediadas por las enzimas RAG-1 y RAG-2.
¿Qué estructura se forma tras la escisión del ADN en la recombinación V(D)J?
Se forman horquillas de ADN en los extremos rotos, que deben abrirse para continuar el proceso.
¿Qué enzima abre las horquillas en los extremos del ADN durante la recombinación?
Artemisa (endonucleasa), activada por la quinasa DNA-PKcs.
¿Qué función tiene la enzima TdT (desoxinucleotidil-transferasa terminal) en la recombinación V(D)J?
Añade nucleótidos al azar en los extremos rotos del ADN, generando diversidad en el TCR.
¿Qué hace la actividad enzimática de RAG?
Realiza la apertura de la horquilla y procesamiento del extremo después de la ruptura en la doble cadena.
¿Qué rol tiene la Artemisa en la recombinación V(D)J?
Abrir los extremos en hairpin generados por RAG1/RAG2.
¿Qué sucede en la fase de unión, después de la escisión?
Los extremos codificadores rotos se acercan y se unen en un proceso llamdo reparación de roturas de doble cadena
