Sedantes hipnóticos

Question 1

Ansiedad

Answer 1

Sensación de amenaza
- Aprensión
- Irritabilidad + falta de concentración
- Síntomas somáticos
- sudoración
- palpitaciones
- opresión
- fatiga
- micción frecuente
- cefalea
- mialgias
- insomnio
- molestias digestivas

Question 2

Problemas para conciliar sueño

Answer 2

Insomnio

Question 3

Trastornos de ansiedad en donde pueden darse sedantes-hipnóticos

Answer 3

• Generales
• Somatización
• Fobias
• Ataque de pánico
• TOC

Question 4

Sedante / Ansiolítico

Answer 4

• reduce ansiedad
• efecto calmante
• poco/ningún efecto en funciones motoras o mentales

Question 5

Hipnótico

Answer 5

• produce somnolencia
• incita el inicio y mantenimiento del sueño

Question 6

Escala de sedación Ramsay

Answer 6

I ansioso agitado
II cooperador, orientado, tranquilo
III dormido, responde al llamado
IV dormido responde al tacto
V dormido responde al dolor
VI no responde

Question 7

Clasificación de los sedantes hipnóticos

Answer 7

• Benzodiacepinas
  
  • acción corta (S)
  • acción intermedia (I)
  • acción prolongada (L)
• Barbitúricos
  
  • acción ultracorta
  • acción corta
  • acción prolongada
• Diversos
  
  • buspirona
  • meprobamato
  • zolpidem (imidazopiridina)
  • zaleplon (pirazolopirimidina)
  • zopiclon (ciclopirrolona)

Question 8

Benzodiacepinas

Answer 8

• Alprazolam
• Clordiacepóxido
• Diacepam
• Desmetildiacepam
• Fluracepam
• Loracepam
• Nitracepam
• Oxacepam
• Triazolam

Question 9

Barbitúricos

Answer 9

• Pentobarbital
• Secobarbital
• Fenobarbital
• Glutetimida
• Meprobamato
• Hidrato de coral –> tricloroetanol
• Metocarbanol

Question 10

Otros sedantes hipnóticos que no son benzodiacepinas ni barbitúricos

Answer 10

• buspirona
• meprovamato
• zolpidem (imidazopiridina)
• zaleplon (pirazolopirimidina)
• zopiclon: ciclopirrolona

Question 11

Absorción de sedantes hipóticos

Answer 11

• Liposolubles
• Completo en tubo digestivo

Question 12

Distribución de los sedantes hipnóticos

Answer 12

• Penetran SNC (BHE)
• Penetran placenta
• Pueden excretarse en leche materna
• Por vía IV –> gran redistribución

Question 13

Donde se metabolizan los sedantes hipnóticos

Answer 13

Hígado (enzimas)

Question 14

Tienen metabolitos activos con V1/2 prolongadas

Answer 14

Benzodiacepinas

Question 15

Son metabolizados por hígado sin metabolitos activos

Answer 15

Barbitúricos

Question 16

Metabolito activo del hidrato de cloral

Answer 16

Tricloroetanol

Question 17

Vida media (duración) de sedantes hipnóticos

Answer 17

Pocas hrs (hidrato de cloral, pentobarbital, triazolam) - >30 hrs (diacepam, fenobarbital, clorodiacepóxido, cloracepato)

Question 18

Metabolismo de las benzodiacepinas

Answer 18

• Clordiacepóxido
  
  • desmetilclordiacepóxido
  • demoxepam
• Demoxepam, Diacepam, Pracepam y Cloracepato
  
  • Desmetildiacepam
  • Oxacepam
• Alprazolam y triazolam
  
  • a-hidroximetabolitos
• Fluoracepam
  
  • hidroxietilfluoracepam y desalquifluoracepam
• Omxacepam, a-hidroximetabolitos, Loracepam, derivados de flluoracepam
  
  • CONJUGACIÓN
    
    • ORINA

Question 19

Benzodiacepina con la duración más larga

Answer 19

Diacepam

Question 20

Única benzodiacepina que se conjuga directamente, sin metabolitos activos; y cuál es su ventaja

Answer 20

Loracepam
(No causa efectos acumulativos como exceso de somnolencia)

Question 21

Reacciones de fase I y reacciones de fase II

Answer 21

Fase 1 - oxidación microsomal
- N desalquilación
- 3-Hidroxilación alifática
Fase 2 - conjugación
= Orina

Question 22

Los fármacos con V1/2 más corta se utilizan principalmente como

Answer 22

Hipnóticos

Question 23

Vida media de los sedantes hipnóticos
S = 2 hrs
I = 12 hrs
L = 24 hrs

Answer 23

S: acción corta
- Triazolam
- Midazolam
- Cloracepato
- Prazepam
- Halazepam
- Flurazepam

I: acción intermedia
- Alprazolam
- Flunitrazepam
- Loracepam
- Clordiacepóxido
- Oxacepam
- Temazepam

L: acción larga
- Diacepam
- Demoxepam (clorodiacepóxido)
- Clonacepam

Question 24

Benzodiacepina con mayor vida media de 20 hasta 100 horas y una biodisponibilidad del 100%

Answer 24

Diacepam

Question 25

Benzodiacepina con menor vida media, B del 44% y que se elimina más rápido (Cl 6.6)

Answer 25

Midazolam

Question 26

Sedantes hipnóticos diversos (no benzodiacepinas ni barbitúricos) con mayor y menor vida media

Answer 26

- Mayor: Buspirona - Menor: Zaleplon (pirazolopirimidina)

Question 27

Sedantes hipnóticos diversos (no benzodiacepinas ni barbitúricos) con mayor y menor Vd

Answer 27

- Mayor: Buspirona - Menor: Zolpidem (imidazopiridina)

Question 28

Sedantes hipnóticos diversos (no benzodiacepinas ni barbitúricos) con mayor y menor Biodisponibilidad

Answer 28

- Mayor: Zopiclona (ciclopirrolona) - Menor: Buspirona

Question 29

Sedante hipnótico diverso (no benzodiacepinas ni barbitúricos) con mayor depuración (Cl) se elimina más rápido

Answer 29

Buspirona

Question 30

Benzodiacepina con: - [Máx en sangre] 1-2h - V1/2 eliminación: 12-15h - Rápida absorción oral

Answer 30

Alprazolam (I)

Question 31

Benzodiacepina con: - [Máx en sangre] 1-2h - V1/2 eliminación: 20-80h - Metabolitos activos - Baja disponibilidad IM

Answer 31

Diacepam (L) - metabolitos: desmetildiacepam y oxacepam

Question 32

Benzodiacepina con: - [Máx en sangre] 1-6h - V1/2 eliminación: 10-20h - Sin metabolitos activos

Answer 32

Loracepam (I)

Question 33

Benzodiacepina con: - [Máx en sangre] 1h - V1/2 eliminación 2-3h - Latencia rápida - Acción corta (S)

Answer 33

Triazolam

Question 34

Benzodiacepina con: - [Máx en sangre] 1-2h - V1/2 eliminación 15-40h - Profármaco - Hidrolizado a forma activa en el estómago (desmetildiacepam)

Answer 34

Cloracepato

Question 35

Benzodiacepina con metabolitos activos de acción muy prolongada - V1/2 eliminación 40-100h

Answer 35

Fluoracepam

Question 36

Receptor GABAa

Answer 36

- Receptores ionotrópicos de GABA - Canales de Cl - 2 sitios: - Sitio del GABA - Lugar modular de BZD

Question 37

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

Answer 37

Se unen al sitio modulador BDZ y facilitan la acción del GABA - canal Cl se abre más frecuente - aumenta afinidad gaba - mayor entrada de Cl RESULTADO: Efecto inhibitorio

Question 38

Mecanismo de acción de los barbitúricos

Answer 38

Se une a su sitio específico en el receptor GABA - Gabaérgico (puede activar el canal Cl) - Aumenta la duración de la apertura del canal Cl (tanto en receptores GABA como en los de glicina) - Bloquea glutamato (inhibe los receptores glutamaérgicos AMPA, Kainato y NMDA)

Question 39

Mecanismo de acción de la buspirona

Answer 39

Agonista parcial de los receptores 5HT1, lo que modula su liberación (presinápticos) y acción tipo serotonina (postsináptico) Modula actv seratoninérgica para reducir la ansiedad sin efectos sedantes

Question 40

Mecanismo de acción del zolpidem (imidazopiridina)

Answer 40

Mismo que las benzodiacepinas (diferencia: tienen mayor afinidad a receptores GABA con subunidad a1)

Question 41

Curva dosis respuesta de los sedantes hipnóticos

Answer 41

Benzodiacepinas - sedación, desinhibición y ansiolisis, anticonvulsivo, relajante muscular - hipnosis - anestesia - efecto de techo (incremento de la dosis alcanza su punto máx en los efectos anestésicos) Barbitúricos - sedación, desinhibición y ansiólisis, anticonvulsivo, relajante muscular - hipnosis - anestesia - depresión medular - coma

Question 42

Sedación (farmacodinamia)

Answer 42

- alivio de ansiedad - actúan en: sistema límbico - hipocampo - amígdala - septum - cintillas olfatorias - hipotálamo - tálamo anterior

Question 43

Hipnosis (farmacodinamia)

Answer 43

- Favorece inicio y duración del sueño - Suprime (dosis altas) el sueño MOR (efecto de rebote!)

Question 44

Anestesia (farmacodinamia)

Answer 44

- Dosis altas - Pérdida conciencia - Amnesia - Pérdida de reflejos

Question 45

Anticonvulsión (farmacodinamia)

Answer 45

Por una sedación importante (ej clonacepam)

Question 46

Antiespasmódico en M esquelético (farmacodinamia)

Answer 46

Relajación muscular por sedación

Question 47

Depresión bulbar (farmacodinamia)

Answer 47

- Apnea - Colapso CV

Question 48

Tolerancia y dependencia

Answer 48

- Tolerancia cruzada - Sx de abstinencia - aprensión - irritabilidad + desconcentración - somáticos

Question 49

Toxicidad por sedantes hipnóticos

Answer 49

- hipnosis excesiva - hipotonía - hiporeflexia - disartria - ataxia - depresión respiratoria - teratógeno (BDZ labio y paladar hendido) - efecto paradójico (niños y AM)

Question 50

Inducen síntesis de enzimas hepáticas aumentando el metabolismo de otros fármacos (toxicidad)

Answer 50

Barbitúricos y carbamatos

Question 51

Inducen porfiria intermitente aguda (PIA) en px suceptibles

Answer 51

Barbitúricos

Question 52

Desplaza a la cumarina (anticoagulante) de su unión a proteínas

Answer 52

Hidrato de cloral

Question 53

Reacciones adversas farmacogenéticas

Answer 53

PIA - Enf hereditaria - Aumenta actv ALA-S (ác aminolevulinico sintasa --> sintesis de gpo HEM) - Barbitúricos, anticonvulsivos, cloroquina, pirazolonas, sulfas --> consumo HEM --> Aumento de ALA-S

Question 54

Interacción fenobarbital - ácido valproico

Answer 54

Disminución del metabolismo del fenobarbital

Question 55

Con quién interactuan los barbitúricos que hacen incrementar su metabolismo

Answer 55

- bloqueadores Ca - b-bloqueadores - ciclosporinas - corticoesteroides - doxiciclina - estrógenos - fenotiazinas - inhibidores proteasa - metadona - quinidina - teofilina - anticoagulantes orales

Question 56

Medicamentos que al interaccionar con las benzodiacepinas prolongan su vida media y por qué

Answer 56

Bloqueo del citocromo p450 (CYT3A4) - Eritromicina - Claritromicina - Ketoconazol - Itraconazol - Ritonavir - Jugo toronja

Question 57

Antagonista de benzodiacepinas

Answer 57

Flumazenil - se une al sitio modulador BDZ en el receptor GABAa

Question 58

Usos clínicos

Answer 58

- Ansiedad (I y L) - Inducción de sueño (S) - Epilepsia (clonacepam, fenobarbital) - Crisis convulsivas (diacepam) - Espasticidad muscular