Teórico A - S2

Question 1

¿A dónde son llevados los Ag capturados por las APCs?

Answer 1

A órganos linfáticos secundarios donde hay LT vírgen

Question 2

Tipos de Ags reconocidos por LTs

Answer 2

Péptidos asociados a células y no solubles

Question 3

Características de los Ag reconocidos por LTs

Answer 3

1. péptidos cortos
2. péptidos lineales
3. péptidos asociados a células

Question 4

Células presentadoras de antígenos

Answer 4

Células dendríticas, macrófagos y linfocitos B

Question 5

1° señal para respuesta completa de LT

Answer 5

Presentación de Ag

Question 6

2° señal para respuesta completa de LT

Answer 6

Otros estímulos que activan LT vírgen (ej. citocinas: LT vírgen → LT efectores)

Question 7

¿Dónde se encuentran las cDC?

Answer 7

Epitelio

Question 8

Tipos de cDC

Answer 8

• cDC1: Ag ingeridos a citosol → presentación cruzada a MHC-I
• cDC2: Ag capturados a LT CD4+

Question 9

¿Para qué expresan CCR7 las DC activadas?

Answer 9

Para unirse a CCL19 y CCL21 de ganglios y encontrarse con LT vírgen

Question 10

Razones por las que las células dendríticas son las mejores APC

Answer 10

1. Loc. estratégica
2. Receptores que capturan y responden a microorganismos
3. Migran a zona T y aumenta semivida de MHC (10x)
4. Activadas: aumentan MHC-péptido, coestimuladores y citocinas
5. cDC1: presentación cruzada a LT CD8+

Question 11

Tipo de presentación antigénica de los macrófagos

Answer 11

Fagocitan microorganismo y presentan a LT CD4+

Question 12

Tipo de presentación antigénica de los LB

Answer 12

Interioriza a Ag y lo presenta a LT CD4+ // aumenta Ac específicos

Question 13

Tipo de presentación antigénica de células nucleadas

Answer 13

Presenta Ag de péptidos citosólicos a LT CD8+ // virus o tumores

Question 14

¿Qué citocina aumenta la expresión de MHC-I en células nucleadas?

Answer 14

IFN-1 (⍺ y 𝛽)

Question 15

¿Qué tipo de interferon regula MHC-II en las APC?

Answer 15

IFN-𝛾 (producido por NK y LT activados)

Question 16

Factores de transcripción estimulados por aumento de TRIF y MyD88 activados por TCR

Answer 16

NF-𝜅B (aumenta expresión de genes inflamatorios) e IRFS (produce IFN)

Question 17

Mecanismos de acción de interferon (7)

Answer 17

1. Bloquea transcripción vírica → induce PKR
2. Degrada ARN vírico
3. Afecta microambiente (parácrino)
4. Aumenta LT CD8+
5. Aumenta diferenciación a LTh1
6. Aumenta captación antigénica en ganglios
7. Aumenta MHC-I

Question 18

MHC humano

Answer 18

HLA

Question 19

Genes más polimórficos del genoma

Answer 19

HLA

Question 20

Estructura de la hendidura de MHC

Answer 20

2 hélices ⍺ (pared) y una lámina β (base)

Question 21

¿En qué parte del MHC se une el péptido Ag?

Answer 21

Hendidura

Question 22

Estructura completa de los MHC

Answer 22

Hendidura + dominio Ig + dominio transmembrana + dominio citoplasmático

Question 23

¿Qué parte del MHC se unen al CD4+ o CD8+?

Answer 23

Dominio Ig - no polimórfico

Question 24

Estructura MHC-I

Answer 24

1 cadena ⍺ y una microglobulina β → ⍺1 y ⍺2 crean hendidura → microglobulina y ⍺3 = dominio Ig de unión a CD8+

Question 25

Estructura de MHC-II

Answer 25

Cadena ⍺ y cadena β → ⍺1 y β1 crean hendidura → ⍺2 y β2 se unen a LT CD4+

Question 26

V o F TCR reconoce a todos los tipos de péptidos unidos a los MHCs de la célula

Answer 26

Falso, MHC se une a peptidos diferentes pero TCR solo reconoce 1 a la vez

Question 27

¿Para qué requieren una semivida larga las uniones MHC-péptido?

Answer 27

Para asegurar presentación a LT

Question 28

Proteínas del citosol se degradan en __________ y se presentan en MHC-___

Answer 28

proteosomas; MHC-I

Question 29

Proteínas fagocitadas se degradan en __________ y se presentan en MHC-_____

Answer 29

Fagolisosomas; MHC-II

Question 30

Presentación cruzada

Answer 30

Ag se ingiere en vesículas → liberadas en citosol → presentación en MHC-I

Question 31

Fuentes de los antígenos presentados en MHC-I

Answer 31

Virus, bacterias que se escaparon de fagolisosoma, bacterias con sistema de secreción tipo III, genes mutados, proteínas mal plegadas

Question 32

Digestión en proteosoma

Answer 32

Por ubicuitinación → proteosomas reconocen >4 ubicuitinas → degrada a péptidos

Question 33

Tipos de Inmunoproteosomas

Answer 33

Células dendríticas y APC

Question 34

Tipos de timoproteosomas

Answer 34

C. epiteliales tímicas (unión débil a MHC-I)

Question 35

Enzima que media el transporte de péptidos a RE para MHC-I

Answer 35

TAP

Question 36

¿Quién recorta los péptidos para ser montados en MHC-1?

Answer 36

ERAP

Question 37

Complejo que monta el péptido en MHC-I

Answer 37

ERAp57-Calreticulina-TAP-tapasina

Question 38

¿Cómo digieren las APC a los Ag interiorizados que serán presentados en MHC-II?

Answer 38

En fagolisosomas

Question 39

Biosíntesis de MHC-II

Answer 39

En RE, cadena ⍺ y β plegadas por calnexina → se une cadena Ii que bloquea hendidura → van en vesículas a Golgi

Question 40

Asociación de péptidos a MHC-II

Answer 40

Fusión de vesícula con MHC al fagolisosoma → proteasa degrada Ii → queda CLIP → HLA-DM degrada CLIP y monta péptido

Question 41

Expresión de MHC-II en membrana

Answer 41

Lisosoma se fusiona con membrana y se une LT CD4+

Question 42

Degradación de MHC-II

Answer 42

Se recicla por proteosoma estimulado por MARCH-1 // si hay microorganismos se bloquea MARCH-1 y aumenta vida de MHC

Question 43

Células que reconocen Ag no protéicos y sin MHC (ej. lípidos)

Answer 43

Linfocitos NK y 𝛾𝛿 → requieren CD1 que une lípidos sin procesar

Question 44

Receptores transmembrana con dominio IG

Answer 44

Reconocen proteínas tirosina-cinasa de familia SRC

Question 45

Receptores involucrados en activación celular (en TCRs)

Answer 45

ITAMs: al unirse con ligando se fosforila y recluta SYK o ZAP70 (cinasas) → tirosina – cinasas → activación

Question 46

Receptores que contrarrestan ITAM

Answer 46

ITIM

Question 47

¿Qué es el Receptor de LT? | Estructura

Answer 47

Heterodímero con cadena ⍺ y β con puentes disulfuro covalentes

Question 48

Región del Receptor de LT que se une a MHC–Péptido

Answer 48

Región de hipervariailidad (CDR)

Question 49

¿Qué requiere la región citoplasmática del TCR para transferir señales?

Answer 49

Unión a ITAM

Question 50

¿Quiénes se unen a segmentos no polimórficos del MHC?

Answer 50

Correceptores CD4+ y CD8+

Question 51

V o F La sinapsis tiene funciones solo antes de la activación de LT

Answer 51

Falso, tiene funciones antes y despúes

Question 52

Función de sinapsis inmunológica

Answer 52

Asegura reparto específico de contenido de gránulos y citocinas de LT a APC // recambio de moléculas transmisoras de señales, degradarlas e inactivar a LT

Question 53

¿Qué hace IP3?

Answer 53

Va a REL y libera Calcio (transmisor)

Question 54

¿qué hace DAG?

Answer 54

Junto con Calcio activa PKC → estimula factores de transcripción

Question 55

¿Qué se requiere para transcripción de IL-2?

Answer 55

NFAT, NF-𝜅B y AP1

Question 56

¿Qué activa NFAT? | Moleculas despendientes de Ca2+

Answer 56

Calcineurina dependiente de calcio y calmodulina (se une a regiones reguladoras de IL-2)

Question 57

¿Qué activa NF-𝜅B?

Answer 57

PKC (inflamación)

Question 58

Necesario para la activación completa de LT | Ej. CD28 - B7

Answer 58

Coestimuladores

Question 59

Coestimuladores principales y lugar donde se encuentran

Answer 59

B7 (en APC) / CD28 (en LT)

Question 60

¿Quién induce expresión de B7 en APC?

Answer 60

IFN-𝛾, TCR y LT CD4+

Question 61

¿Para qué sirve coestimulador CD28?

Answer 61

Amplifica las señales del TCR

Question 62

Función de unión B7/CD28

Answer 62

Activa correceptores antiapoptóticos → aumenta superviviencia, proliferación y diferenciación de LT vírgen

Question 63

¿Para qué sirve coestimuladores ICOS/ICOS-L?

Answer 63

Necesario para LTf que forman centros germinales y aumento de LB productores de Ac

Question 64

Coinhibidor de CD28

Answer 64

CTLA-4

Question 65

¿Para qué sirve el coinhibidor CTLA-4?

Answer 65

Para controlar y regular la respuesta inflamatoria de los LT

Question 66

¿Para qué sirve CCR7?

Answer 66

Aumento lleva LT a ganglios y disminución los saca de ganglios

Question 67

¿Para qué sirve IL-2 en LT?

Answer 67

Induce expresión de BCL-2 que auemnta superviviencia y aumenta replicación por mTOR

Question 68

Expansión clonal

Answer 68

Proliferación de LT específicos

Question 69

¿De qué interleucina dependen los LT de memoria?

Answer 69

IL-17

Question 70

V o F Los LT de memoria dependen de un coestimulador para su activación

Answer 70

Falso

Question 71

Tipos de LT de memoria (4)

Answer 71

- Centrales - Efectores: se convierten en citotóxicos - Residentes: no circulan - Periféricos: circulantes

Question 72

¿Qué se une a la región polimórfica del MHC?

Answer 72

Los péptidos

Question 73

¿Qué se une a la región no polimórfica de los MHC-I y II?

Answer 73

MHC-I: Región ⍺3+microglobulinaβ → CD8+ MHC-II: Región ⍺2+β2 → CD4

Question 74

AA de los péptidos unidos a MHC-I

Answer 74

8-11 AA

Question 75

AA de los péptidos unidos a MHC-II

Answer 75

12-26 AA ## Footnote 10-30 AA

Question 76

HLA-DM

Answer 76

Chaperona no polimórfica específica para CLIP y lo degrada

Question 77

¿Para qué sirve CLIP en MHC-II?

Answer 77

Para estabilizar el MHC de doble cadena, y funciona como inmunorreguladora para que no se unan péptidos cualquiera dentro de la célula

Question 78

Función principal de la presentación antigénica por MHC-I

Answer 78

Activar a LT CD8+ // muerte de célula diana

Question 79

Funciones principales de la presentación antigénica por MHC-II

Answer 79

Activación de macrófago para matar a microbio fagocitado // producción de anticuerpos específicos por Linfocito B

Question 80

Proteínas asociadas al TCR

Answer 80

CD3 y cadena 𝜁

Question 81

Patología por disminución de CD3

Answer 81

Inmunodeficiencia combinada grave

Question 82

Marcadores CD de los linfocitos

Answer 82

- CD3 → LT - CD4 → LTh - CD8 → Citotóxicos - CD19 y CD20 → LB - CD56 → NK

Question 83

Función del CD3 y cadenas 𝜁

Answer 83

Transducción de señal por complejo TCR

Question 84

Función y ligando de CD28

Answer 84

Coestimulación; B7 en APC

Question 85

Función y ligando de PD-1

Answer 85

Inhibición; PDL-1 en APC y células tumorales

Question 86

Para qué sirve IL-2

Answer 86

Proliferación de linfocitos

Question 87

¿Para qué sirven los fármacos inhibidores de la calcineurina?

Answer 87

Antiinflamatorios esteroideos // disminuyen la activación de NFAT // disminuyen la transcripción de IL-2

Question 88

Citocinas de MHC-1

Answer 88

IFN⍺, IFNβ e IFN𝛾

Question 89

Niño con linfocitos T CD4+ normales pero que no producen IL-2 tras ser activados. ¿Qué consecuencia tiene?

Answer 89

No hay proliferación

Question 90

Paciente con defecto en las células dendríticas para presentar antígenos. ¿Qué célula tendrá menor activación como consecuencia?

Answer 90

LT Vírgen