Teórico B - S2 Flashcards
(95 cards)
1
Q
Principal lugar de maduración de Linfocitos T
A
Unión corticomedular del Timo
2
Q
TCR⍺β (en qué tipo de linfocitos se encuentra)
A
CD4+ o CD8+
3
Q
Movimiento de precursores de LT al timo y movimiento a través de el:
A
- Entrada: por CCR9 → corteza CCL25
- Mov. interno: timocitos CCR7 → se une a CCL19 y CCL21
- Salida: Receptor para esfingosina-1-fosfato
4
Q
V o F
Timocitos recién llegados a timo expresan TCR
A
Falso, no expresan TCR, ni CD4 o CD8
5
Q
LT Doble negativo 1
A
1° en llegar a timo sin compromiso de linaje (CD25-)
6
Q
LT Doble negativo 2
A
Prolinfocitos T comprometidos a linaje por NOTCH y GATA → reordenamiento de TCR por RAG1 y 2 (CD25+)
7
Q
LT Doble negativo 3
A
Prelinfocitos (primer punto de control) → reordenamiento VDJ
8
Q
Timocitos doble positivo
A
presentan CD4+ y CD8+
9
Q
A qué gen bloquea el TCR completado
para evitar reordenamiento
A
RAG
10
Q
Selección positiva de LT
A
@Corteza tímica: se muestran péptidos propios en MHC
- Avidez/unión débil → supervivencia
- Sin unión → apoptosis
11
Q
Selección negativa de LT (tolerancia central)
A
Elimina LT autorreactivos
@Corteza sobre DP (++) o @Médula → AIRE → Ags propios de órganos periféricos
- Unión fuerte → apoptosis
- Unión débil / autorreactivos → LTreg que evitan autoinmunidad
12
Q
Caminos posibles de los LT CD4+
A
- Migran a folículos → LT helpers de LB
- Migran a sitios de infección
13
Q
V o F
Los LT helpers pueden potenciar fagocitosis de función innata
A
Verdadero
14
Q
Subpoblaciones de LT CD4+
A
LTh 1, 2 y 17
LTfh
LTreg
15
Q
¿Quién define las características de cada LTh?
A
Las citocinas producidas
16
Q
¿Quién diferencia a los LTh?
A
Citocinas producidas por APCs y Macrófagos
17
Q
Subpoblación de LTh en respuesta a microorganismos intracelulares
A
LTh1
18
Q
Interleucina que diferencía LTvírgen en LTh1
A
IL-12 e IFN-𝛾
19
Q
Citocinas características de LTh1
A
IFN-𝛾
20
Q
Citocina específica de LTh1
A
IFN-𝛾
21
Q
Células principalmente activadas por LTh1
A
Activación de macrófagos
22
Q
Ocasionada por la activación excesiva de LTh1
A
Inflamación crónica/lesión tisular
23
Q
Subpoblación de LTh que activan mecanismo IgE, eosinófilos y mastocitos contra parácitos y alergias
A
LTh2
24
Q
Citocinas características de LTh2
A
IL-4, IL-5 e IL-13
25
Funciones del LTh2
- Secreción de moco y peristaltismo antiparasítico (IL-4 y 13)
- Reparación tisular (IL-4 y 13)
- Activación de eosinófilos (IL-5)
- Degranulación de mastocitos (IL-4 y 13)
- Producción de Anticuerpos IgE (IL-4 y 13)
26
Subpoblación de LTh que recluta leucocitos en infecciones extracelulares
LTh17
27
Citocinas características de LTh17
IL-17 e IL-22
28
Interleucina que diferencía LTvírgen en LTh2
IL-4
29
Interleucinas que diferencían LTvírgen en LTh17
IL-1, IL-6, IL-23 e TGF-β
30
Funciones del LTh17
- Inflamación, respuesta de neutrófilos
- Péptidos antimicrobianos
- Aumento de función de la barrera
31
Subgrupo de LT CD4+ que suprimen la respuesta inmunitaria, mantiene autotolerancia y previene autoinmunidad
LTreg
32
Marcadores expresados por LTreg
CD4+, FOXP3+ y CD25+
33
Mecanismo de acción de los LTreg
Suprime respuestas inmunitarias, mantienen autotolerancia y previenen autoinmunidad
34
Tolerancia central de LT
Muerte de LT autorreactivos por selección negativa (los que no mueren se hacen LTreg)
35
Tolerancia periférica de LT
Mecanismo que evita mala actividad de LT:
- Anergia (por coinhibidores), supresión (por LTreg) y eliminación (por apoptosis)
36
Receptor de Ag en forma de Ac asociado a 2 cadenas transmisoras de señales en el LB
Receptor BCR
37
¿Qué Ig's forman el BCR?
IgM o IgD asociado a Ig⍺ e Igβ
37
¿A qué se asocian los Ig⍺ e Igβ y por qué?
| En los TCR
Se asocian a tirosinas-cinasa porque tienen ITAM
37
Inicio de señalización del BCR
Unión a Ag → entrecruzamiedo de IgM e IgD → acerca tirosinas LYN →activan ITAM → ITAM fosforilado activa SYK (homólogo de ZAP70)
38
¿qué hace el complejo correceptor de LB CR2/CD21)?
Fosforila cinasa de CD19 → activa PI3-cinasa y lleva a PLC𝛾2
39
¿De dónde viene el desarrollo/precursores de LB?
Precursores en hígado fetal y MO adulta
40
Linfocitos Pro-B
| Características
No producen Ig // CD43, CD19 y CD10
41
¿En qué estadío de LB comienza la recombinación VDJ?
En los Linfocitos PRO-B, por genes RAG1 y RAG2
42
¿Para qué sirve el aumento de Tdt en los Lin. PRO-B?
Cataliza adición de nucleótidos para VDJ
43
¿Cuándo entra el LB a PRE-B?
Cuando se reordena cadena 𝜇 de las Ig
44
Conformación del linfocito PRE-B
- Cadena pesada 𝜇
- Sustitutos de cadena ligera
- Productores de señales Ig⍺ e Igβ
45
¿Cuándo se considera que el LB puede pasar a estadío LB inmaduro?
Cuando PRE-B expresa IgM
46
BCR completo con IgM y correceptores Ig⍺ e Igβ
| Nombre de LB
LB inmaduro
47
Señales aportadas por el BCR para mantener vivo al LB
PI3-cinasa (supervivencia) y supresión de RAG (evita reordenamiento)
48
Tipos de LB maduros periféricos
Dependen de progenitor:
- HSC de HF → LB1
- HSC de MO → LB2 (foliculares y de zona marginal)
49
LB maduros que coexpresan IgM e IgD
LB2 foliculares
50
¿Por dónde recirculan los LB2 foliculares?
Salen por vasos eferntes linfáticos de ganglios y regresan por vénulas de endotelio alto (HEV)
51
LB que producen respuesta a microorganismos de transmisión hemática y producen IgM
LB2 de zona marginal
52
Ig's presentes en los LB2 de zona marginal
Solo IgM
53
LBs presentes en peritoneo y mucosas que secretan IgM espontáneo
LB1
54
En las mucosas, en qué se convierten los LB1
Células plasmáticas productoras de IgM
55
Genes que codifican receptores de LT y LB
Recombinación de región variable (V), de diversidad (d) y de unión (J)
56
V o F
Sólo las cadenas pesadas tienen grupo V funcionales
Falso, todas las cadenas tienen grupo V funcionales
57
V o F
Entre las regiones V y J de las cadenas ligeras hay segmento D
Falso, solo en cadenas pesadas
58
¿Qué regiones codifican los genes C para los TCR?
| 4 regiones/segmentos del TCR
Dominio Ig de región C, región bisagra, segmento transmembrana y cola citoplasmática
59
Recombinación VDJ: Paso 1: sinapsis
2 segmentos codificadores y sus RSS (recombination signal sequence) se acercan por la formación de un asa cromosómica
60
Recombinación VDJ: Paso 2: Escisión
V(d)J recombinasa rompe unión RSS formada por RAG 1 y 2 → RAG 1 forma horquilla y un extremo romo → RAG1y2 mantienen juntos horquilla y romo
61
Recombinación VDJ: Paso 3: Apertura de horquilla
Endonucleasa ARTEMISA abre la horquilla y Tdt agrega nucleótidos a extremos "pelones"
62
Recombinación VDJ: Paso 4: Unión
KU70 y KU80 se unen a extremos y reclutan ADN-PK → ADN ligasa IV y XRCC4 pegan cadenas
63
¿Por qué se mantienen los LT CD4+ en la zona T?
Por CCR7 que se une a CCL19 y CCL21 secretadas en Zona T
64
¿Por qué los LB se mantienen en los folículos?
Por CXCR5 que se une a CXCL13 de DC foliculares
65
Al activarse, como se juntan los LT CD4+ y los LB
Baja CCR7 y aumenta CXCR5 en LT CD4+ y al revés en LB → se acercan a zona de contacto por EB12 → LB interioriza Ag y lo monta en MHC
66
¿Cómo serán los Ac secretados por LB después de su presentación de Ag al LT CD4+?
Específicos al epítopo de la proteína natural
67
¿Qué pasa cuando el LB es activado por la unión de su CD40 al CD40L del LT?
Proliferación y diferenciación de LB
68
Genera respuesta temprana de Acs y determina la reacción del centro germinal
Activación de LB extrafoliculares
69
¿Qué tipo de LT genera la respuesta extrafolicular?
LTh foliculares (Tfh)
70
Citocinas producidas por Tfh
IL-21 → crean centro germinal y genera plasmoblastos
71
Reacción de centro germinal, 9 pasos
1. Inicio de CG por Tfh
2. Entrada de LB
3. Proliferación de LB
4. Mutaciones somáticas por AID
5. Migración de LB a zona clara
6. Selección de LB de alta afinidad
7. Mutación repetitiva y selección (regresan a z. oscura)
8. Formación de C. plasmáticas de larga vida
9. LB de memoria
72
Cambio de isotipo
Por citocinas secretadas por LT CD4+ activados por microorganismos específicos
73
Cambio a IgG
Virus y bacterias // opsoniza y activa CTO
74
Cambio a IgE
Parásitos y alergias // LTh2
75
Cambio a IgA
Movimiento por mucosas // impide entrada de microorganismos
76
¿Qué enzima induce el cambio de isotipo?
AID
77
LB de zona oscura sufre mutaciones puntuales en V ya reordenado... también conocido como
Hipermutación somática
78
¿Qué expresa el LB por unión CD40/CD40L en la hipermutación somática?
AID
79
Pasos de Hipermutación somática
1. Cambio de C a U
2. U se cambia a T o se elimina
3. MSH2 o 6 elimina U y adyacentes
4. Error reparado por polimerasa
80
¿Quiénes controlan a los LB recién mutados que regresan a la zona clara?
LTreg foliculares
81
Último estadio de los LB
Células plasmáticas productoras de anticuerpos
82
C. plasmáticas de vida corta
Independiente de LT // @ ganglios y tejido extralinfático periférico
83
C. plasmáticas de vida larga
Creadas en centros germinales // se quedan en MO // secretan Ac's por décadas pero no recirculan
84
Generación de LB de memoria
En centros germinales por respuesta dependiente de LT
85
¿A partir de qué celulas están formados los LB de memoria?
LB de baja afinidad y en fases tempranas
86
Función de los LB de memoria en exposición secundaria
Aceleran hipermutación somática y cambio de isotipos
87
Poblaciones de Lb independientes de LT
LBs de zona marginal que responden a polisacáridos → se convierten en c. plasmáticas de vida corta → producen IgM
88
¿Dónde sucede la activación independiente de los LB?
Peritoneo, mucosas y bazo
89
Los LB independientes de LT secretan Ig_, pero ___ induce cambio a Ig__
IgM; TGF-β induce cambio a IgA
90
Ejemplo de Ac naturales secretados por LB independientes de LT
ABO
91
Paciente con poca producción de anticuerpos. Tiene linfocitos B, pero no maduran bien. ¿Qué interacción está fallando?
CD40-CD40L
92
Niño con producción normal de IgM, pero no de IgG ni IgA. Los linfocitos T CD4+ son funcionales. ¿Qué proteína en linfocitos B puede estar fallando?
AID (enzima de desaminación de citosina)
Explicación: AID es necesaria para el cambio de clase y maduración por hipermutación somática
93
Paciente con linfocitos T CD4+ que no producen suficiente IL-12 tras activación por células dendríticas. Tiene dificultad para eliminar bacterias intracelulares. ¿Qué tipo de diferenciación de linfocitos está afectada?
LTh1
