Thalassémies Flashcards
(74 cards)
Qu’est-ce que la thalassémie ?
La thalassémie est un trouble héréditaire caractérisé par des mutations dans les gènes de la globine de l’hémoglobine, entraînant une synthèse diminuée ou absente des chaînes de globine correspondantes.
Quelles sont les conséquences de la mutation dans les gènes de la globine dans la thalassémie ?
Les conséquences de la mutation dépendent de la chaîne affectée et de la quantité de chaîne de globine produite. Cela conduit à :
• Réduction de l’assemblage de l’hémoglobine.
• Diminution de la production d’hémoglobine normale.
• Synthèse d’hémoglobines anormales.
• Synthèse déséquilibrée des chaînes alpha (a) et non-alpha (non-a).
• Érythropoïèse inefficace.
Quels sont les symptômes des thalassémies sévères ?
Les symptômes des thalassémies sévères incluent :
• Anémie.
• Hépatosplénomégalie.
• Infections récurrentes.
• Lithiase biliaire.
• Déformations osseuses, avec des fractures pathologiques et des altérations des traits du visage.
Quelles sont les thalassémies les plus importantes sur le plan clinique?
Les thalassémies les plus importantes sont celles impliquant les chaînes a et ß de la globine, car elles constituent jusqu’à 97% de l’hémoglobine A adulte normale.
Qu’est-ce qui cause l’a-thalassémie ?
L’a-thalassémie résulte de la production diminuée ou absente des chaînes a de la globine.
Qu’est-ce qui cause la ß-thalassémie ?
La B-thalassémie est provoquée par la production diminuée ou absente des chaînes ß de la globine.
Qu’est-ce qui cause la B-thalassémie ?
La ß-thalassémie est provoquée par la production diminuée ou absente des chaînes ß de la globine.
Les patients avec des anomalies génétiques bénignes de la thalassémie ont-ils des symptômes ?
Les patients avec des anomalies génétiques bénignes sont généralement asymptomatiques.
Quel est le rapport normal entre les chaînes a et ® dans la synthèse de l’hémoglobine ?
Normalement, des quantités égales de chaînes a et ß sont synthétisées, donnant un rapport chaîne ß: chaîne a = 1: 1.
Que se passe-t-il dans les thalassémies a et b concernant la synthèse des chaînes de globine ?
Dans les thalassémies a et B, la synthèse de l’une des chaînes (a ou B) est diminuée ou absente, entraînant un excès de l’autre chaîne.
• a-thalassémie : excès de chaînes B.
•ß-thalassémie : excès de chaînes a.
Comment la synthèse déséquilibrée des chaînes de globine contribue-t-elle à la physiopathologie de la thalassémie ?
La synthèse déséquilibrée des chaînes contribue à l’anémie par :
1. Diminution de la production totale d’hémoglobine
érythrocytaire.
2. Érythropoïèse inefficace.
3. Hémolyse chronique.
Que se passe-t-il lorsque les chaînes a sont en excès dans la thalassémié ?
Les chaînes a en excès sont hautement insolubles et précipitent dans la cellule sous forme de corps de Fessas.
• Ces précipités se lient à la membrane cellulaire, provoquant des dommages membranaires et l’apoptose.
• Cela diminue la déformabilité des érythrocytes.
Quel effet ont les précipités des chaînes a sur les érythroblastes dans la moelle osseuse ?
Les précipités des chaînes a peuvent être détectés et détruits par les macrophages dans la moelle osseuse, entraînant un degré élevé d’érythropoïèse inefficace.
Que se passe-t-il avec les érythrocytes contenant des précipités de chaînes a dans la circulation ?
Les érythrocytes contenant des précipités de chaînes a sont pitted et/ou éliminés par la rate, provoquant une hémolyse extravasculaire chronique.
Quelle est la cause de la forme la plus sévère d’a-thalassémie, l’hydrops fotalis ?
L’hydrops fotalis est causé par la délétion des 4 gènes a (–| –), empêchant la synthèse d’hémoglobine physiologiquement utile au-delà de l’état embryonnaire.
Pourquoi l’hydrops fotalis est-il incompatible avec la vie ?
L’absence de chaînes a empêche la formation d’hémoglobine fonctionnelle, produisant des tétramères anormaux (hémoglobine de Bart, v4) avec une forte affinité pour l’oxygène mais incapable de libérer suffisamment d’oxygène aux tissus. Cela conduit à une hypoxie et une insuffisance cardiaque congestive, causant la mort foetale.
Qu’est-ce que l’hémoglobine de Bart et pourquoi est-elle problématique dans l’hydrops fotalis ?
L’hémoglobine de Bart est un tétramère anormal formé par des chaines v (v4), avec une forte affinité pour l’oxygène et aucun effet de Bohr. Elle ne peut pas fournir suffisamment d’oxygène aux tissus, provoquant hypoxie et insuffisance cardiaque congestive.
Quel est le rôle de l’hémoglobine de Portland dans l’hydrops
foetalis ?
L’hémoglobine de Portland, bien qu’elle soit normalement absente après le premier trimestre, continue d’être produite jusqu’à la naissance dans l’a-thalassémie ao/a, car elle ne contient pas de chaînes a.
Quels sont les résultats de laboratoire typiques pour l’hydrops foetalis dans l’a-thalassémie ?
• Anémie sévère (Hgb 30-100 g/L)
• Anémie microcytaire hypochrome
• Électrophorèse de l’hémoglobine :
• Hémoglobine de Bart à 80-90%
• Hémoglobine de Portland à 10-20%
• Parfois, hémoglobine H détectable
• Absence des hémoglobines A, A2 et F due à l’absence de chaînes a
Qu’est-ce que la maladie de l’hémoglobine H et comment se produit-elle ?
La maladie de l’hémoglobine H est une forme d’a-thalassémie où 3 des 4 gènes a sont supprimés (- -/ - a), réduisant la synthèse des chaînes a à 25-30% de la normale. Cela entraîne un excès relatif de chaînes B qui forment des tétramères appelés
hémoglobine H (Hgb H).
Quelles sont les caractéristiques de l’hémoglobine H (Hgb H) ?
L’Hgb H est thermolabile et instable, avec une forte affinité pour l’oxygène (10 fois supérieure à celle de Hgb A), ce qui réduit la libération d’oxygène aux tissus. Elle a tendance à précipiter à l’intérieur des érythrocytes, déclenchant une anémie hémolytique chronique.
Quels sont les symptômes cliniques typiques de la maladie de l’hémoglobine H ?
Les symptômes incluent :
• Anémie de légère à sévère
• Splénomégalie et parfois hépatomégalie
• Les symptômes s’aggravent pendant la grossesse, les infections et avec l’utilisation de médicaments oxydants
• Des modifications du squelette (semblables à celles de la B-thalassémie majeure) sont observées chez moins de la moitié des patients
Quels sont les résultats de laboratoire typiques pour la maladie de l’hémoglobine H ?
• Anémie microcytaire, hypochrome (80-100 g/L)
• Réticulocytes modérément augmentés (5-10%)
• Présence de grains rouges nucléaires (GRN) sur le frottis
• Électrophorèse de l’hémoglobine :
• Chez le nouveau-né : 25% d’hémoglobine de Bart, réduction de l’Hgb A, A2 et F
• Chez l’adulte: L’Hgb H représente 2-40% de l’hémoglobine totale
Comment peut-on visualiser les inclusions d’hémoglobine H sur un frottis sanguin ?
Les inclusions d’Hgb H peuvent être observées après incubation avec du bleu de cresyl brillant, où elles prennent l’apparence de balles de golf, se déposant souvent à l’intérieur de la membrane plasmique des érythrocytes.
