tratamiento farmacológico de la enfermedad inflamatoria intestinal y del sangrado de tubo digestivo (hemorragia por varices). Flashcards
cuales son las dos entidades principales de la enfermedad inflamatoria intestinal Ell??
1) colitis ulcerosa
2) enfermedad de Crohn
La denominación enfermedad inflamatoria intestinal IEII) se aplica de forma gene ral a un grupo de procesos inflamatorios crónicos
de causa desconoc ida que afectan al tubo gastrointestinal
que es la colitis ulcerosa?
es un proceso inflamatorio difuso limitado a la mucosa del colon, que afecta de forma prácticamente constante al recto, desde el cual se extiende proximalmente de forma variable pero continua, y puede afectar en ocasiones a la totalidad del colon.
Enfermedad inflamatoria intestinal:
patogenia: un factor iniciador ( antigeno microbiano), NO SE PUEDE CURAR
que es la enfermedad de crohn??
proceso inflamator io es de inicio y
predominio submucoso, transmural , granulomatoso y cicatrizante y puede afectar a cualquier segmento del tubo digestivo, de forma segmentar ía o discontinua
COLITIS indeterminada
pacientes -aproximadamente el 10 %- en los que la EII se limita al colon. y los parámetros clínicos, radiológicos. endoscópicos e histológicos no permiten el diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de colon
en que se basa entonces el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal, si esta no tiene cura?’
1) tratar la inflamacion intestinal
2) desaparecer macroscopicamente las lesiones de la mucosa
3) remision (dificil)
cuales son los grupos farmacologicos para la enfermedad inflamatoria intestinal??
1) aminosalicilatos
2) corticoides
3) inmunosupresores
4) agentes biologicos
5) antibioticos
cuales son los farmacos de primera eleccion en BROTES LEVES y MODERADOS de COLITIS ULCEROSA y para mantenimiento y prevencion de recidivas??
AMINOSALICILATOS
cual es la utilidad clinica de aminosalicilatos??
estos tiene la molecula acido 5-aminosalicilico o 5-ASA o mesalazina
1) PRIMERA ELECCION PARA
brotes leves y moderados de colitis ulcerosa y para prevenir recidivas
2) enfermedad de Crohn
cual es la explicacion detras de la NO administracion libre de la 5-ASA (aminosalicilatos)??
por que se absorbe en su totalidad en los tramos proximales del intestino sin llegar a las zonas afectadas de la enfermedad inflamatoria intestinal EII
cual es el mecanismo de accion de los Aminosalicilatos o la 5-ASA??
1) inhibe la sintesis de prostaglandinas
2) inhibe la quimiotaxis de neutrofilos
3) inhibe la modulacion de la produccion de inmunoglobulinas sistemicas como en la mucosa intestinal
4) inhibe la expresion de moleculas de histocompatibilidad por parte de las presentadoras de antigeno
5) inhibe la transcripcion del factor nuclear kappa beta (NF-kB)
6) actua como quelante de radicales libres e inhibidor de su produccion
explique en que se basa el efecto antiinflamatorio de las moleculas del 5-ASA??
capacidad para activar el receptor activado por proliferadores de los peroxisomas gamma PPAR-gamma
conclusion:
capacidad para activar a PPAR-gamma
La sulfasalazina se compone de una molécula de sulfapiridina unida a una molécula de 5-ASA por medio de un enlace (azo) . La sulfapiridina -una sulfamida- actúa como molécula transportadora , ya que el 5-ASA no puede administrarse de forma libre
conclusion se da sulfasalazina como aminosalicilato
cuales son las caracteristicas Farmacocineticas de Sulfasalazina??
1) oral se absorbe 20-30% en el tracto gastrointestinal alto osea intestino delgado
2) union a proteinas y distribucion en todo el rganismo
3) NO atraviesa la BHE
4) 90% del farmaco llega al colon
5) circulacion enterohepatica
6) excrecion sin metabolismo en bilis
7) sufre acetilacion en el higado
8) sulfapiridina excretada en orina sin metabolizarse o como acetilados, hidroxilados o glucoronoconjugados
QUE DETERMINA LA FRECUENCIA Y GRAVEDAD DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS CON SULFASALAZINA????
la genetica delfenotipo acetilador hepatico
cuales son los efectos adversos del uso de Sulfasalazina que se da en el 45% y es dosis-dependiente y que son las reacciones mas frecuentes y menos graves?
1) nauseas, vomitos
2) dispepticos
3) anorexia
4) cefalea
en pocos casos reacciones idiosincrasicas
todo causado por la sulfapiridina
cuales son las reacciones adversas menos frecuentes de sulfasalazina??
todo causado por la sulfapiridina
1) reacciones cutaneas
2) anafilaxis generalizada
3) pancreatitis
4) neumonitis
5) hepatotoxicidad
6) neuropatia
7) insuficiencia renal
8) infertilidad masculina
9) supresion medular
10) anemia hemolitica
11) anemia megaboloblastica ( por que se inhibe la absorcion de acido folico)
cuales es la formulacion de mesalazina que lleva un recubrimiento sintetico, explique cual es y que llevan y a que Ph se liberan?
FORMULACIONES DE LIBERACION RETARDA
1) 5-ASA cubierto con resina acrilica y sale a Ph-7 ( ileon terminal y colon izquierdo)
2) 5-ASA tamponado con carbonato sodico y glicina recubierto de resina acrilica a PH- mayor a 6 ( ileon y colon)
cual formulacion es en la que estan protegida las 5-ASA con microesferas de etilcelulosa que al hidratarse liberan gradual y por tiempo en lo largo del intestino el principio activo?
FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA
formulacion que libera el 50% del 5-ASA en intestino delgado y 50% en colon?
FORMULACIONES DE LIBERACION SOSTENIDA
que con lleva la Formulacion con nuevas moleculas transportadoras??
1) olsalazina con una SEGUNDA molecula de 5-ASA como transportador, el dimero llega al colon donde es escindido por comensales
2) balsalazida con tambien enlace azo y usa aminobezoil-beta-alanina como transportador
cual es la utilidad clinica especifica de la mesalazina??
1) colitis ulcerosa distal
(supositorio en rectitis como en enemas de espuma en rectosigmoiditis)
forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos??
aminosalicilatos de administracion topica
en que consiste la formulacion de aminosalicilatos de administracion topica??
forma de administracion que consige una mayor concentracion del farmaco en colon inflamado con una absorcion practicamente inexistente y por tanto muy pocos efectos adversos?
de manera general cuales son los efectos adversos con las nuevas formulaciones de aminosalicilatos??
1) nefrotoxicidad por nefritis intersticial
2) insuficiencia renal cronica
3) pancreatitis
4) neumonitis por hipersensibilidad
5) hepatoxicidad
6) hematologicos
cual es la utilidad de los corticoides sistemicos orales o intravenosos (prednisona o metilprednisolona)??
PRIMERA ELECCION EN
brotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn
cual es el grupo farmacologico que constituye PRIMERA ELECCION ENbrotes agudos graves de colitis ulcerosa y enfermedad de crohn??
corticoides sistemicos orales y intravenosos (prednisona o metilprednisolona)
en crohn solo si no funciona aminosalicilatos
superiores a aminosalicilatos en enfermedad de crohn
en que son superiores los aminosalicilatos sistemicos a los corticoides??
en forma de enemas para colitis ulcerosa distales
cual es la explicacion de los pocos efectos secundarios del Glucocorticoide no halogenado de budesonida??
su rapido metabolismo hepatico
cuales son las caracteristicas farmacocineticas de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??
1) oral se absorbe 60-80% en intestino
2) mantiene durante horas concentracion loca elevada
3) Fenomeno de primer paso hepatico y 90% metabolizado por citocromo P-450 ( 16alfa-hidroxiprednisolona y 6beta-hidroxibudesonida)
4) excrecion de metabolitos via biliar y orina
5) capsulas hasta un 70% alcanza el ileon y colon ascendente
6) ingesta de alimentos NO tiene efectos
7) rectal por enemas sus niveles sistemicos muy bajos ( no hace primer paso)
forma farmaceutica de budesonida??
oral por capsula de gelatina en microesferas
cual es el vehiculo de budesonida?
microesfera
cual es la utilidad terapeutica de Budesonida un glucocorticoide no halogenado??
1) enfermedad de crohn ileal e ileocecal activa (leve-moderada)
NO PARA EL MANTENIMIENTO EN CROHN
farmaco con efectividad superior para enfermedad de crohn ileal e ileocecal activa (leve-moderada)??
Budesonida
cual es la utilidad clinica de Beclometasona dipropionato??
colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa
para los que no responde a aminosalicilatos
cual es la ventaja farmacologica de Beclometasona dipropionato para colitis ulcerosa leve-moderasa en fase activa??
1) unica dosis diaria
2) disponbilidad sistemica de su metabolito activo reducida
3) menos efecto supresor del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal
