Week 4

Question 1

FAP

Answer 1

Familiaire adenomateuze polyposis.
Erfelijke vorm van darm kanker met afwijking in het APC gen.
Voor 50ste levensjaar

Question 2

Poliep

Answer 2

Uitsteeksel in een hol orgaan.

Question 3

Dysplasie

Answer 3

• Verandering van celgrootte en vorm
• Toename van mitotische figuren
• Vergrote en sterk histologisch aankleurende kernen

Question 4

APC-gen

Answer 4

Controleert in stamcellen van de darm het WNT pathway.
Tumor suppressor gen –> beide allelen moeten worden uitgeschakeld om kanker te veroorzaken

Question 5

K-RAS gen

Answer 5

Controleert celcyclus en apoptose.
Proto-oncogen –> gemuteerde toestand zorgt voor activatie van mitose en voorkomen van apoptose

Question 6

TP53 gen

Answer 6

Controleert celcyclus en voorkomt dat cellen met DNA schade door gaan met celdeling. Bij cellen met onrepareerbare schade gaan ze in apoptose
Tumor suppressor gen

Question 7

G1/s checkpoint

Answer 7

Als er schade is, stopt celcyclus hier om schade te herstellen. Check wordt gereguleerd door p53, als schade hersteld is gaat cyclus door. Anders gaat cel in apoptose
p53 bestaat uit een transcriptie activerend, DNA bindend en oligomerisatie domein (TAD, DBD, OD)

Question 8

MDM2

Answer 8

Breekt p53 af. Bij mutatie in MDM2 kan p53 sneller afgebroken worden, wat kan leiden tot ongecontroleerde celdeling en kanker

Question 9

Wat zijn de 10 Hallmarks of cancer

Answer 9

1. Blijven delen
2. Remming ontwijken
3. Celdood weerstaan
4. Oneindige celdeling
5. Vorming van nieuwe bloedvaten
6. Invasie en metastase
7. Genoom instabiliteit en mutaties
8. Deregulatie van energievoorziening
9. Tumor bevorderende ontsteking
10. Ontsnapping aan het immuunsysteem

Question 10

Groeifactor

Answer 10

Signaal van buiten de cel dat aangeeft dat een cel moet delen.
De GF bindt aan receptor, waarna de receptor actief wordt. Hierna wordt een eiwit in de cel geactiveerd die andere eiwitten activeerd waardoor het signaal word doorgegeven. Uiteindelijk worden genen in de celkern geactiveerd waardoor ze gaan prolifereren

Question 11

Hallmark 1

Answer 11

Er zijn mutaties in receptoren, waardoor ze geactiveerd is ook al is eer geen GF. Dit zorgt dat de cel blijft delen

Question 12

Hallmark 2

Answer 12

Normaal luisteren cellen naar signalen die groei remmen. Tumoren nemen dat signaal echter weg.
Vb. RAS-gen, staat alleen aan als GF gebonden is. Maar bij mutatie kan RAS zichzelf niet uitzetten.

Question 13

Hallmark 4

Answer 13

Normale cellen kunnen een beperkt aantal deleingen doorgaan, doordat telomeren elke keer korter worden.
Het enzym telomerase voorkomt dit, dit kan door stamcellen tot expressie worden gebracht. Het kan ook door tumoren tot expressie worden gebracht

Question 14

Hallmark 7

Answer 14

Normaal wordt het ontstaan van mutaties tegengegaan door DNA schade reparatiemechanismen. In tumoren zijn er defecten in deze mechanismen

Question 15

NER

Answer 15

Nucleotide excisie reparatie
Herkenning beschadigde DNA-basen
20-25 nucleotiden worden uit DNA streng geknipt, waarna een nieuw stukje DNA wordt gemaakt door DNA polymerase
Vaak mutaties
Nucleotide (bestaande uit suiker, fosfaatgroep en base) wordt verwijderd

Question 16

Globaal genoom NER

Answer 16

Overal in het genoom, is traag proces

Question 17

Transcriptie gekoppelde NER

Answer 17

Als een gen getranscribeerd word en RNA wordt gemaakt

Question 18

BER

Answer 18

Base excisie reparatie mechanisme
Herkennen DNA schade door DNA glycosylase
Verwijderen van DNA schade Door DNA glycosylase
Herstel van DNA schade door DNA polymerase en DNA ligase
Betrokken bij DNA schade veroorzaakt door zuurstofradicalen
Geen mutaties bekend
Alleen de base wordt verwijderd

Question 19

Oorzaken DNA schade

Answer 19

• Chemische instabiliteit
• Chemische verbindingen
• Biologische stoffen (oxidatieve schade)
• Fysische agentia (UV)
  Foutieve replicatie

Question 20

Soorten DNA schade

Answer 20

• Chemische adducten
• Intrastreng crosslinks
• Interstreng crosslinks
• DNA strengbreuken
  *ioniserende straling veroorzaakt dubbelstrengse breuken
• Basepaar mismatches

Question 21

Transversie mutatie

Answer 21

Purine (A of G) wordt vervangen door een pyrimidine (C of T)

Question 22

Desmoplastisch stroma

Answer 22

Stroma van tumorcellen, met cellen die kunnen helpen te overleven, door GF en immuuncellen uit te scheiden.

Question 23

Burkitt’s lymfoom

Answer 23

Veroorzaakt door translocatie van chromosoom 8 en 14
Op 8 ligt c-MYC dat codeert voor een TF die betrokken is bij proliferatie
Op 14 ligt IGH, codeert voor immunoglobuline zware keten
B-cellen gaan te snel delen, het is een ernstige bloedkanker

Question 24

Homologe recombinatie

Answer 24

Vindt plaats in somatische cellen en vereist identieke DNA-streng (zusterchromatide) dus alleen mogelijk in S-fase

Question 25

Necrose

Answer 25

veroorzaakt door factoren van buiten de cel (infectie, trauma, etc.) - Er treedt celschade op - Vitale functies worden verstoord - Cel en andere organellen zwellen op - Lysosomen barsten open en afbrekende enzymen komen vrij in het cytoplasma - DNA en andere organellen worden afgebroken - Cel barst open en celinhoud komt vrij - Immuunreactie treed op

Question 26

Apoptose

Answer 26

Geprogrammeerde celdood Intrinsieke pathway: - Bcl-eiwitten activeren bij schade BAX en Bak, deze zorgen dat cytochroom C in het cytosol stroomt en daardoor activeerd het caspases die apoptose veroorzaken Extrinsieke pathway: Geactiveerd door binding van een pro-apoptotische factor, zoals FasR door cytotoxische T-cellen. Na activatie FasR vind caspase activatie plaats. Caspases breken het cytoskelet af en activeren endonucleases die DNA afbreken. Daarna gaat cel krimpen en wordt celinhoud verdeeld over apoptoische lichaampjes (blaasjes) die worden gefagocyteerd

Question 27

Bcl-2

Answer 27

Anti-apoptotisch, zitten in buitenste mitochondriale membraan en zorgen dat Bax-eiwitten niet samen kunnen komen

Question 28

Bax

Answer 28

Pro-apoptotisch, bij activatie kunnen ze poriën vormen waardoor cytochroom c in het cytosol komt en caspases activeerd

Question 29

Tumorsuppressorgen

Answer 29

Coderen voor eiwitten die de celdeling remmen en schade aan DNA repareren. Bij inactiverende mutaties kan tumor ontstaan. Er zijn vaak 2 mutaties nodig om inactief te worden

Question 30

Proto-oncogen

Answer 30

Stimuleren celdeling Activerende mutatie kan tumor veroorzaken. Er is maar 1 mutatie nodig