Кръвообразуване Flashcards
(24 cards)
Хемопоеза дефиниция, приета теория
- процес на образуване на нови кръвни клетки
- монофилетични и полифилетични теории
- унитарна теория - всички кръвни клетки водят начало от една недиференцирана стволова хемопоетична клетка, която се самовъзпроизвежда (на 1000 ядрени - 1 стволова)
- идентифициране на клетката чрез повърхностни маркерни молекули
Периоди на кръвообразуване
Пренатална хемопоеза:
1) Мезобластна фаза (2.седм) - в мезенхима и в стената на жълтъчния мехур се образуват хемоцитобласти, те пролиферират и ситезират хемоглобин, образуват се примитивни ядрени еритроцити, разположени на кръвни острови
2) Хепатална фаза (6.седм) - поява на ядрени еритроцити в черения дроб, мегакариоцити, левкоцити, включват се слезка и тимус
3) Миелоидна (медуларна) фаза (4.месец) - поява на първи центрове на осификация, оформяне на примитивен костен мозък, участват черен дроб и слезка
Постнатална хемопоеза - в червения костен мозък, в други органи при заболявания
Костен мозък същност, функции, части на червен
- червен (хематогенен) и жълт
- промяна с възрастта
- хемопоетична функция, деструкция на остарели еритроцити, натрупване на желязо
- строма, синусоиди, кръвни кл. (между структурите на стромата)
Строма червен костен мозък
- колаген тип I, III, ламинин, фибронектин, хемонектин - облекчават адхезия на хемопоетични кл.
- протеогликани, хиалуронова кис., хепаран сулфат - свързват растежни фактори за контрол
- ретикуларни (адвентциални) кл. с мезенхимен произход - образуват триизмерна мрежа с кухини чрез израстъци, синтез и образуване на ретикулари влакна, цитокини, растежни фактори - стимул за пролиферация и зреене на прекурсорите
- фибробласти - синтез на колагенни фибрили, поддържат кр. съдове
- макрофаги - фагоцитират ядрата на еритроцитните прекурсори, пренасят желязо за развиващи се еритробласти, отделят цитокини, растежен фактор
- липоцити - натрупване на липдини капки в ретикуларни кл. - жълт к. м.
- остеопрогениторни кл.
Синусоиди червен костен мозък
- ендотелни кл. върху непостоянен материал, подобен на базална ламина, образуващ временни отвори за преминване на кр. клетки
- винаги отворен лумен (високо хидростатично налягане) - връзка между артерии и вени
Хемопоетични стволови клетки същност, видове
- изучаване чрез мишки със спряна хемопоеза и инжектиране на кл. от костен мозък на необлъчено
- способни да се делят и диференцират във видове колония-образуващи клетки (CFC), които са хетерогенни
- тип 1 в постоянно митотично делене (10%), тип 2 в Go и само при нужда преминават в тип 1 (90%)
Делене на плурипотента хемопоетична стволова клетка резултати
Образуват се:
1) Мултипотента лимфоидна стволова клетка - мигрира до лимфоидните органи - предшественик на лимфоидна кл. линия (Т- и В-лимфоцити, NK cells)
2) Мултипотента миелоидна стволова клетка - остава в костния мозък - предшественик на миелоидна кл. линия (гранулоцити, еритроцити, моноцити, тромбоцити)
- пролиферирайки се диференцират в унипотентни (еритроцит колония-формираща единица/КФЕ) или бипотентни (моноцит-гранулоцит КФЕ) прогениторни клетки
- от тях се диференцират прекурсорни/бластни клетки (лимфобласт, еритробласт)
Еритропоеза
Начало
1) Диференцираща се плурипотентна хемопоетична стволова кл.
2) Мултипотентна миелоидна стволова клетка
3) Erythrocyte burst-forming cells (BFC-E) - стимулират се от интерлевкин 3
4) Еритроцит КФ унипотентна прогениторна клетка (CFC-E) - стимулират се от еритропоетин, интерлевкин 9
Еритропоеза
Втори етап
1) Проеритробласт - овално ядро, начало на синтез на хемоглобин, мехурчета с трансферин - 12-20 микром
2) Базофилен еритробласт - намалява обем, базофилна цитоплазма поради много рибозоми
3) Полихроматофилен еритробласт - намаляване на рибозоми, цитоплазма се пълни с хемоглобин, последна кл., която се дели
4) Ортохромен еритробласт/нормобласт - много хемоглобин, слаба базофилия
ЕНУКЛЕАЦИЯ - ядро се фагоцитира от макрофагите
5) Ретикулоцит - безядрен, остатъци от кл. органели (ретикуларна субстанция), рецептори за трансферин се губят
6) Еритроцит (при загуба на остатъци от кл. органели) - разгражда се в слезката - макрофаги връщат трансферин в костен мозък, остатъци се трансформират в билирубин в черния дроб
От какво се стимулира еритропоезата
- еритропоетин
- активира се от вътрешен противоанемичен фактор, който се свързва с В12
- интерлевкин 3
- хипоксия
Основни принципи при образуване на еритроцити
- намаляване на размера на клетките
- загуба на ядрен материал и изчезване на клетъчни органели:
– увеличаване на кондензирания хроматин
– намаляване на броя на ядърцата
– базофилията се сменя с ацидофилия - синтез и натрупване на хемоглобин
- намаляване на дележните процеси
- намаляване на синтетичните процеси
- загуба на пролиферативните способности
Гранулоцитопоеза
Начало
1) Плурипотентна хемопоетична стволова клетка
2) Мултипотентна миелоидна стволова клетка
3.1) Моноцит-гранулоцит КФЕ
3.2) Еозинофил КФЕ
3.3) Базофил КФЕ
Гранулоцитопоеза
Втори етап
1) Миелобласт (11-20 микром) - овално ядро, цитоплазма с много митохондрии, умерено базофилна
2) Промиелоцит (24 микром) - овално ядро с много хетерохроматин, азурофилни гранули, рибозоми, Голджи, две центриоли
- морфологично не може да се определи дали гореспоменатите принадлежат към гранулоцитните линии
Гранулоцитопоеза
Трети етап, времетраене на гранулоцитопоеза
1) Миелоцити - специфични гранули
а) неутрофилен - бъбрековидно, плътно ядро, слаб ЕПР и Голджи, но цистерни са пълни с електронноплътен материал, азурофилни и специфични гранули
б) еозинофилен - овално ядро, еозинофилни, азурофилни гранули
в) базофилен - по-малък, овално ядро, азурофилни, специфични гранули, рибозоми
2) Метамиелоцити - не се делят, бобовидно ядро, повече специфични гранули, ясно разграничими
3) Пръчковидни гранулоцити (най-добре изразен при неутрофилни) - пръчковидно извито ядро с лобове, до 3 % от гранулоцитите
4) Сегментоядрени/зрели гранулоцити - налобяване на ядрото (неутрофили), постъпват в синусоидите на костния мозък, попадат в кръвта
–> 10 дни за диференциране
От какво се контролира гранулоцитопоеза и основни принципи при образуване
- контрол от цитокини, интерлевкини, гранулоцит-макрофаг симулиращ фактор и др.
-> умерено намаляване на размера на клетката
-> нараства плътността и налобеността на ядрото
-> натрупват се специфични гранули
Лимфоцитопоеза
Начало
1) Плурипотентна хемопоетична стволова клетка - транскрипционни фактори от семейство Ikaros
2) Мултипотентна лимфоидна стволова клетка (колония-образуваща единица лимфоцитни клетки) - напускат костния мозък и се заселва в лимфоидните органи
Лимфоцитопоеза
В-лимфоцити
- диференциране 1) във фетален черен дроб, постнатално в костния мозък, 2) в лимфни възли, слезка, лимфни фоликули под действие на Pax 5
1) В костния мозък се формира пре-В-лимфоцита
2) Незрял наивен В-лимфоцит, напуска костния мозък, преминава през периферните лимфоидни органи
3) Зрял наивен В-лимфоцит - различават се по вида на прикрепените антитела
4) Под въздействие на антигени става пролиферация и по-нататъшна диференциация - плазмоцити, клетки с имунологична памет
Лимфоцитопоеза
Т-лимфоцити
- превръщане в Т-лимфоцити под действие на GATA3
1) Пре-Т-лимфоцити достигат в тимуса - пролиферация, диференциация
2) Зрели наивни Т-лимфоцити - поява на общи повърхностни маркери Тhy1, след това придобиват специфични
3) Заселват се в Т-зоните на периферните лимфоидни органи - при среща с антиген се трансформират в лимфобласти
4) Диференцират се в цитотоксични, хелпери, супресори (NK клетки са със сходен път)
Моноцитопоеза
1) Плурипотентна хемопоетична стволова клетка
2) Мултипотентна миелоидна стволова клетка
3) Бипотентна гранулоцит-моноцит КФЕ - диф. към прекусрсори на неутрофилни гранулоцити или
4) Монобласти
5) Промоноцити
6) Моноцити - навлизат в кръвния ток, време за диф. е 55 часа
- моноцит остава в кръв 1-8 дни, след 36 часа мигрира в съед. тъкан
7) Трансформация в макрофаг
Тромбоцитопоеза
Първи етап
1) Плурипотентна хемопоетична стволова клетка
2) Мултипотентна миелоидна стволова клетка
3) Мегакариоцит КФЕ
Тромбоцитопоеза
Втори етап
1) Мегакариобласт (15-45 микром) - кръгло назъбено ядро, базофилна цитоплазма, специфични гранули, Голджи, митохондрии
– последна която се дели, чрез ендомитоза - нарастваща полиплоидия с голямо ядро
2) Мегакариоцит (40-100 микром) - голямо налобено полиплоидно ядро и азурофилни гранули, близо до синусоидите
– изпращат дълги израстъци, преминаващи през отворите, в синусите се образуват демаркационни канали, които частично фрагментират израстъците
3) Протромбоцити - откъсват се от израстъците
4) Тромбоцити
От какво се регулира тромбоцитопоезата
- тромбопоетин - отделя се в голямо количество след кръвозагуба, стимулира образуване на мегакариоцити
Регулация на хемопоезата
- растежни фактори - колония-стимулиращ фактор, хемопоетини, стволова клетка фактор, интерлевкини, еритропоетин, тромбопоетин
- локални фактори - строма и ЕЦМ на хемопоетични органи - ретикуларни клетки стимулират хемопоеза чрез директен контакт със стволовите кл., чрез секреция на растежни фактори
- хуморални растежни фактори
Хуморални растежни фактори
- пролиферация, диференциация, матурация
- еритропоетин - отделя се от бъбрека, стимулира иРНК за глобинова съставка на хемоглобин - стимулира се от хипоксия
- еритропоеза зависи и от интерлевкин3, феритин, трансферин
- гранулоцитопоезата, лимфоцитопоезата и моноцитопоезата - колония-стимулиращи фактори (гранулоцит-макрофаг колония стимулиращ фактор, гранулоцит колония стимулиращ фактор, макрофаг колония стимулиращ фактор, фактор на стволовата клетка и др.) отделяни от клетките на стромата на костния мозък
