중간고사 범위약물

Question 1

Answer 1

Triamterene

Question 2

Answer 2

Chlorthalidone

thiazide like 이뇨제

Question 3

Answer 3

Nimodipine

칼숨차단제

• 1,4-dihydropyridine계열의 칼슘 채널 blocker의 2세대 약물
• 뇌혈관을 효과적으로 이완

Question 4

Answer 4

Orlistat

비만치료제

식이섭취에 의한 지방의 흡수를 저해한다. 소장에서 중성지방을 분해하는 효소인 췌장 리파제를 억제한다. 효소저해에 의해 식이 섭취된 중성지방이 유리 지방산으로 가수분해되지 않고 소화되지 않은 채 배설된다.

Question 5

Answer 5

tadalafil

새롭게 발굴된 PDE5 저해제인 tadalafil은 sildenafil과 구조적으로 완전히 다른 화합물로서 PDE6보 다 PDE5에 선택성이 1,000배나 높은 개량된 특성을 보여줌

Tadalafil이 sildenafil과는 다른 결합모드를 보여주고 있지만, 아직 PDE5에 대한 선택성은 제대로 설 명되지 못하고 있음

Question 6

Answer 6

inamrinone

PDE3 억제 cAMP와 cGMP의 파괴를 막는 역할

울혈성 심부전 질환 치료제

혈관 확장의 특성으로 심장 수ㅜㄱ 증가시킴

혈소판 감소즉 간동성, 부정맥, 메스껌움, 구토 등의 부작용이 나타남

Question 7

Answer 7

Dipyridamole

– Pyrimidopyrimidine 유사체이며 혈관확장과 항혈소판제 사용됨

– 만성적으로 복용하면 thrombus 생성을 억제하여 혈소판응집, 기관지수축, 혈관수축을 일 으키고, 짧은 시간에 고 용량을 복용하면 혈관확장을 일으킴

– PDEs를 inhibition시켜 cAMP와 cGMP를 감소시키고, 그러면 세포내 cAMP 농도가 증가되 고, ADP로 인한 혈소판 반응을 block시킴

– 정맥주사(solution, liquid), 경구투여(tablet)

Question 8

Answer 8

digoxin

 Digitoxin 보다 극성이 커서(-OH가 하나 더 있음) 흡수 및 작용발현(on-set time) 시간이 김

 경구투여 시 생체 이용률이 60-80%

 Protein binding은 25% 이며 간에서 16%정도가 대사되며 주로 신장으로 배설

 정상 신장기능을 가진 사람에서 혈중반감기는 36-48시간, 신기능 장애자인 경우 3.5-5일 정도

 경구 혹은 정맥주사제로 사용 (0.05mg/mL oral solution and 0.25 mg/mL or 0.5mg/mL injectable solution)

 Trade name: Lanoxin, Digitek, and Lanoxicaps

Question 9

Answer 9

Procainamide

Question 10

Answer 10

Methazolamide

Question 11

Answer 11

Amiodarone

원래 협심증 치료제로 개발된 항부정맥 약물

 주작용은 class III이나 class I, II, IV의 효과도 나타냄

 Bretylium과 마찬가지로 독성이 심각해서 다른 약물이 효과가 없을 때에 만 사용하며 부작용 발현 시 즉각적인 조치가 가능한 상황에서만 사용

Question 12

Answer 12

Disopyramide

procainamide와 유사한 항부정맥효과

Question 13

Answer 13

Indapamide

Question 14

Answer 14

deslanoside

Question 15

Answer 15

Mannitol

Question 16

Answer 16

roflumilast

– Roflumilist는 PDE4를 inhibition하는 작용을 가진 항염증 약물

– 경구투여 하여 chronic obstructive pulmonary disease (COPD)나 asthma같은 폐의 염증을 치 료하는 작용

– Roflumilast의 활성대사체인 roflumilastN -oxide는 비선택적으로 PDE4B와 PDE4D를 저해 (PDE4B는 항면역반응과, PDE4D는 멀미(nausea)와 관련이 있다고 여겨짐)

– 구강투여 시 80%의 생체이용률을 나타내며 10시간 후에는 생체 내에서 사라짐

– 활성대사체인 roflumilastN -oxide은 20시간이 지난 후에 생체 내에서 사라짐

– 오심, 설사 등의 부작용

Question 17

Answer 17

lanatoside

Question 18

Answer 18

Ramipril

Carboxyl 기를 갖는 ACE 저해제

Question 19

Answer 19

Acetazolamide

최로의 비경구, 비수은 이뇨제 (1953)

최근엔 녹내장 치료에 주로 사용

Question 20

Answer 20

Enalapril

Carboxyl 기를 갖는 ACE 저해제

Question 21

Answer 21

Amiloride hydrochloride

Question 22

Answer 22

Quinidine

• 빈맥성 심실 부정맥에 사용하는 항부정맥 약물
• Cinchona bark에서 얻은 alkaloid

Quinidine의 quinuclidine ring 질소의 pKa가 11로 비교적 강한 염기이기 때문에 보통 quinidine sulfate, gluconate, polygalacturonate와 같이 가용성 염으로 사용

• 경구투여 시 95% 이상의 흡수율, 비경구 투여; 주로 gluconate 염을 사용하는데 이는 물에 대한 용해 도가 크고 자극성이 낮기 때문
• Quinidine은 P-gp efflux의 기질이며 경구투여 시 생체이용률은 염에 따라 70-85% 정도 - 흡수 후 간 대사를 받게 되고 대사체로는 quinoline 핵의 O-demethylation 혹은 quinucline에 있는 vinyl 기의 산화에 의한 수산화가 주로 일어나며 대사물은 quinidine 효과의 약 1/3의 효과를 가짐

Question 23

Answer 23

cilomilast

– 선택적인 2세대 PDE4 inhibitor로 경구투여

– 경구투여 시 96%의 생체이용률을 나타내며, 7시간 후에는 몸에서 거의 제거됨

– Asthma나 Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)같은 호흡기질환에 사용됨

– Theophylline같은 약물이 PDE inhibitor로 COPD 등에 사용되었지만, 많은 부작용이 존재

Question 24

Answer 24

spironolactone

Question 25

Answer 25

Gemfibrozil Fibrate계 약물 - phenoxyisobutyric acid 대신에 중간 spacer로 n-pr opyl기가 부가되어 있다.

Question 26

Answer 26

Losartan Angiotensin Ⅱ antagonist 카복실기 역할을 하는 테트라졸이 존재

Question 27

Answer 27

Furosemide

Question 28

Answer 28

digitoxin  Digoxin 보다 반감기가 길고 독성이 보다 오랜 시간 유지  가끔 digoxin 대신 사용  울혈성 심부전, 부정맥, 심부전의 관리 및 치료에 사용  간에서 주로 대사, 신장기능 이상환자에게 사용 가능 (digoxin : 신대사)  Na+, K+-ATPase 의 억제를 통한 세포 내 Na+와 Ca2+의 농도를 증가  심장의 활동전위에서 phase 4 탈분극의 기울기를 증가  활동전위 유지시간을 단축, 최대 이완기전위를 감소  거식증, 구역, 구토, 설사, 시각장애, 심부정맥의 부작용  별명: Digitalin, Crystodigin, 제형: 경구투여용 액상제제 및 정제

Question 29

Answer 29

Nitroglycerin 설하제, 급성협심증/2분이내효과

Question 30

Answer 30

propafenone 1-C 심실성 부정맥에 사용, 경구 비경구 가능 CYP2D6효소에 의해 대사

Question 31

Answer 31

lovastantin HMG-CoA reductase 저해제 체내에서 대사된 후 mevalonic acid와 유사한 구조를 이루어 HMG-CoA reductase에 결합하여 저해제 효능을 보임

Question 32

Answer 32

Cilostazol – Quinolinone 유사체이며 경구투여 시 dipyridamole보다 PDE3에 좀 더 강한 선택성을 나타냄. – 빠른 흡수와 대사가 일어나며 간에서 주로 CYP3A4에 의해 대사됨. 여러 대사체 (11개가 밝혀 짐) 중 주된 대사체인 3,4-dehydrocilostazol과 4'trans -hydroxycilostazol은 여전히 항혈소판효 과를 나타내는 것으로 밝혀짐 – 간헐성 파행증 완화에 사용되는 약물 – 혈소판응집을 억제하고 직접적인 동맥 혈관확장제로 다리에 혈액공급을 증가시켜 줌 – 경구투여 후 약물이 흡수되며 고지방음식은 흡수를 약 90%까지 증가시킴 – 급작스럽게 많은 양을 복용하면, 두통과 설사, 저혈압, 심박 급속증, 심장 부정맥이 발생 – 울혈성 심장마비 위험의 환자에게는 복용을 금지 – 이차 뇌졸증 예방에 cilostazol이 aspirin을 대체할 수 있다는 연구결과도 보고됨 - 상품명: Pletal

Question 33

Answer 33

Mexiletine ldocaine과 유사한 효과

Question 34

Answer 34

Sotalol  Class II로 분류되기도 하는 약물로 methanesulfonanilide 유도체  Chiral center를 가지고 있고 racemic 혼합물을 약물로 사용  입체 이성질체가 서로 다른 작용 을 가지는데 l -(-)-enantiomer 는 class II (베타 차단 효과) 와 class III (potassium channel blocker)를 동시에 가지고 d -(+)-enantiomer는 l -(-) 체와 동 등한 potassium channel blocker효과를 가지는 반면 베타 차단효과는 30-60배 정도 낮음  신장을 통하여 80% 정도가 대사 받지 않고 배설

Question 35

Answer 35

Lidocaine

Question 36

Answer 36

Chlorothiazide thiazide계 이뇨제

Question 37

Answer 37

Torsemide

Question 38

Answer 38

Propranolol 비선택적β₁β₂ class2

Question 39

Answer 39

Diltiazem 칼슘차단제 - 관상동맥 경련을 완화시켜 심장근육의 산소 공급을 증가시키고, 심장 박동수를 줄여 심장근육의 산소 요구량을 줄임 - 다양한 협심증에 염산 염의 형태로 사용

Question 40

Answer 40

flecainide I-C 심실부정맥에 사용

Question 41

Answer 41

Bumetanide

Question 42

Answer 42

Valsartan Angiotensin Ⅱ antagonist * 구조를 갖지 않는 유도체로 amide carbonyl기가 isostere로서 수소결합 acceptor 역할을 함, valine 부분의 COOH기도 angiotensin Ⅱ의 receptor와 결합 가능.

Question 43

Answer 43

Fosinopril Phosphonate를 함유한 ACE 저해제

Question 44

Answer 44

Amlodipine 칼슘 차단제 - 1,4-dihydropyridine channelblocke의 2세대 약물 - 혈관 평활근에 더 큰 선택성과 긴 반감기 - benzene sulfonic acid염(besylate)으로 시판 중

Question 45

Answer 45

Esmolol - onset time이 빠르고 작용지속시간이 짧음 class2

Question 46

Answer 46

Benazepril Carboxyl 기를 갖는 ACE 저해제

Question 47

Answer 47

cholestyramine 담즙산 제거제 - Ploystyrene의 혼성 중합체, 4급 암모늄의 양이온작용기가 음이온과 결합 - 강력한 음이온 교환수지로 위장관내에서 담즙산의 음이온과 염소 음이온을 교환

Question 48

Answer 48

Nifedipine 칼슘 차단제 - 우수한 말초혈관 이완 효과를 가진 칼슘 채널 차단제 - dihydropyridine 계열의 1세대 약물 - 혈압을 낮추는 효과를 가진 유용한 협심증 치료제 - nitro기는 협심증 치료에 필수적

Question 49

Answer 49

Verapamil 칼슘 차단제 - 두 개의 aromatic ring이 필수적이나 heteroaromatic으로 바뀌어도 효과 존재 - (-)-isomer가 (+)-isomer보다 약효가 10배 높음

Question 50

Answer 50

Phenytoin digitalis 중독에 의한 심방 심실 부정맥에 사용되고 있으나 공식적인 적응증은 아님

Question 51

Answer 51

Atorvastatin HMG-CoA reductase 저해제 - 두 위치에 bromo 또는 chloro기가 들어갈 경우 효능은 향상하나 독성이 나타남(G와 H 유도체) - anilide인 J 화합물이 도출됨 - J유도체의 lactone이 가수분해된 경우에 mevastatin보다 5배 정도 향상

Question 52

Answer 52

sildenafil 남성 발기부전 치료제, pulmonary arterial hypertension (PAH) 치료제 * 원래는 협심증 치료제로 개발되었으나 임상실험 과정에서 남성 발기에 탁월한 효과가 있는 것으로 밝혀져, 발기부전 치료제로 사용 * Sildenafil은 cGMP에 specific한 PDE5의 potent/selective inhibitor * Water Solubility: 3.5 mg/mLPredicted Log P: 2.36 * Trade Name: Viagra, Revatio * Half Life: 4 시간 * 작용하기까지 40분 정도 소요투여 후 96%는 혈청단백질에 결합 주로 간에서 CYP3A4에 의 해 대사됨

Question 53

Answer 53

Captopril Sulfhydryl 기를 갖는 ACE 저해제

Question 54

Answer 54

Rosuvastatin HMG-CoA reductase 저해제

Question 55

Answer 55

Telmisartan Angiotensin Ⅱ antagonist - Telmisartan은 구조적 특징으로 두 개의 banzimidazole을 가짐

Question 56

Answer 56

Lisinopril Carboxyl 기를 갖는 ACE 저해제

Question 57

Answer 57

dobutamine 베타1 효능제 COMT대사(경구투여 효과X) -정맥주사 응급상황시 사용

Question 58

Answer 58

Acipimox Nicotinic acid계 대사에서 다양한 작용을 나타내며 adipose 조직에서 지방분해를 저해함, 이를 통해 혈장 내의 중성지방과 콜레스테롤의 농도가 감소됨. 손상된 지방분해는 혈장 내의 유리 지방산 감소시켜 간으로의 수송을 줄임. 간에서의 중성지방 농도를 낮추게 되어 VLDL, LDL의 수치가 감소.

Question 59

Answer 59

Isosorbide dinitrate 작용시간 긴 약물 대사체도 활성을 가지기 때 문

Question 60

Answer 60

disopyramide 항부정맥제 경구투여 가능 투여량중 절반이 대사 없이 배설 나머지는 간에서 대사(N-dealkylation)

Question 61

Answer 61

lidocaine 심실부정맥에 투여 응급 심실 부정맥의 일차 선택약제 빠른작용발현과 짧은 작용지속시간

Question 62

Answer 62

Clofibrate Fibrate계 약물 - 가장 효능이 우수한 화합물인 ethyl 2-(p-chloropheno xy) isobutyrate이다. 실제 약효를 나타내는 것은 clofibra te 보다는 p-chlorophenoxy isobutyric acid인 것으로 알려졌다.

Question 63

Answer 63

Milrinone – PDE3 억제제로서 cAMP의 효능을 높임 – 심장근소포체에 있는 Ca2+ ATPase의 증가된 활성에 의해 좌심실의 relaxation(완화, 이완)을 촉진시킴 – 칼슘 이온 흡수를 증가시킴 – 구조적으로 theophylline과 caeine에 관련있는 dimethylxanthine 유도체 – 말초혈관질환 치료에 사용되고, 뇌혈관부족(cerebrovascular insufficiency), 겸상적혈구질환 (sickle cell disease)과 당뇨병성신경병증 치료에 사용됨 – 적혈구 세포막의 기형에 대한 저항력을 높임 – 혈장 섬유소원 농도의 감소와 섬유소 용해성 활성의 증가에 의해 혈액의 점성을 낮춤 – 경구투여 후 빠르고 거의 완전히 흡수됨, 생물학적 이용도는 92% – 대사산물은 5종이고 O -glucuronide가 대표적임

Question 64

Answer 64

Simvastatin HMG-CoA reductase 저해제

Question 65

Answer 65

procainamide - qunidine과 유사한 항부정맥 효과, quinidine에 반응하지 않는 부정맥에 유효하기도 함. - procaine의 단점을 개선하는 일환으로 개발(짧은 작용시간, 중추부작용, 경구투여시 esterase에 의한 분해) - ester 대신 (isostere로서)amide도입

Question 66

Answer 66

Hydrochlorothiazide thiazide계 이뇨제

Question 67

Answer 67

Rolipram PDE4 저해제 cAMP증가, 항염증

Question 68

Answer 68

Theophylline

Question 69

Answer 69

Vardenafil – Sildenafil의 piperazine ring의 methyl기를 ethyl기로 치환한 구조 – 작용하기까지의 시간은 1시간으로 sildenafil보다 조금 길어졌지만, 반감기가 4~5시간으 로 조금 더 길어짐 – Sildenafil과 같은 효과 – Brand Name은 Levitra – Water Solubility: 0.11 mg/mL(HCl salt) – Log P: 2.18 – 주로 간의 enzyme인 CYP3A4에 의해 대사

Question 70

Answer 70

Ezetimibe 콜레스테롤 흡수 저해제 - 소장벽의 특정 수송 단백질과 결합하여 콜레스테롤의 흡수를 저해하는 것으로 보고 되었다. 콜레스테롤 흡수 감소는 담즙산 제거제와 HMG- CoA reductase 저해제와 유사하며 수용체로 매개된 LDL uptake를 증가시킨다.