16.포스포디에스터라제 저해제 약물 Flashcards
(10 cards)
Vardenafil
– Sildenafil의 piperazine ring의 methyl기를 ethyl기로 치환한 구조
– 작용하기까지의 시간은 1시간으로 sildenafil보다 조금 길어졌지만, 반감기가 4~5시간으 로 조금 더 길어짐
– Sildenafil과 같은 효과
– Brand Name은 Levitra
– Water Solubility: 0.11 mg/mL(HCl salt)
– Log P: 2.18
– 주로 간의 enzyme인 CYP3A4에 의해 대사
inamrinone
PDE3 억제 cAMP와 cGMP의 파괴를 막는 역할
울혈성 심부전 질환 치료제
혈관 확장의 특성으로 심장 수ㅜㄱ 증가시킴
혈소판 감소즉 간동성, 부정맥, 메스껌움, 구토 등의 부작용이 나타남
tadalafil
새롭게 발굴된 PDE5 저해제인 tadalafil은 sildenafil과 구조적으로 완전히 다른 화합물로서 PDE6보 다 PDE5에 선택성이 1,000배나 높은 개량된 특성을 보여줌
Tadalafil이 sildenafil과는 다른 결합모드를 보여주고 있지만, 아직 PDE5에 대한 선택성은 제대로 설 명되지 못하고 있음
sildenafil
남성 발기부전 치료제, pulmonary arterial hypertension (PAH) 치료제
- 원래는 협심증 치료제로 개발되었으나 임상실험 과정에서 남성 발기에 탁월한 효과가 있는 것으로 밝혀져, 발기부전 치료제로 사용
- Sildenafil은 cGMP에 specific한 PDE5의 potent/selective inhibitor
- Water Solubility: 3.5 mg/mLPredicted Log P: 2.36
- Trade Name: Viagra, Revatio
- Half Life: 4 시간
- 작용하기까지 40분 정도 소요투여 후 96%는 혈청단백질에 결합 주로 간에서 CYP3A4에 의 해 대사됨
roflumilast
– Roflumilist는 PDE4를 inhibition하는 작용을 가진 항염증 약물
– 경구투여 하여 chronic obstructive pulmonary disease (COPD)나 asthma같은 폐의 염증을 치 료하는 작용
– Roflumilast의 활성대사체인 roflumilastN -oxide는 비선택적으로 PDE4B와 PDE4D를 저해 (PDE4B는 항면역반응과, PDE4D는 멀미(nausea)와 관련이 있다고 여겨짐)
– 구강투여 시 80%의 생체이용률을 나타내며 10시간 후에는 생체 내에서 사라짐
– 활성대사체인 roflumilastN -oxide은 20시간이 지난 후에 생체 내에서 사라짐
– 오심, 설사 등의 부작용
cilomilast
– 선택적인 2세대 PDE4 inhibitor로 경구투여
– 경구투여 시 96%의 생체이용률을 나타내며, 7시간 후에는 몸에서 거의 제거됨
– Asthma나 Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)같은 호흡기질환에 사용됨
– Theophylline같은 약물이 PDE inhibitor로 COPD 등에 사용되었지만, 많은 부작용이 존재
Milrinone
– PDE3 억제제로서 cAMP의 효능을 높임
– 심장근소포체에 있는 Ca2+ ATPase의 증가된 활성에 의해 좌심실의 relaxation(완화, 이완)을 촉진시킴
– 칼슘 이온 흡수를 증가시킴
– 구조적으로 theophylline과 caeine에 관련있는 dimethylxanthine 유도체
– 말초혈관질환 치료에 사용되고, 뇌혈관부족(cerebrovascular insufficiency), 겸상적혈구질환 (sickle cell disease)과 당뇨병성신경병증 치료에 사용됨
– 적혈구 세포막의 기형에 대한 저항력을 높임
– 혈장 섬유소원 농도의 감소와 섬유소 용해성 활성의 증가에 의해 혈액의 점성을 낮춤 – 경구투여 후 빠르고 거의 완전히 흡수됨, 생물학적 이용도는 92%
– 대사산물은 5종이고 O -glucuronide가 대표적임
Cilostazol
– Quinolinone 유사체이며 경구투여 시 dipyridamole보다 PDE3에 좀 더 강한 선택성을 나타냄.
– 빠른 흡수와 대사가 일어나며 간에서 주로 CYP3A4에 의해 대사됨. 여러 대사체 (11개가 밝혀 짐) 중 주된 대사체인 3,4-dehydrocilostazol과 4’trans -hydroxycilostazol은 여전히 항혈소판효 과를 나타내는 것으로 밝혀짐
– 간헐성 파행증 완화에 사용되는 약물
– 혈소판응집을 억제하고 직접적인 동맥 혈관확장제로 다리에 혈액공급을 증가시켜 줌 – 경구투여 후 약물이 흡수되며 고지방음식은 흡수를 약 90%까지 증가시킴
– 급작스럽게 많은 양을 복용하면, 두통과 설사, 저혈압, 심박 급속증, 심장 부정맥이 발생
– 울혈성 심장마비 위험의 환자에게는 복용을 금지
– 이차 뇌졸증 예방에 cilostazol이 aspirin을 대체할 수 있다는 연구결과도 보고됨 - 상품명: Pletal
Dipyridamole
– Pyrimidopyrimidine 유사체이며 혈관확장과 항혈소판제 사용됨
– 만성적으로 복용하면 thrombus 생성을 억제하여 혈소판응집, 기관지수축, 혈관수축을 일 으키고, 짧은 시간에 고 용량을 복용하면 혈관확장을 일으킴
– PDEs를 inhibition시켜 cAMP와 cGMP를 감소시키고, 그러면 세포내 cAMP 농도가 증가되 고, ADP로 인한 혈소판 반응을 block시킴
– 정맥주사(solution, liquid), 경구투여(tablet)
Rolipram
PDE4 저해제 cAMP증가, 항염증
