24. 당뇨병치료제 약물

Question 1

Answer 1

Pramlintide

 아밀린의 25번 알라닌(Ala), 28번 세린(Ser), 29번 세린 (Ser)이 모두 프롤린(Pro) 으로 치환된 액상의 펩타이드(C171H267N51O53S2, M.W. 3949.39)로 아세테이트 염으로 사용

 아밀린보다 수용성이 증가하고 잘 응집하지 않음

 아밀린 수용체에 결합하여 아밀린과 유사한 작용을 나타냄

 식전에 피하주사, 생체이용율은 30-40%, 반감기는 약 48분,

 신장을 통해 주로 대사되고 배출됨

 주요 부작용은 구역질임  브랜드 명: Symlin (pramlintide acetate)

Question 2

Answer 2

Sitagliptin

DPP-IV 억제제

 백색 결정성 고체(C16H15F6N5O, M.W. 407.31)로 인산염 1수화물(phosphate monohydrate)로 사용하며 물에 잘 녹고 에탄올 등에 잘 녹지 않음

 25, 50, 100mg 정제를 경구투여, 반감기 약 12.4시간

GLP-1 효능제 와 같은 효과를 나타냄, 생체이용율 87%

약 79%가 대사되지 않고 요로 배설

 부작용: 감기증세, 두통 등, 드물게 췌장염이 발생할 수 있음  브랜드 명: Januvia

Question 3

Answer 3

Saxagliptin

DPP-IV 억제제
 결정성 고체 (C18H25N3O2, M.W. 315.41)로 1수화물(monohydrate)은 백색 또는 황색 의 결정성 가루이며 물에는 녹지 않고 에탄올, 아세톤 등에 녹음

 염산염으로 사용, 2.5 또는 5mg을 하루에 한번 경구 투여하면 GLP-1과 유사한 효능을 나타냄

 반감기 : 2.5 시간, CYP3A4/5를 억제하므로 ketoconazole등과 병용 시 주의

 부작용 : 요도 감염, 감기증세, 두통 등  브랜드 명: Onglyza

Question 4

Answer 4

Vildagliptin

DPP-IV 억제제

 흰색의 고체 (C17H25N3O2, M.W. 303.40)로 50mg 정제를 하루에 두 번 경구 투여

 CYP450의 대사를 받지 않음

 단백질결합율은 9.3%이고 주 대사체는 사이아노(CN) 그룹이 가수분해된 물질이며 이 대사체는 GLP-1과 같은 효력이 없음

 부작용으 : 떨림, 두통, 현기증, 구역질 등. 아주 드물게 간 독성

 유럽(2008년)과 한국에서는 임상에서 사용, 미국 FDA는 판매를 허가하지 않았음  브랜드 명: Galvus

Question 5

Answer 5

Glibenclamide: Glyburide
설포닐우레아계 치료제

 제2세대 설포닐우레아

 물에는 거의 녹지 않고 일반적인 유기 용매에는 잘 녹음

 최대 혈중농도는 4시간 이내에 나타나고 반감기는 10시간이며 혈당강하 효력은 24 시간 지속됨

 간에서 CYP3A4에 의해 주로 대사되고 대사체는 활성이 거의 없음  이뇨작용도 있음  브랜드 명: DiaBeta, Micronase, Glynase; 다오닐(한독), 유글루콘정(종근당), 당비놀정 (보람), 글리슈린(웰화이드)

Question 6

Answer 6

Glimepiride

설포닐우레아계

 제3세대 설포닐우레아

 인슐린 분비증가에 비하여 혈당치를 감소시키는 비율이 다른 설포닐우레아에 비하여 크기 때문에 기존의 설포닐우레아가 결합한다고 알려진 수용체뿐만이 아니라 다른 수용체에도 결합하는 것 으로 예상

 저혈당을 유발할 위험이 설포닐우레아 계열의 약물 중 가장 적음

 Hydroxy 유도체와 carboxy 유도체로 쉽게 간에서 대사되며 대사된 hydroxy 유도체는 효력을 가지고 있으나 carboxy 유도체는 효력이 없음

 브랜드 명: Amaryl, 아마릴정(한독), 글루딘(태평양제약), 그리메피리드(한미), 로트라정(SK 케미칼), 디아그릴정(부광), 메피릴정(명문), 아마그린(녹십자), 유글렉스정(대웅)

Question 7

Answer 7

Repaglinide

메글리티나이드계

 1998년 제2형당뇨병 치료제로 허가

 생체이용율은 56%이고 단백질결합율은 98% 이상임

 경구투여 했을 때 글라이부라이드보다 10배 정도 효력이 강함

 반감기는 1시간이며 완전히 대사되어 글루쿠론산 유도체로 변환됨

 브랜드 명: Prandin

Question 8

Answer 8

Gliclazide

설포닐우레아계

 제2세대 설포닐우레아로 tolbutamide보다 지용성이 높아 반감기가 긴 것을 제외하고 는 tolbutamide와 유사한 작용을 나타냄

 반감기는 11시간임

 브랜드 명: Diamicron

Question 9

Answer 9

Nateglinide

 2000년에 제2형당뇨병 치료제로 허가

 D-페닐알라닌이 아미노산 중 인슐린 분비를 가장 잘 촉진하는 것을 발견하고 개발된 유도 체로 카르복실기, 아마이드 결합 외에는 분자구조상 레파글리나이드와 유사한 점이 없음

 레파글리나이드보다 속효성이며 작용시간이 짧아 정상인의 인슐린 분비 프로파일에 보다 근접한 약물임

 생체이용율은 73%이며 단백질결합율은 98%임

 간에서 CYP2C9, CYP3A4에 의해 주로 대사, 반감기는 1.5시간임  브랜드 명: Starlix

Question 10

Answer 10

metformin

Question 11

Answer 11

Rosiglitazone

티아졸리딘다이온계
 키랄 탄소가 있으나 라세믹 화합물로 사용, 체내에서 쉽게 광학 활성을 잃기 때문임

 간에서 CYP2C8, CYP2C9에 의해 대사되며 주 대사체는 피리딘 환에 하이드록실기가 첨가되고 질소에서 메틸기가 떨어져 나간 생성물의 설페이트(sulfate)와 글루크론산 에스터(glucuronide conjugate)임

 브랜드 명: Avandia; 아반디아정(그락소), 로시타존정 (유한양행)

Question 12

Answer 12

Pioglitazone

티아졸리딘다이온계

 키랄 탄소가 있으나 라세믹 화합물로 사용

 간에서 대사되며 대사체는 피리딘에 붙어 있는 탄소 들에 대한 산화작용의 결과 생성된 알코올들이며 요 와 담즙에서는 그들의 공유체들(sulfate, glucuronide, taurine)임

 브랜드 명: Actos

Question 13

Answer 13

Acarbose

알파글루코시데이스 억제제

Actinoplanes utahensis 배양액에서 분리 정제된 무정형 분말

 치환된 cyclohexene과 4,6-dideoxy-4-amino-D-glucose가 pharmacophore이며 이 부분을 carvosine이라 함

 분자 구조식에 있는 2급 아민이 알파글루코시데이스가 가지고 있는 카르복실 산의 프로톤에 의 해 먼저 염을 형성하므로 다당류의 연결 산소가 프로톤과 결합할 수 없어 분해되지 못함

 Acarbose는 흡수되지 않으므로 부작용이 거의 없으나 하루 세 번 100 mg씩 복용하게 되면 소장 에서 분해되어 흡수되므로 대사체가 간과 신장에 독성을 나타냄

 부작용으로 환자의 60% 정도가 잦은 방귀와 복부 팽만감(bloating)을 느낌

 브랜드 명: Precose; 글루코바이(바이엘)

Question 14

Answer 14

Miglitol

알파글루코시데이스 억제제

 α-Glucosidase에 선택적으로 결합, 이당류 등이 결합하지 못하게 함

 흡수되지만 세포내부에는 들어가지 못하고 간에서 대사 되지 않은 채로 신장을 통 하여 빠르게 배출되고 반감기는 2시간임

 브랜드 명: Glyset

Question 15

Answer 15

Voglibose
알파글루코시데이스 억제제

 거의 흡수되지 않고 대사도 일어나지 않음

 일본에서 1994년부터 시판, 미국에서는 사용되지 않음

 Acarbose보다 효력은 떨어지나 부작용이 적고 인슐린과 트라이글리세라이 드(triglyceride) 농도를 낮추어 비만에도 효과적일 가능성이 있음

 브랜드 명: Basen

Question 16

Answer 16

Dapagliflozin

SGLT2 (Sodium-Glucose Cotransporter 2) 계열의 약물

Question 17

Answer 17

Empagliflozin

SGLT2 (Sodium-Glucose Cotransporter 2) 계열의 약물