10 - Proteínas Flashcards
(103 cards)
1
Q
Bandas visíveis numa eletroforese de proteínas
do pólo negativo para o positivo
A
Gamma Beta2 Beta1 Alfa2 Alfa1 Albumina
2
Q
Por que motivo é que não faz sentido pedir duas eletroforeses em menos de 3 semanas?
A
Porque a albumina tem semi-vida de 21 dias
3
Q
Justificação de pedido de eletroforese
A
Síndromes Linfoproliferativas Doença hepática Imunodeficiências Doenças autoimunes Infeção/Inflamação crónica (tuberculose, sarcoidose)
4
Q
Síndromes linfoproliferativas com indicação para eletroforese
A
Mieloma Múltiplo
Gamapatia monoclonal de significado indeterminado
Linfomas Não Hodgkin
5
Q
Sobre as bandas de eletroforese…
Albumina
A
Banda mais próxima do polo positivo
Proteína mais prevalente
6
Q
Banda alfa 1
A
Alfa1-antitripsina
alfa-fetoproteína
HDL
(antes da albumina e depois da alfa2)
7
Q
alfa2-macroglobulina
A
Assume as funções da albumina quando ela está em falta
8
Q
Haptoglobina
A
Marcador de hemólise
junta-se à hemoglobina após a hemólise
9
Q
Banda alfa2
A
Alfa2-Macroglobulina Haptoglobina
Ceruloplasmina
(entre B1 e a1)
10
Q
Banda beta 1
A
Transferrina
entre beta2 e alfa2
11
Q
Banda beta 2
A
Complementos - existem formas melhores de dosear
entre y e b1
12
Q
Banda gamma
A
Imunoglobulinas (IgA, IgG e IgM)
13
Q
LDL e LDH estão nas bandas…
A
Beta
14
Q
Interpretação de uma eletroforese deve ser…
A
Mista:
Gráfico + valores absolutos + tira
15
Q
Imunoglobulinas na banda gamma, da esquerda para a direita
A
IgA
IgM
IgG
16
Q
Fibrinogénio na banda de eletroforese
A
Entre beta e gamma
17
Q
Num gráfico de eletroforese, a fraçção beta inclui:
A
Transferrina Complemento LDL LDH Hb
18
Q
Em condições fisiológicas, a alfa-fetoproteína está presente…
A
Até ao 1º ano de vida
19
Q
Que componente da inspeção mista da eletroforese nos permite identificar logo uma inflamação aguda?
A
A visualização gráfica
20
Q
Como se identifica uma inflamação aguda na eletroforese?
A
Pico alfa2 ultrapassa a linha que une os picos alfa1 e beta.
Existe uma hipoalbuminémia ou normoalbuminémia.
21
Q
Como se identifica uma hipoalbuminémia numa eletroforese?
A
Não se identifica no gráfico, é preciso ter os valores absolutos.
22
Q
Pico do gráfico na fração gamma significa…
A
Gamapatia monoclonal.
essencial para o diagnóstico de discrasia plasmocitária
23
Q
Como se manifesta um défice de alfa1-antitripsina num gráfico de eletroforese?
A
Depressão na zona alfa-1 (é a a1AT)
24
Q
Como é que se manifesta uma inflamação crónica num gráfico?
A
Uma elevação policlonal mal delimitada na região gamma indica um pico policlonal, consistente com uma inflamação crónica.
25
Como é que se apresenta uma cirrose hepática num gráfico de eletroforese?
A chamada ponte beta-gamma é muito sugestiva e confirma o diagnóstico de cirrose hepática. (não há separação beta e gamma)
IgA (?)
26
Num caso de inflamação aguda, onde é que existe um pico e porquê?
Na região alfa2, por aumento da haptoglobina e ceruloplasmina.
27
Indicador de síndrome nefrótica num gráfico de eletroforese
Pico alfa2, devido a aumento de 10x (ou mais) da alfa2-macroglobulina
28
Proteína de Bence-Jones
Proteína que precipita em urina aquecida de doentes com patologia óssea.
2 cadeias levas, kappa (+++) e lambda.
29
A proteína de Bence-Jones é um marcador tumoral de...
Mieloma múltiplo
| Macroglobulinémia de Waldenström
30
Cadeias de uma Ig
2 cadeias pesadas
2 cadeias leves
(18 isotipos de domínios efetores)
31
Cadeias leves aumentadas numa gamapatia monoclonal
Kappa (+) OU Lambda
| Podem ser livres ou presas a uma cadeia pesada
32
Cadeias kappa e lambda aumentadas
Doença policlonal
33
Quantas cadeias pesadas existem nas Igs?
```
5 tipos
Gamma - IgG (4 subtipos)
Alfa - IgA (2 subtipos)
Micro - IgM
Delta - IgD
Épsilon - IgE
```
34
Ig presentes nas secreções
IgA (saliva)
35
Ig na linha da frente contra infeções virais
IgM (imensos binding sites que permitem ligar ao complemento)
36
Igs mais presentes em monómeros
IgG
IgD
IgE
37
Banda de proteína de Bence Jones numa eletroforese de urina
Antes da banda gamma
38
Paraproteína
Proteína anormal que aparece quando temos uma doença monoclonal.
39
Proteína M
Paraproteína aumentada numa doença monoclonal
40
Tipos de monoclonidade "laboratorial"
Homogeneidade Migratória
| Homogeneidade isotípica
41
Homogeneidade migratória
Vê-se no pico da paraproteína.
42
Homogeneidade isotípica
Avalia-se as cadeias pesadas e leves e daí avaliamos a monoclonalidade
43
Avaliação da homogeneidade migratória
Eletroforese
44
Avaliação da homogeneidade isotípica
Imunoprecipitação (imunofixação - atual)
| Antigamente faziam-se imunoeletroforeses mas já está ultrapassado.
45
Para que serve uma imunofixação?
Para perceber qual é a Ig monovlonal que os plasmócitos estão a secretar.
46
Quando é que se pede uma imunofixação?
Quando há um pico monoclonal nas gamaglobulinas de uma eletroforese.
47
Etapas de imunofixação
1 - eletroforese
2 - imunodifusão (anti-soros anti-Igs)
3 - imunoprecipitação
48
Diagnóstico de mieloma múltiplo num mielograma
Plasmócitos superiores a 10%
49
Será que há um pico monoclonal?
Descobres com uma eletroforese
50
Como é que sabes qual é a proteína responsável por um pico monoclonal?
Imunofixação
51
As cadeias leves livres em excesso são produzidas por...
Plasmócitos
| vá, toma este oferecido
52
Semi-vida das cadeias kappa
2-4 horas
| Excreção renal rápida
53
Semi-vida das cadeias lambda
3-6 horas
| Excreção renal rápida.
54
Formação de cilindros cereos
Cadeias leves (kappa e lambda) ligam-se à proteína de Tamm-Horsfall nos túbulos distais e obstruem o fluxo formando estes cilindros.
55
De que depende a quantidade de cadeias leves livres na urina?
Sobretudo da função renal (+++)
| Em parte também da síntese tumoral.
56
Como é que as cadeias leves livres provocam nefrite?
Por lesão do epitélio do TCP e por formação de cilindros no TCD com a proteína de Tamm-Horsfall
57
1/3 dos doentes com gamopatias onoclonais de significado indeterminado têm...
cadeias leves livres na urina com nefrotoxicidade.
58
O rastreio com doseamento no soro de cadeias leves pode ajudar na deteção de...
Amiloidose primária
Mieloma múltiplo
Gamapatia monoclonal de significado indeterminado
Mieloma múltiplo latente
59
VR de kappa
0.33-1.94 mg/dL
60
VR de lambda
0,57-2,63 mg/dL
61
VR de kappa/lambda
0.26-1.65
62
Sensibilidade do doseamento de cadeias leves livres no soro
99,5%
| Substitui a pesquisa na urina.
63
Sensibilidade de diagnóstico do doseamento de cadeias leves livres para MM, MW e amiloidose primária.
Mieloma Múltiplo - 100%
Macroglobulinemia de Waldesntröm - 100%
Amiloidose primária - 97,1%
64
Identifiquei uma gamapatia monoclonal. E agora?
Agora pedes um hemograma, cálcio e função renal.
65
Doente com pico monoclonal, IgG, A e M < 1,5g/dL.
| O que fazer?
Eletroforese e doseamento das Igs e cadeias leves a cada 3 a 6 meses.
(risco de MM)
66
Doente com pico monoclonal, IgG, A e M < 1,5 g/dL estável, sem sinais de discrasia. O que fazer?
Eletroforese, doseamento das imunoglobulinas e cadeias leves a cada ano.
67
Pico monoclonal com discrasia (independentemente do valor das Igs)
Referenciar à hematologia.
| É obrigatório fazer mielograma.
68
Pico monoclonal de IgG ou de IgA é indicativo de...
Mieloma múltiplo (principalmente IgG)
69
M spike de IgM é indicativo de...
Macroglubinémia de Waldenström
70
```
Insuficiência renal
Amiloidose
Hipercalcémia
Anemia
Lesão óssea (úmero, principalmente)
Fenómeno de Rouleaux
Predisposição à infeção.
Isto é tipicamente o quê?
```
Mieloma múltiplo.
71
O que é que o mieloma múltiplo e a macroglubinémia de Waldenström têm em comum? (para além do M-spike)
Proteína de Bence Jones na urina
72
O que é que é típico de uma macroglubinémia de Waldenström, mas não de um MM?
Hiperviscosidade do sangue:
Alteração da coagulação
Visão turva
Raynaud
73
Como é que as queixas do doente podem ajudar a diferenciar um MM de um MW?
O doente com MM tem dor óssea (e a lesão vê-se no Rx)
74
M-spike benigno, sem proteína de Bence Jones, com risco de 2% ao ano de progressão para MM
Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado
75
Suspeita clínica da gamapatia monoclonal
```
Dor óssea
Hipercalcémia
Anemia
Perda de função renal
Plasmocitose
Infeções frequentes
```
76
Beta 2-Microglobulina indica
MM
| Amiloidoses primárias e secundárias
77
Cadeias leves livres séricas sem achados significativos.
Sem proteinúria de Bence-Jones.
Imunofixação negativa.
Descartar gamopatia monoclonal.
78
```
Proteína M < 3g/dL
Haptoglobina normal
Creatinina normal
Cadeias leves livres normais
Cálcio normal
```
Provalvemente é uma gamopatia monoclonal de significado indeterminado.
79
Tens uma proteína M < 3g/dL. Fazes uma hemoglobina, cálcio, creatinina e doseamento de cadeias leves livres.
Concluis uma proteína M anormal. E agora?
Eletroforese de proteínas urinárias e exame da medula.
| Se tiveres mais de 10% de plasmócitos na medula é um MM.
80
Se existem menos de 10% de plasmócitos na medula óssea, sem lesões ósseas...
Provável gamopatia monolonal de significado indeterminado ou outra coisa qualquer.
Seguir em 3-6 meses.
81
Se existem menos de 10% de plasmócitos na medula óssea e existe uma lesão óssea presente...
CARCINOMA METASTÁTICO ou MM
Fazer biópsia no local.
Se existir células carcinomatosas, pode ser um carcinoma metastático com gamopatia monoclonal.
Plasmócitos presentes indica MM.
82
Proteína M > 3g/dL
Exames iniciais normais.
< 10% de plasmócitos
Quais são as suspeitas?
Mieloma Múltiplo assintomático
ou
Cancro metastático
83
Grande indicador de mieloma múltiplo
Biópsia óssea com >10% de plasmócitos.
84
Indicador de prognóstico no MM
Plasma Cell Labeling Index (PCLI)
| Se PCLI > 1%, indica mau prognóstico
85
As variações nas proteínas de fase aguda resultam da resposta a...
```
IL1
IL6
IL8
TNF alfa
(segregados pelos neutrófilos e macrófagos)
Atuam no fígado.
```
86
Ação das citocinas no fígado, medula óssea e hipotálamo em caso de inflamação aguda.
Fígado - síntese de proteínas de fase aguda
Medula óssea - mobilização de neutrófilos
Hipotálamo - aumento da temperatura corporal
87
Papel da IL12 e IL18
Ativação NK e Th1
88
Principais proteínas de fase aguda positivas. Vá tenta acertar em 5 ou 6 pelo menos...
```
PCR
Amilóide P sérico
Amilóide A Sérico
Complemento
Lectina ligando da manose
Alfa2 Macroglobulina
Fibrinogénio
II, VIII, vWF
Hepcidina e Ferritina
Ceruloplasmina
Haptoglobina
a1-Glicoproteína ácida
a1AT
a1AQuimotripsina
```
89
Amilóide A sérico alto provoca uma baixa de ___
HDL
90
A lectina ligando da manose promove...
... a ativação do complemento.
91
O amilóide P sérico promove...
Opsonização. (a PCR também)
92
Proteínas de fase aguda negativas (5)
```
Albumina
Transferrina
Antitrombina
Transtirretina
Transcortina (transportador de hormonas esteróides)
```
93
Proteínas de fase aguda positiva com resposta mais rápida
PCR
| Amilóide A
94
Impacto da PCR na C3 e C4
C3 e C4 sobem
95
Impacto da PCR na ferritina
Ferritina sobe
96
Impacto da PCR na transferrina.
Transferrina desce
97
Impacto da PCR na haptoglobina.
Haptoglobina aumenta
98
Impacto da PCR nos fatores de coagulação
Factores de coagulação aumentam.
99
5 condições que aumentam a velocidade de sedimentação
```
Anemias (a maior parte delas)
Inflamações (e infeções)
Doença neoplásica
Gravidez
IR de estadio final
```
100
5 condições que diminuem a velocidade de sedimentação
```
Anemia falciforme
Policitemia
IC
Fibrinogénio baixo
Microcitose
```
101
VS normal na mulher adulta
(Idade + 10)/2
102
VS normal no homem adulto
Idade + 2
103
O que significa um rácio kappa/lambda > 1.65?
É congruente com MM ou outra doença plasmocitária
| normal entre 0,26 e 1,65
