19. Regulação e Interação metabólica Flashcards

1
Q

Reações de degradação e síntese são reguladas:

A
  • Ativação e inibição alostérica;
  • Modificações covalentes nas enzimas (fosforilações);
  • Indução e repressão da síntese de enzimas;
  • Níveis enzimáticos e de substratos;
  • Compartimentalização;
  • Especialização metabólica dos órgãos.
  • Regulação hormonal;
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2
Q

Regulação alostérica
Todas as vias tem que ser reguladas já que o corpo não gasta energia em vão, ele gasta a partir da
demanda que lhe é exigido. A maior parte das nossas enzimas são reguladas de formas alostérica pelo
ATP ou pelo AMP, porque o ATP está indicando que está em um estado muito energético, então pode parar de fazer algumas vias e quando tiver muito AMP está em baixo estado energético.
Dessa forma, algumas vias vão ser ativadas ou inibidas pelo ATP (depende da via que ela participa).

A

V

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3
Q

Pontos de regulação da GLICÓLISE

A

GLICÓLISE
1- Hexoquinase:
ATIVAÇÃO: diminuição da [glicose-6-P] e aumento ADP
INIBIÇÃO: aumento da [glicose-6-P] e do ATP

3- Fosfofrutoquinase -1 ( PKF-1):
ATIVAÇÃO: diminuição de ATP, aumento de AMPc e da [frutose-2,6-bifosfato]
INIBIÇÃO: aumento de ATP

10- Piruvato quinase:
ATIVAÇÃO: aumento da [frutose 1,6-bifosfato]
INIBIÇÃO: aumento de ATP, Acetil-CoA (entra no ciclo de krebs)

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4
Q

Pontos de regulação do CICLO DE KREBS

A

1- condensação:
Ponto de regulação: Citrato sintase
ATIVAÇÃO: Aumento da [ADP]
INIBIÇÃO: Aumento da [ATP], [NADH], [Succinil-CoA] e [Citrato]

3) DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA
Ponto de regulação: Isocitrato desidrogenase
ATIVAÇÃO: Aumento da [Ca2+] e [ADP]
INIBIÇÃO: Aumento da [ATP]

4) DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA
Ponto de regulação: Complexo Alfa-cetoglutarato Desidrogenase
ATIVAÇÃO: Aumento da [Ca2+]
INIBIÇÃO: Aumento da [Succinil-CoA] e [NADH]

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5
Q

Os órgãos se adaptam de forma diferente para manter a glicemia corporal normal, seja na realização de uma atividade física ou em um jejum prolongado.
______: Produzem hormônios essenciais para controlar a via de síntese e de degradação, porque são os processos de sinalização deles que irão definir se deve degradar ou sintetizar uma determinada molécula.

_____: Participa do metabolismo de carboidrato, lipídeos (também formam corpos cetônicos) e degradação de aminoácidos (ciclo da ureia, uma das principais fontes de energia do fígado). Tem uma alta secreção de proteína. *órgão chave no metabolismo

______: Tem uma demanda metabólica muito alta. Essa demanda existe porque nele ocorrem muitos transportes ativos, para manter todas as células polarizadas. Consome uma grande porcentagem da nossa glicose, e os ácidos graxos são utilizado indiretamente como fonte de energia.

______: Ele faz o transporte de lipídeos do intestino para o nosso fígado.
______: Faz o metabolismo dos chamados aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina e valina), mas não consegue fazer o Ciclo da Ureia, ou seja, ele não consegue eliminar a amônia que é formada durante esse metabolismo.
______: É o local de ocorrência da esterificação de ácido graxo - reserva de lipídeos (triacilglicerídeos), sendo um fonte caso necessite de energia

A

Pâncreas

Fígado

Cérebro

Tecido linfático

Tecido muscular

Tecido adiposo

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6
Q

O ____ usa virtualmente a glicose como única fonte de energia
(virtualmente porque ele também muda essa fonte quando a gente não está tendo).
Os Ac. Graxos são utilizados INDIRETAMENTE pelo nosso cérebro.
Os Ac. Graxos fornecem energia para o nosso
cérebro através da formação de _____

A

cérebro

corpos cetônicos.

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7
Q

Regulação Hormonal
• _______:
- Inibe liberação da insulina
- Estimula a liberação de glicose para o sangue pelo fígado.
- Aumenta a degradação do glicogênio no fígado (glicogenólise)
- Diminui a síntese de glicogênio no fígado (glicogênese)
- Diminui a glicólise no fígado e aumenta a gliconeogênese no fígado (produção de glicose a partir de compostos aglicanos (não-açúcares ou não-carboidratos))
- Aumenta a mobilização de ácido graxo à quebra de TG no tecido adiposo em ácido graxo e glicerol.

• ______
-Aumenta captação de glicose nos mm. e fígado
- Aumento da síntese de glicogênio (glicogenólise)
- Diminuição da degradação de glicogênio no fígado e nos mm.
- No fígado, vai aumentar a glicólise -> mesmo com muita energia, vai quebrar para o acetil-coA se
transformar em ácido graxo, para depois virar TG.

A
  • Glucagon

* Insulina

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8
Q

Glucagon + Adrenalina
Aumento Glicogenólise, Gliconeogênese, Cetogênese

Insulina
Diminuição Glicogenólise, Gliconeogênese, Cetogênese

A

C

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9
Q

• JEJUM:
- Privação alimentar ou incapacidade de obter alimento;

  • Hipoglicemia&raquo_space; ___ Insulina e ___ Glucagon
  • Troca de substratos ente mm, fígado, cérebro e tec. Adiposo;
A

↓ Insulina e ↑ Glucagon

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10
Q

Estado inicial do jejum (período catabólico)
- ⬆️Glucagon e adrenalina

No estado inicial, a glicemia é mantida pela ______ e liberação da glicose produzida, liberação de AC. Graxos pelo tecido adiposo e utilização desse AC graxo pelo músculo e pelo fígado.

A

mobilização de glicogênio

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11
Q

Após 4 hr de jejum, o q vai manter a glicemia?

A
  • Glicogenólise (continua quebrando glicogenio)
  • Mobilização de glicose pelo fígado (gliconeogenese)
  • Liberação de AGs
  • Utilização de AG pelo fígado e pelos mm
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12
Q

Em caso de JEJUM PROLONGADO:
• Primeiramente é preciso prover _____ para o cérebro e outros órgãos

📍Processos dominantes iniciais:
Troca de substrato entre fígado, tec. Adiposo, músculo e encéfalo por duas prioridades:
1) manter níveis plasmáticos de glicose adequado para sustentar metabolismo energético do encéfalo e outros tecidos dependentes de glicose
2) Mobilização de AGs (quebra de triacilglicerol) do tec. Adiposo e corpos cetonicos do fígado para suprir energia de outros tecidos
Para suprir essas metas o fígado degrada glicogenio e inicia ______, usando energia da oxidação de _____ e supre com acetil-coenzima A a síntese de corpos cetonicos

📍Persistência do jejum:
• ↑corpos cetônicos
• a proteína muscular é degradada para suprir de a.a a _______.

Encéfalo usa glicose e corpos cetonicos como combustível.

Após três dias de inanição:
corpo começa a aumentar muito a concentração de ácidos graxos -> entrando em estado severo de CETOSE (AG neurotóxicos)

depois de varias semana de inanição a nossa principal fonte de energia é o corpo cetônico, pode atravessar a barreira hemato-encefálica.

A

glicose

Gliconeogênese (produção glicose)

ácidos graxos

  • tecido apisoai degrada estoques de triacilglicerídeo, fornecendo AG e glicerol para o fígado
  • Musc usam podem usar AG e corpos cetonicos (fornecidos pelo fígado)como combustível

gliconeogenese hepática
-Proteólise (quebra de ptn) -> Perda da função cardíaca, hepática e renal -> Morte

⚠️ jejum prolongado: tuba desempenham papel voltado para a síntese de glicose e excretam prótons como íon amônio, tentando amenizar a acidose - devido à formação de corpos cetonicos

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13
Q

Os principais tecidos nos quais o
transporte de glicose requer insulina são o ____ e ____
- precisam do GLUT-4

O metabolismo hepático responde à insulina,
mas o transporte hepático de glicose é determinado pela concentração de
glicose no sangue e não requer insulina, devido à presença de GLUT-2

Encéfalo, eritrócitos e o cristalino do olho possuem sistemas de captação de glicose
____ da insulina.

A

músculo e tecido adiposo

independentes

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14
Q

Insulina
Secretada pelas cel ____
Estimulo: aumento da ____
Inibição: aumento da _____

CAUSA:
Aumento da captação de glicose: sintese de glicogênio, ptn, lípideos
Diminuição da glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese, lipólise

A

beta-pancreática

glicemia

adrenalina

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15
Q

Glucagon
Secretada pelas cel ____
Estimulo: diminuição da glicemia e aumento da adrenalina
Inibição: aumento da insulina

CAUSA:
Aumento da glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese, lipólise, captação de aminoácidos
Diminuição da glicogênese

A

alfa-pancreática (ilhotas de Langerhas)

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16
Q

Qual é o hormônio hiperglicemiante?

A

Glucagon (atua aumentando a quebra do glicogênio)

17
Q

Hipoglicemia

Sistemas glicorreguladores:

1) Estimula Ilhotas de Langerhas (cl alfas) a produzir glucagon
2) Receptores do hipotálamo promovem liberação do ____ e ____

A

GH (h. hiperglicemiante)

ACTH
- atua nos rins para a liberação do cortisol (h. Hiperglicemiante)

18
Q

Hormônios que atuam na hipoglicemia

1- curto prazo: (2)

2- longo prazo: (2)

A

1-
GLUCAGON: Glicogenólise (quebra de glicogênio) e gliconeogênese hepátiacas (formação de glicose)

ADRENALINA: Lipólise, inibição da secreção de insulina, inibição da captação de glicose

2-
Cortisol e GH

19
Q

Quadro de hipoglicemia

  • Confusão, comportamento atípico (irritada) até se alimentar, coma
  • Glicemia < 40mg DL
  • Alívio rápido após ingestão de glicose (alimento)
  • Ocorre com maior frequência em pct tratados com insulina, pct desnutridos ou em jejum que consomem bebida alcoolica
  • Induz a secreção de glucagon, adrenalina e noradrenalina
  • Inibe secreção de insulina
  • Tratamento: administração oral de glicose ou em caso de coma, se administra injeção subcutânea ou intramuscular de glucagon
A

V

20
Q
Estado absortivo (2-4h após a alimentação) - período anabólico
- aumento transitório de glicose, a.a e triacilglicerol no plasma 

• durante esse estado absortivo, praticamente todos os tecidos utilizam glicose como combustível

📍Pâncreas: aumenta secreção de insulina e queda da liberação de glucagon

📍Tec Adiposo: aumenta a glicólise (produzindo Acetil-CoA que é um substrato da formação de tec adiposo); aumento na síntese de triacilglicerol, AG e aumento do fluxo de glicose para o adipócito

📍M. esquelético: aumenta captação de a.a para repor os que podem ter cido perdido na att física, aumenta entrada de glicose para formar glicogênio e aumenta a sintese proteica

📍Fígado: repõe seu estoque de glicogenio (glicogenese, por meio da ativação da glicogênio-sintase), repõe as ptn hepáticas necessárias e aumenta síntese de triacilglicerol (lipogênese, que serão empacotados em lipoproteínas de densidade muito baixa - VLDL), atuação da glicoquinase

A

V

21
Q

_____ é a isoforma da Hexoquinasa, presente no fígado

função: fosforilaçao da glicose, PORÉM não é inibida pela glicose-6-fosfato

A

Glicoquinase

*importancia: mesmo em caso de excesso de energia, o fígado continua fosforilação a glicose para ter um reservatório, para q em caso de hipoglicemia, o fígado quem libera glicose no sangue

Fígado é um órgão autroista

22
Q

No estado alimentas, o encéfalo utiliza exclusivamente a ___ como fonte de combustível

A

Glicose

23
Q

Atuação dos diferentes tecidos em caso de privação de alimento (hipoglicemia, jejum)
🔅redução de insulina, aumento de Glucagon

📍tec adiposo: ⬆️degradação do triacilglicerol pela ativação da lipase, ⬇️síntese de TGL devido a baixa de insulina e ⬆️liberação de AG (q vai pro fígado e será transformado em corpos cetonicos)

📍m esquelético: ⬇️ transporte de glicose via GLUT-4 (pq o glut-4 é ativado pela insulina), ⬆️proteólise, captação de corpos cetonicos e AG

📍encéfalo: uso de corpos cetonicos como energética

📍fígado: ⬆️captação de AG (para produzir corpos cetonicos), degradação de glicogenio para aumentar níveis de Glucagon e dps inicia a gliconeogenese (por meio da ptn ou glicerol)

A

V

24
Q

Aumento do Glucagon ativa as enzimas para ____

A

Quebrar o glicógeneo

25
Q

Qual outro órgão também tem função de promover a gliconeogenese?

A

Rim

26
Q

Constante de dissociação

A constante de Michaelis Km é definida como a concentração para a qual a velocidade da reação enzimática é metade de Vmax.
- O Km será utilizado para comparar duas enzimas que tem o mesmo substrato (base) e descobrir qual das duas tem mais afinidade por ele.

Complete:

Km menor, ___ afinidade
Km maior, ____ afinidade

A

Km menor, maior afinidade
Km maior, menor afinidade

⁉️
Glicose e frutose são substratos da hexoquinase. O Km da hexoquinase para a glicose é 0,05 milimolar. Para a frutose, essa mesma enzima tem Km 1,5 milimolar. Essa diferença é de 30x, significa que a afinidade da hexoquinase é 30x maior por glicose.

27
Q

Hexoquinase cerebral x
hexoquiase hepática

Sabendo que o cérebro usa somente a glicose como fonte de energia e carbono, e que fígado
pode usar outras fontes, além de pegar a glicose em excesso e sintetizar em gordura. Como seria q curva da hexoquinase hepática
e da cerebral?

A

A curva da cerebral tem que ter um Km menor, para ter uma afinidade maior - pq sua única fonte é a glicose

A curva da hepática é maior pq faz uso de outras fontes, não precisando ter muita afinidade pela glicose

⚠️o Km da hepática por glicose é maior que o da cerebral, pois a afinidade da hexoquinase cerebral por glicose é maior

28
Q

Os órgãos se adaptam de forma diferente para manter a glicemia corporal normal, seja na realização de
uma atividade física ou em um jejum prolongado. Sobre a função dos órgãos, assinale a sequencia
correspondente:
( )Produzem hormônios essenciais para controlar a via de síntese e de degradação, porque são os processos de sinalização deles que irão definir se deve degradar ou sintetizar uma determinada molécula.
( ) Participa do metabolismo de carboidrato, lipídeos e degradação de aminoácidos. Tem uma alta secreção e proteína.
( )Tem uma demanda metabólica muito alta. Essa demanda existe porque nele ocorrem muitos transportes ativos, para manter todas as células polarizadas. Os ácidos graxos são utilizados indiretamente como fonte de energia.
( )Ele faz o transporte de lipídeos do intestino para o nosso fígado.
( ) Faz o metabolismo dos chamados aminoácidos ramificados (leucina, isoleucina e valina), mas não consegue fazer o Ciclo da Ureia, ou seja, ele não consegue eliminar a amônia que é formada durante esse metabolismo.
( ) É o local de ocorrência da esterificação de ácido graxo

1- Tecido adiposo
2- Tecido linfático
3- Fígado
4- Cérebro
5- Pâncreas
6- Tecido muscular
A
5
3
4
2
6
1
29
Q

Qual das seguintes condições é característica de níveis baixos de insulina?
A. A síntese de glicogênio está aumentada.
B. A gliconeogênese a partir de lactato está diminuída.
C. A glicogenólise está diminuída.
D. A formação de 3-hidroxibutirato está aumentada.
E. A ação da lipase sensível a hormônio está diminuída.

A

D)

Insulina aumenta, Glucagon auto

⚠️pouca insulina não consegue ativar a glicogeo-sintase, então a síntese de glicogeneo está diminuída

⚠️a gliconeogenese a partir de lactato vai está aumentada, pq está precisando fazer gliconeogenese

⚠️quebra do glicógeneo está aumentada devido ao estímulo do Glucagon

⚠️3-hidroxibutirato é corpo cetonicos
- hipoglicemia: quebra de AG, formando acetil-CoA, acúmulo de acetil-CoA forma corpos cetonicos

⚠️ação da lipase sensível está aumentada devido à ação do Glucagon q estimula sua ativação para quebrar o triacilglicerol