31. Metabolismo das proteínas plasmáticas Flashcards
A sequência de a.a, que define as características das ptn, é determinado pelas ____
Por hidrólise, as ptn fornecem aminoácido (ptn simples), compostos orgânicos ou inorgânico (ptn conjugadas). A porção não protéica é denominada ____
Informações genéticas contidas no núcleo da cl
Grupo prostético
Teste para analisar a proporção de ptn plasmática _____
Eletroforese (tem capacidade de separar as ptn por carga e tamanho, migrando para polos diferentes e assim é possível fazer uma separação)
Local de síntese das ptn plasmáticas (4)
Fígado: albumina e globulina
Cl endoteliais: ptn associadas a hemostasia (coagulação)
Cl intestinais: apoproteinas
Lifocitos B: imunoglobulinas (Ac)
Função das ptn plasmáticas
Transporte: Imunidade humoral: Manutenção da pressão osmótica: Enzimas: Inibidores da protease: Tampão:
Transporte:
Globulina de ligação a tiroxina (h.tireoide)
Apolipoptn (colesterol, triglicérideo, fosfolipídios, hemoglobina plasmática de eritrócitos lesados)
Transferrina (ferro)
Ceruplasmina (cobre)
Transcortina (cortisol)
Albumina (AG, bilirrubina, drogas, Hb, tiroxina, cortisol)
Imunidade humoral:
Imunoglobulina
Manutenção da pressão osmótica:
Tds as proteínas, principalmente a albumina
Enzimas:
Renina
Fatores de coagulação
Inibidores da protease:
a1-antitripsina (atua nas proteases)
Tampão:
Tds as proteínas
Principais alfa-2- globulinas (3)
1) Haptoglobulina
2) alfa-2- macroglobulina
3) Ceruloplasmina
Principais Beta- globulinas (4)
1) transferrina
2) Lipoproteínas de baixa densidade
3) Componentes do complemento (C3)
4) Proteína C reativa
Principais gama globulinas (5)
1) IgA
2) IgD
3) IgE
4) IgM
5) IgG
Hiperalbuminemia
É encontrada raramente como nos casos de carcinomatose metastática, desidratação aguda, diarreia, esclerodermia, esteatorréia, estresse, febre reumática, gravidez, intoxicação hídrica, lúpus eritematoso sistêmico, meningite, miastenia, mieloma múltiplo, nefro se, neoplasias,
osteomielite, pneumonia, poliartrite nodosa, sarcoidose, traumatismo, tuberculose, úlcera péptica, uremia, vômito e hemoconcentração.
Hipoalbuminemia
Esta condição pode ser fisiológica ou patológica e pode ocorrer pela: diminuição da síntese, aumento do catabolismo proteico, perda de proteínas, distribuição alterada, outras anormalidades. O termo “microalbuminemia” é empregado para descrever aumentos na excreção de albumina sem evidências ou enfermidade renal. Esta condição é encontrada em certas populações de diabéticos que desenvolvem enfermidade renal. Entretanto, a presença de albumina na urina é um achado não-específico. A hipertensão, infecção do trato urinário,
exercício e enfermidade cardíaca congestiva também podem aumentar a excreção da albumina na urina.
Proteína de fase aguda são uma classe de proteína cuja concentração plasmática aumenta (proteína de fase aguda positivas) ou diminui (proteína de fase aguda negativa) em resposta à inflamação. Trata-se de uma resposta de fase aguda
- Proteínas de fase aguda NEGATIVA:
(3) - Proteínas de fase aguda POSITIVA:
(6)
- Proteínas de fase aguda NEGATIVA:
- Albumina
- Pre-albúmina
- Transferrina - Proteínas de fase aguda POSITIVA:
- aumentos e 50%: Ceruplasmina
- aumento de 2-3x: Haptoglobilina, Fibrinogênio, Antiproteasas
- aumento de até 100x: Proteína C reativa, Amiloide A sérico
( ) A eletroforese das proteínas plasmática (EPP) é um exame biológico que separa essas proteínas em frações para identificá-las e
quantificá-las.
( ) A maior proporção de proteínas plasmáticas, é de albumina, as outras proteínas possuem praticamente a mesma proporção.
( ) A dosagem das proteínas permite identificar diferentes patologias
e traçar o melhor diagnóstico e tratamento.
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IMUNOGLOBULINAS (ANTICORPOS HUMORAIS)
Sintetizadas pelos linfócitos em resposta
a um antígeno; podem reconhecer e precipitar, ou neutralizar invasores como bactérias, vírus ou proteínas estranhas oriundas de outras espécies, ou outras substâncias.
Cada proteína estranha estimula a formação de um conjunto de diferentes Ac, os quais podem combinar com o Ag para formar um complexo antígeno-anticorpo.
A produção de anticorpos é parte de um
mecanismo geral de defesa denominado resposta imunitária ou imunológica. Os anticorpos são proteínas com moléculas em forma de Y, consistindo de quatro cadeias polipeptídicas: duas cadeias pesadas (H) e duas cadeias leves (L).
As sequências de aminoácidos das regiões
variáveis das quatro cadeias determinam a especificidade antigênica de um anticorpo em particular, cujos sítios de ligação, que são complementares a características estruturais
específicas da molécula de antígeno, tornam possível a formação do complexo antígeno-
anticorpo.
IgG.
Ac q existe em maior qntdd na resposta imune secundária
Corresponde a 70-75% das imunoglobulinas totais. A IgG difunde para o espaço extra-vascular (65% da IgG) devido ao seu pequeno tamanho, sendo também capaz de atravessar a placenta.
Função: neutralização de toxinas nos espaços teciduais.
São produzidos em resposta à maioria das bactérias e vírus; agregam e envolvem pequenas proteínas estranhas como as toxinas bactérianas.
Subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
IgA.
Ac q existe em maior qntdd nas secreções mucosas (saliva, muco bronquial)
Aproximadamente 10-15% das imunoglobulinas séricas são IgA. Existe outra forma de IgA, provavelmente mais importante, chamada IgA secretora. É encontrada nas lágrimas, suor, saliva, leite, colostro, secreções gastrointestinais e brônquicas. A IgA fornece
proteção da área externa contra microorganismos.
IgM.
Ac q existe em maior qntdd na resposta imune primária
Primeira resposta imune ao estímulo antigênico. É a primeira Ig produzida pelo feto durante o desenvolvimento. Ela está confinada ao sangue em razão de sua elevada massa molecular que impede a passagem para o espaço extravascular.
A IgM não atravessa a barreira placentária, níveis elevados em recém-nascidos durante a primeira semana de vida sugerem infecção pré-natal (rubéola, citomegalovírus, toxoplasmose etc.). O aumento policlonal é encontrado na cirrose, escleroderma, endocardite bacteriana, tripanosomíase, malária, mononucleose i nfecciosa, actinomicose e leucemia monocítica.
Também é empregada na avaliação da imunidade humoral, diagnóstico e monitoramento da terapia da macroglobulinemia de Waldenström (aumento monoclonal da classe IgM). No adulto compreende 5-10% das imunoglobulinas circulantes totais.
IgD.
Ac envolvido no reconhecimento antigênico e está presente na superfície dos lif B
Constitui menos que 1% das Ig totais. Sua estrutura é similar a IgG. Muitas vezes estão presentes associadas ao monômero IgM, na superfície dos linfócitos B.
IgE.
Presente na superfície dos Mastocitos e basófiloa, provável papel na imunidade contra helmintos e associados com a seções de hipersensibilidade imediata
Encontrada no plasma somente em pequenas quantidades. Incluem as
reaginas que se ligam às células. Em presença de antígeno (alérgeno), e como um dos
resultados da reação antígeno-anticorpo, ocorre a liberação de histamina e outras aminas e polipeptídios da células, produzindo uma reação de hipersensibilidade local.
👀
Alfa1: Antitripsina, TBG, Alfafetoproteina, a1-glicoptn ácida
Alfa2-Globulina: haptoglobina, macroglobulina, ceruplasmina
Beta: Transferrina, b-lipoproteina, C3
Y: imunoglobulina
-
Leitura de perfis eletroforéticos
- _________: processo agudo - ptn da fase aguda, ⬆️a1-glicoproteina ácida, ⬆️macroglobulina, ⬇️albumina para compensar aumentos de a1 e a2
- ________: sempre vai ser acompanhado de processo inflamatório. ⬆️ na produção de IgM na fase aguda. ⬆️ a produção de IgG na fase crônica. Diminui albumina e aumenta y e a
- ________: aumento de albumina na urina. No proteinograma ⬇️albumina, a1, B, y e ⬆️a2 por um momento.
⚠️⬆️tds as frações: desnutrição, gastroenterite, deficiência de síntese proteica (cirrose)
- ______: no início processo inflamatório, estado mais avançado tem ⬆️IgA, y. Funde-se B e y
- _____: ⬆️y. Pode ser de IgG ou IgM depende da fase
- _____: Hiperproteinemia. Deficiência na produção de Ac, lança-se Ac não ncionanges na corrente sanguínea. ⬆️y
- _____: ⬆️y. Analisar outros exames
- _____: alguns aumenta a1-fetoproteína
Processo inflamatório
Processo infeccioso
Insuficiência renal
Cirrose
Hepatite
Aidético em processo terminal (AIDS)
Mieloma múltiplo
Tumores
Dosagem das ptn plasmáticas
Para que se possa medir as:
Proteínas total:
Globulinas:
Relação A/G:
Proteínas total: albumina + globulina
Globulinas: ptn totais - albumina
Técnicas de separação de proteínas:
- Diálise, ultrafiltração, centrifugação, precipitação
- Cromatografia de exclusão molecular (tamanho)
- Cromatografia de troca iônica de fase reversa (carga/polaridade)
- Cromatografia de afinidade
- Eletroforese
V
Hipoproteinemia (diminuição das ptn totais):
1. Aumento de volume plasmático: hemodiluição por intoxicação hídrica. Na cirrose quando ascite está presente
2. Perda renal de ptn: síndrome nefrótica e glomerulonefrite
3. Perda de ptn pela pele: queimaduras severas
4. Gota: aumento da uricemia (níveis elevados de ácido úrico no sangue
5. Distúrbios de síntese protéica: sensível ao suprimento de aminoácidos. Desnutrição, má absorção, dietas pobres em ptn, enfermidade hepática não virótica severa
Outras causas: edema, hipertireoidismo, hemorragia grave, insuficiência cardíaca congestiva, leucemia e úlcera péptica
Hiperproteinemia (aumento de ptn totais):
- Desidratação: provoca aumento (relativo) de tds frações protéicas. Causas: vômito, diarreia intensa, pouca ingestão de líquidos, enfermidade de Addison, acidose metabólica
- Enfermidades monoclonais: promovem elevação de imunoglobulina, causando aumento nos níveis de ptn totais séricas
- mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldnstron, doença da cadeia pesada (Franklin), paraproteinemia benigna, resposta de fase aguda (trauma, infarto, malignidade) - Enfermidade policlonais crônicas: aumento difuso das gama globulinas
- cirrose hepática, hepatite ativa crônica, sarcoidose, lúpus eritematoso sistêmico, infecção bacteriana crônica (brucelose, tuberculose, malária ..), infecção intrauterina
Causas de proteinúria
- proteinúria transitória, desaparece em pouco dias
- proteinúria ortostática (postural), associada a lordose severa
- proteinúria persistente devido a doença extra-renal (até 500mg/d)
- proteinúria persistente devido a doença glomerular (acima de 500 mg/d)
- doença glomerular
- proteinúria tubular
- proteinúria por excesso de ptn circulante
( ) Na proteinúria pode-se dosar a quantidade de albumina excretada, se esse valor estiver aumentado é característico de falha renal, já que a albumina não é liberada normalmente pela urina.
( ) Em patologias crônicas o sistema imunológico tem grande participação no processo inflamatório, então, na dosagem de
proteínas, as imunoglobulinas se mostram mais aumentadas.
( ) Por mais que as proteínas que são produzidas no fígado, quando eu tenho cirrose hepática, não altera a produção dessas proteínas plasmáticas.
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V
F
O exame de proteínas plasmáticas pode fornecer informações que refletem as
doenças em muitos sistemas orgânicos. Com base nesse assunto, todas as
afirmativas estão corretas, EXCETO:
(A) A determinação mais frequentemente realizada é a das proteínas totais,
usualmente realizada no plasma, que não possui fibrinogênio.
(B) A determinação adicional de albumina pode ser considerada mais informativa no
que diz respeito ao estado nutricional e à capacidade de síntese hepática.
(C) A eletroforese de proteínas separa as globulinas da albumina e determina as
proteínas séricas principais em padrões que podem ser altamente específicos para
algumas doenças.
(D) Técnicas que envolvem a detecção imunológica de proteínas possuem dupla
vantagem no que diz respeito à sensibilidade e especificidade.
A)
A eletroforese é um método de separação de moléculas por meio de
migração diferencial, sob ação de uma diferença de potencial elétrico, tendo
sido utilizada como método de referência para o fracionamento e
quantificação das proteínas séricas em bioquímica clínica. Neste sentido,
assinale a alternativa incorreta em relação à interpretação eletroforética de
proteínas.
(A) A albumina forma uma faixa homogênea e a altura do pico pode ser
utilizada para avaliar a sua concentração.
(B) A antitripsina é encontrada na fração Alfa-1.
(C) A macroglobulina é encontrada na fração Alfa-2.
(D) A haptoglogbina é encontrada na fração Beta.
(E)A imunoglobulina IgG é encontrada na fração Gama.
D)
