Paracetamol y Fenitoína Flashcards
Toxicodinamia del Paracetamol
El daño hepático se desarrolla en horas como consecuencia de la oxidación a N-acetil-para-benzoilquinoneimina (NAPBQI) cuando la dosis es > 4g día. Hay:
* Descenso de glutatión
* Glutation < 30% aumenta incorporacion de macromoleculas como Cisteína.
* Los enlaces covalentes de NAPBQI producen necrosis hepatocelular, principalmente en centros lobulares.
Intoxicación Aguda
Etapa 1
Daño todavia no ha ocurrido
Pacientes asintomaticos (o sintomas inespecíficos):
* N/V
* Malestear general
Intoxicación Aguda
Etapa 2
- A las 24h posteriores a la ingesta se da inicio la lesion hepatica
- La clínica varía según la severidad del daño
- ASAT (GOT) > 1000 UI/L
Intoxicación Aguda
Etapa 3
- Entre 3-4 días (72 y 96h) post-ingesta
- ASAT > 10.000 UI/L
- Anormalidades en TP, bilirrubina, glucosa, lactato, fosfato y pH.
- Hay falla hepatica fulminante con encefalopatía hepatica
- Hemorragias
- Coma
- Muerte en 3-5 días si no tratado
Intoxicación Aguda
Etapa 4
Fase de recuperacion (si sobrevive)
Regeneracion hepatica en dias o semanas
Intoxicación Crónica
- Pacientes alcoholicos o desnutridos.
- Asociado a repetidas dosis, pero solo aparece despues de repetidas dosis a dosis excesivas (60-420 mkd)
Pruebas Dx para intoxicación por Paracetamol
Normograma de Rumack-Matthew
Utilizado para determinar el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol comparado al nivel plasmatico y tiempo desde la ingesta.
- Si valores a las 4h superan los 150 ug/mL se debe iniciar tratamiento con NAC (100 ug para hepatopatas previos).
Otras pruebas Dx importantes para intoxicacion por Paracetamol
Glucemia
BUN
Creatinina
Transaminasas
TP
Electrolitos
Gasometria
Paracetamol
Uso de NAC
N-Acetil-Cisteína (NAC) disminuye el metabolito toxico NAPBQ por ser precursora y sustituta del glutation.
Se debe administrar en las primeras 8h de la ingesta.
VO:
Ataque NAC 140 mg/kg
Mantenimiento con 17x de 70 mg/kg cada 4h
EV:
* Carga de NAC 150 mg/kg bolo lento diluido en 200mL de SG5% en 30 minutos
* Mantenimiento con 50 mg/kg en 500mL SG5% durante 4h
* Seguido de 100 mg/kg en 1000mL de SG5% durante 16h.
Efectos adversos de NAC
N/V
Diarrea
RGE
Urticaria
Anafilaxia (EV)
Fenitoína
Mecanismo de accion
- Efecto anticonvulsivante por bloqueo de canales de Na+ voltaje dependientes en neuronas
- Estabiliza canales en estado inactivo (similar a los anestesicos)
- No altera la amplitud o duracion del potencial de accion, mas interviene en la cadena repetitiva de potenciales de alta frecuencia retrasandolos.
Intoxicacion por Fenitoína
TOXICODINAMIA
Dependen de la vía y velocidad de administracion (mas riesgo es EV):
* Bradicardia
* Hipotension
* Asistolia
* Nistagmo
* Disdiadococineia
* Ataxia
* Confusion
* Amnesia
* Hipoprosexia
Cronico: hiperplasia gengival, cambios de conducta y anemia megaloblast.
Intoxicación por Fenitoína
Clínica SNC
- Nistagmo
- Letargo
- Ataxia
- Disartria
- Confusion
- Coma
- Apnea
Pueden haber distonías, coreas, atetosis.
Intoxicación por Fenitoína
Clínica Cardiovascular
- Generalmente solo por EV (no por VO)
- Hipotension
- Bradicardia
- Bloqueos completos
- TV
- Alteraciones de ST y onda T
- QRS ancho
- PR prolongado
Intoxicación por Fenitoína
Clínica de Piel y Tejidos Blandos
- Fiebre
- Eritemas
- Stevens-Johnson
- Linfadenopatías
- Hematomas
- Abscesos
- Mionecrosis
- Ardor en inyeccio EV (compuesto alcalino)
