2 - Gevolgen van fouten bij DNA-replicatie: Lynch syndroom Flashcards
Wat kunnen 2 oorzaken zijn van replicatiefouten?
- Translesie synthese
- DNA-polymerase proofreading fouten
Wat zijn 3 mechanismen die zorgen voor nauwkeurigheid van DNA-replicatie?
- Base selectie
- Proofreading
- Mismatch reparatie
Hoe werkt mismatch reparatie en wat gaat hier mis bij Lynch?
Een set van eiwitten: PMS, MSH-2, MLH-1, MSH-6 herkennen de mismatch. Deze verwijderen de mismatch en de DNA-polymerase herstelt het DNA.
Bij de ziekte van Lynch is er een defect in 1 van deze eiwitten, waardoor een defecte mismatch reparatie ontstaat.
Wat is een nadeel van immunohistochemische kleurign bij het aantonen van een mismatch reparatiedefect?
et eiwit kan aanwezig zijn en daardoor aangekleurd zijn, maar niet werken. Hierbij kies je voor een MSI.
Waar kan sprake van zijn bij een microsatellite instabiliteit?
Er kan bij microsellite instabiliteit sprake zijn van insertie of deletie van een repeat in de nieuwe DNA streng.
Hoe differentieert het grootste aantal coloncarcinomen zich?
Het grootste aantal coloncarcinomen ontstaat sporadisch.
Wat zijn Lynch-geassocieerde tumoren?
- Baarmoeder, eierstok, hogere urinewegen
- Maag, alvleesklier, galwegen, dunne darm
- Talgklieren, hersenen
Waarom screen je niet op Lynch-geassocieerde tumoren?
- Lage frequentie
- Sensitiviteit en specificiteit laag
- Geen bewezen effect op klinisch uitkomst
Wat zijn risico’s van het Lynch syndroom?
- Lifetime risico op CRC >70%
- Lifetime risico endometriumcarcinoom tot 55%
- Andere geassocieerde tumoren 1-15%
Welke colorectale screening wordt geadviseerd bij mensen met Lynch?
Bij Lynch syndroom wordt aanbevolen vanaf de leeftijd van 25 jaar 1 keer per 2 jaar een colonscopie te verrichten
Waarom wordt er geen sigmoïdoscopie verricht bij Lynch syndroom?
Er wordt geen sigmoïdoscopie verricht, aangezien een CRC bij Lynch patiënten voornamelijk rechts in de darm zal manifesteren -> de hele darm moet dus onderzocht worden.
Wat is de voorkeursbehandeling bij patiënten met Lynch geassocieerde CRC?
Bij Lynch geassocieerde CRC dient een totale colectomie met een ileorectale anastomose (IRA) te worden overwogen vanwege het hoge risico op een metachroon coloncarcinoom tot 22-32%.
Wat is de voorkeursbehandeling bij patiënten > 60 jaar met Lynch geassocieerde CRC?
Bij patiënten > 60 jaar met Lynch geassocieerde CRC is een partiële colectomie de voorkeursbehandeling, aangezien de overlevingswinst van een totale colectomie waarschijnlijk zeer gering is.
Welke behandeling is het meest bepalend bij patiënten > 60 jaar met Lynch geassocieerde CRC?
De therapeutische behandeling is op hogere leeftijd veel meer bepalend voor de prognose dan de profylactische ingreep.
Wat is de preventieve screening bij familiair colorectaal carcinoom?
Preventieve colonscopie 1 keer per 5 jaar vanaf 50-jarige leeftijd.
