4 - Ontregeling apoptose in kankercellen

Question 1

Wat zijn verschillen tussen necrose en apoptose?

Answer 1

Necrose
- Treedt op na externe beschadiging
- Veroorzaakt ontstekingsreactie en weefselschade
- Plaatselijke afsterven van weefsel
- De cel zwelt
- Irreversibel

Apoptose
- Treedt op als gevolg van fysiologische signalen actief proces
- Een “schone” dood, geen immuunrespons
- De cel krimpt
- Irreversibel

Question 2

Wat zijn de stappen van apoptose?

Answer 2

1. De cel krimpt en verliest cel-cel contact
2. Nucleus en organellen krimpen
3. Er ontstaat apoptotische bodies
4. De bodies worden opgeruimd door fagocytose

Question 3

Wat voor rol spelen Bcl-2 en BAX in de apoptose?

Answer 3

• Bcl-2 remt apoptose
• BAX induceert apoptose

Question 4

Hoe verandert de cellulaire morfologie van senescente cellen?

Answer 4

De cellen worden platter en groter.

Question 5

Wat zijn 3 positieve effecten van senescence? En 2 negatieve?

Answer 5

Positieve effecten
- Weefsel homeostase
- Tumorsuppressie
- Paracriene senescence

Negatieve effecten
- Veroudering -> kanker
- Inflammatie

Question 6

Wat is de functie van het TP53 gen?

Answer 6

Het TP53 gen is een tumorsuppressor gen. Het kan ervoor zorgen dat een cel in apoptose of senescence gaat. TP53 is ook het meest gemuteerde tumorsuppressorgen!

Question 7

Hoe kan MDM2 de p53 gereguleerde transcriptie remmen?

Answer 7

MDM2 kan binden aan het transcriptie-activerend domein (TAD) en ubiquitine moleculen binden aan het tetramerisatie domein waardoor p53 wordt afgebroken door proteasomen en er een lage concentratie p53 ontstaat. Hierdoor is er geen p53 gereguleerde transcriptie.

Question 8

Hoe kunnen missense mutaties in p53 voor kanker zorgen?

Answer 8

Door missense mutaties zal de structuur van het eiwit veranderen, hierdoor kan het niet meer binden aan DNA en is er geen p53 gereguleerde transcriptie en geen apoptose. Er is bij 75% van de kankergevallen sprake van een missense mutatie bij TP53.