4 - Principes van signaaltransducties Flashcards
Waar zit het kinasedomein bij receptor tyrosine kinases?
Intracellulair
Wanneer komt de FLT3-receptor onder andere tot expressie?
Bij vroege stamcelkanker
Bij welke aandoening wordt er een FLT3-ITD mutatie gevonden?
Bij AML
Hoe leidt de FT3-ITD mutatie tot ongebruikelijke groei van de cel?
Er vindt een duplicatie plaats van bepaalde aminozuren. Hierdoor heeft deze receptor de groeifactor niet meer nodig. Deze cel gaat hierdoor spontaan signaal geven wat leidt tot ongebruikelijke groei van de cel.
Wat is de werking van de non-RTK receptoren?
De non-RTK heeft een docking-site waar JAK aan gaat zitten. Bij deze receptor is er dus geen kinase in het domein maar is er dus een docking-site waar iets aan kan binden.
Waar hebben de non-RTK receptoren in het proces een effect? En de FLT3-receptoren?
De non-RTK receptoren hebben een effect later in het proces van de cel, terwijl FLT3 dit vroeg in het proces doet.
Welke 3 aminozuren kunnen gefosforyleerd worden?
- Tyrosine
- Serine
- Threonine
Door welke storingen in de functie van de kinase activiteit worden de volgende hematologische maligniteiten veroorzaakt? ALL, MPN, CML, CNL.
- Acute lymfatische leukemie (ALL)
o IL-7 receptor, JAK2 - Myeloproliferatieve aandoeningen
o JAK2, TPO-R - Chronische myeloïde leukemie (CML)
o ABL tyrosine kinase - Chronische neutrofielen leukemie (CNL)
o G-CSF receptor
Wat zijn 3 voorkomende CSF3R-mutaties bij chronische neutrofielen leukemie (CNL)?
- Spontane dimeervorming
- JAKs actief zonder G-CSF binding
- G-CSF onafhankelijke proliferatie
Wat is de functie van SHP1?
SHP1 is een fosfatase die kan binden aan de gefosforyleerde receptor en ervoor zorgen dat JAK-2 wordt geremd en de fosfaatgroep wordt verwijderd. Dit leidt tot een einde van de signaaltransductie.
Wat zijn 3 voorbeelden van MPN a.g.v. JAK2, CALR en MPL-mutaties?
- Polycytemia vera (PV)
o Heel veel aanmaak van rode bloedcellen - Essentiële trombocytose
o Veel bloedplaatjes - Primaire myelofibrose
Wat is er aan de hand bij PV en wat is het gevolg ervan?
JAK2 is bij PV gemuteerd, waardoor de stamcellen blijven delen. Hierdoor is er te veel aanmaak van rode bloedcellen.
Waarom heb je bij PV een grote kans op het ontwikkelen van AML?
Mensen met PV hebben op lange termijn grote kans op overgang naar myelofibrose. Mensen met myelofibrose hebben een grote kans op het ontwikkelen van AML.
Wat zijn gemeenschappelijke kenmerken tussen de vormen van MPN?
- Beenmerg hypercellulariteit
- Megakaryocyten hyperplasie en dysplasie
- In vitro groeifactor-onafhankelijk koloniegroei
- Spontane transformatie acute leukemie of beenmergfibrose
Wat zijn klinische QoL-problemen die patiënten met MPN meemaken?
o Moeheid
o Pruritis
o Nachtzweten
o Botpijn
o Koorts
o Gewichtsverlies
