Lymfomen 2

Question 1

morfologie double hit lymfoom (DLBCL)

Answer 1

grootcellig, diffuus

Question 2

immunofenotype double hit

Answer 2

B-cel markers positief, T-cel markers negatief

Question 3

moleculair double hit

Answer 3

C-MYC en BCL2 rearrangements

Question 4

kliniek double hit

Answer 4

snelgroeiend

Question 5

klinische presentatie DLBCL

Answer 5

• Acuut, pijnloze lymfeklierzwelling
• Kan overal in lichaam voorkomen
• Agressief NHL: snelle groie
• Klachten door lokalisatie
• Algemene klachten (B-symptomen)

Question 6

NHL

Answer 6

• gemiddeld 67 jaar
• 85% B-NHL, 15% T-NHL

Question 7

diagnose DLBCL

Answer 7

• Altijd histologie vereist
• Diffuus grootcellig B-cel lymfoom: geen specifieke marker
• Immunofenotype: CD20+, CD10+, CD23-. Monoklonale lichte keten restrictie (kappa). Kappa/labda worden gebruikt om klonaliteit vast te stellen. CD eiwitten zitten ook op normael cellen. Normaal ongeveer evenveel kappa als labda cellen. Klonaliteit op basis kappa/labda restrictie.

Question 8

stageringsonderzoek DLBCL

Answer 8

• Ananmese en LO
• FSG-PET scan icm CT scan hals, borst, buikholte, bekken tm liezen met contrast
  o Als je focale oplichting ziet, is dat beter bewijzend voor aanwezigheid van ziekte dan beenmerg. Omdat je bij beenmerg kan misprikken.
• Beenmergonderzoek (aspiraat en biopt) als PET scan negatief is voor beenmerglokalisatie en het therapie gevolgen heeft
• Op indicatie: verder onderzoek

Question 9

Hoe verspreidt non-Hodgkin?

Answer 9

meestal via de bloedbaan

Question 10

Hoe verspreidt Hodgkin?

Answer 10

lymfogeen

Question 11

stadium 1 Hodgkin

Answer 11

aandoening van slechts één lymfeklierstation of één extralymfatisch orgaan.

Question 12

stadium 2 Hodgkin

Answer 12

aandoening van 2 of meer lymfeklierstations aan dezelfde zijde van middenrif of twee of meer lymfeklierstations en een begrensde aandpening van extralymfatisch orgaan of gebied aan zelfde zijde middenrif.

Question 13

stadium 3 Hodgkin

Answer 13

aandoening lymfeklierstations aan beide zijde van middenrif, eventueel verzegeld door een begrensde aandoening van een extralymfatisch orgaan of aandoening van de milt of beide.

Question 14

stadium 4 Hodgkin

Answer 14

gedissemineerde aandoening van één of meerdere extralymfatische organen of gebieden met of zonder aandoening van lymfeklierstations.

Question 15

Behandeling DLBCL

Answer 15

CHOP kuren

Question 16

Wat is een CHOP kuur?

Answer 16

3 medicijnen: cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine via een infuus op eerste dag en een tablet prednison op meerdere dagen

sinds 2000 rituximab toegevoegd

Question 17

Processen door binding rituximab

Answer 17

• Complement gemedieerde cytolysis (CDC)
• Antistofafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)
• Inductie directe celdood (apoptose)
• Antistofafhanekleijke fagocytose door macrofagen (ADP)
• Synergetisch effect cytostatica (effect met chemo)

Question 18

prognose DLBCL

Answer 18

beoordeeld met IPI score

Question 19

IPI score

Answer 19

slechtere prognose bij:
* Leeftijd > 60
* LDH > 1x normaal
* Performance status boven of gelijk aan 2
* Stadium ¾
* >1 extranodale laesie

Question 20

Therapie DCBCL I-II zonder risicofactoren en bulky ziekte (10%)

Answer 20

3 kuren rituximab met CHOP en lokale radiotherapie. Curatie is mogelijk bij 95%.
- Als alternatief kan er ook 4x CHOP gegeven worden en 2 keer retuximab als radiotherapie niet gewenst is vanwege lokalisatie lymfoom.

Question 21

Therapie DCBCL stadium I-II met risicofactoren en/of bulkyziekte (15%)

Answer 21

4 kuren CHOP met lokale radiotherapie. Curatie is mogelijk bij 90% van patienten. Als alternatief kunnen 6 kuren CHOP gegeven worden.

Question 22

Therapie DCBCL stadium III-IV (75%)

Answer 22

6 kuren CHOP, icm 2 kuren rituximab. Curatie is bij 50-65% mogelijk. Als patient niet fit genoeg is kan gekozen worden voor mini CHOP of R-CEOP (etoposide ipv doxorubicine).

Question 23

Wanneer is doxorubicine gecontra-indiceerd?

Answer 23

bij cardiale problematiek.

Question 24

Complicaties CHOP

Answer 24

• infusiereactie
• haaruitval
• PNP
• mucositis
• anemie
• neutropenie en infectie
• cardiomyopathie

Question 25

2e lijns behandeling DLBCL

Answer 25

• Er wordt re-inductie chemotherapie gevolgd door autologie SCT gegeven
  o R-DHAP/R-GDP/R-ICE
   Identiek in effectiviteit
  o 2 kuren gevolgd door CT
   Indien PR of meer
  o 3e kuur gevolgd door stamcelverzameling (G-CSF groeifactoren worden gegeven, waarna stamcellen gefiltreerd worden).

Question 26

Stamceltransplantatie

Answer 26

• Myeloblatieve chemotherapie
  o 6 dagen BEAM: BCNU (d1), etoposide, AraC (d2 tm 5) en melphalen (d^)
  o 1 dag rust
• Stamcelinfusie: een hele hoge dosis chemo wordt gegeven zonder het beenmerg te beschadigen aangezien je een groot deel van de stamcellen hebt verwijderd.

Question 27

gevolgen autologe stamceltransplantatie

Answer 27

o 4 weken opname
o Langdurige aplasie met kans op infecties
o Mucositis
o Medicatie overgevoeligheid
o Morataliteit ongeveer 1%

Question 28

Wat is CAR-T?

Answer 28

Als niet gereageerd wordt op 2e lijns therapie

• Engineerd T-cellen
• Werkt bij 40% goed en langdurig, bij 60% niet langdurig

Question 29

Hoe wordt CAR-T therapie gemaakt?

Answer 29

Voor het maken van CAR-T celtherapie wordt een retrovirus gemaakt om stukjes DNA toe te voegen in het DNA van de T-cellen. Dit zijn de CAR-T cellen die nu lichaamseigen eiwit herkennen en de tumor kunnen aanvallen.

Question 30

toxiciteit CAR-T cel therapie

Answer 30

• Insertional oncogenesis (kanker creëren)
• Neurologische toxiciteit: trillen, hoofdpijn tot zelfs coma
• Cytokine release syndroom: hoge koorts, bloeddrukdaling, misselijkheid. Soms IC opname nodig (1/3e van patienten).
  o Mediaan treedt op dag 7, na 2 weken vaak weer weg.
• Anafylaxie/allergie
• On target, off tumor toxiciteit: B-cellen worden aangepakt waardoor B-cel aplasie kan ontstaan. Dit kan makkelijk behandeld worden met B-cellen van een donor.