3. QUIMIOTERAPIA Flashcards
(7 cards)
¿Qué tipo de medicamento es el metotrexato y cómo funciona?
Es un antineoplásico que actúa inhibiendo la conversión del folato en un precursor de los aminoácidos (ácido tetrahidrofólico), de manera que se reduce la proliferación de las células cancerígenas por una menor síntesis de ADN y ARN. También se utiliza en enfermedades autoinmunes como la artiritis reumatoide.
¿Qué dos tipos de inhibidores de IL-2 existen y en qué se diferencian? Pon un ejemplo de cada uno de ellos
- Inhibidores de la calcineurina (Ciclosporina A o Tacrolimus): actúan bloqueando las inmunofilinas, necesarias para la activación de NFAT por parte de las calcineurinas. Sin NFAT, el factor de transcripción no llega al núcleo, y se reduce la síntesis de IL-2.
- Inhibidores de mTOR (Sirolimus): actúan uniéndose la inmunofilina FkBP, formando un complejo que inhibe mTOR, bloqueando la respuesta de los linfocitos T a IL-2.
Importante diferenciar que 1 bloquean la síntesis de IL-2, mientras que 2 bloquean la respuesta desencadenada por IL-2.
¿Qué métodos de resistencia frente a los β-lactámicos presentan las bacterias?
El principal mecanismo de resistencia bacteriana frente a los antibióticos β-lactámicos es la producción de β-lactamasas, enzimas que degradan el anillo β-lactámico del antibiótico, impidiendo así su acción. Esta producción es constitutiva en bacterias gram- , mientras que en las gram+ puede inducirse en presencia del fármaco.
Además, las bacterias pueden adoptar otras estrategias para resistir a estos antibióticos. Una de ellas consiste en bloquear la entrada del fármaco, mediante la alteración o pérdida de porinas como OmpC. Otra estrategia común es la utilización de bombas de expulsión, que eliminan el antibiótico una vez ha ingresado a la célula. También pueden modificar las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), que son el sitio diana del antibiótico, reduciendo su afinidad y eficacia.
Cabe mencionar que el uso previo de cefalosporinas puede inducir resistencia cruzada a otros β-lactámicos.
Finalmente, los organismos que carecen de peptidoglicano son naturalmente resistentes a los β-lactámicos, ya que estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de dicha estructura.
¿Por qué se administran de forma conjunta la anfotericina B y la fluocitosina?
Anfotericina B actúa uniéndose al ergosterol de la membrana de los hongos, formando poros que aumentan la permeabilidad y provocan la salida de iones y muerte celular.
La Flucitosina entra a la célula fúngica y se convierte en 5-fluorouracilo, que inhibe la síntesis de ADN y ARN, bloqueando la replicación y la síntesis proteica.
Si los combinamos, la anfotericina B daña la membrana fúngica, facilitando la entrada de flucitosina al interior de la célula, lo cual potencia su efecto y permite usar dosis más bajas de ambos fármacos, lo que reduce el riesgo de toxicidad (como la nefrotoxicidad de la anfotericina B).
Además, la combinación disminuye la probabilidad de que el hongo desarrolle resistencia a la flucitosina cuando se usa sola.
En resumen, se administran juntas porque la anfotericina B aumenta la permeabilidad de la membrana, facilitando la acción intracelular de la flucitosina. Esto mejora la eficacia terapéutica y permite un tratamiento más seguro en infecciones fúngicas sistémicas graves.
Sobre la isoniacida, ¿Qué sabes?
La isoniazida es un fármaco antituberculoso de primera línea utilizado tanto en el tratamiento como en la profilaxis de la tuberculosis. Actúa como un profármaco, es decir, requiere activación dentro del bacilo de Mycobacterium tuberculosis. Una vez activada, inhibe FAS II, y por lo tanto la síntesis de ácidos micólicos, componentes esenciales de la pared celular micobacteriana, lo que lleva a la muerte del bacilo.
Su metabolismo en el organismo presenta variabilidad interindividual significativa, especialmente en la fase de acetilación hepática. Según la genética del paciente, esta acetilación puede ser rápida o lenta, lo que afecta los niveles plasmáticos del fármaco, su eficacia y el riesgo de toxicidad. Por ello, el perfil de acetilador del paciente influye en la respuesta clínica y en la necesidad de ajustar la dosis o vigilar efectos adversos.
¿Cómo se producen las resistencias hacia las terapias con CAR-T en la leucemia aguda y la leucemia linfocítica crónica?
El principal mecanismo de escape del tior es la pérdida del epítopo antigénico CD19, que es al cual se dirigen las terapias CAR-T. Esto puede deberse a mutaciones, empalme alternativo del ARNm o presión selectiva ejercida por las CAR-T.
¿En qué se diferencian las terapias CAR-T en tumores sólidos y líquidos?
En tumores líquidos, los antígenos son más específicos y accesibles, lo que facilita la eficacia de las CAR-T. En tumores sólidos, hay dificultad de acceso, mayor heterogeneidad antigénica y un microambiente inmunosupresor, lo que reduce su efectividad.
