8. DIGESTIVO Y RESPIRATORIO Flashcards
(14 cards)
¿Sobre qué van a actuar los los fármacos a nivel gastrointesinal?
Encontramos fármacos que modifican:
- La motilidad del tracto gastrointestinal: a su vez encontramos una subdivisión en procinéticos, antieméticos y antidiarréicos
- La secreción gastrointestinal
- La secreción gástrica
¿Cómo actúan los procinéticos y cúal es el más importante?
Los procinéticos son fármacos derivados de la benzamida que actúan aumentando la motilidad gastrointestinal Son los más usados en clínica, el más importante es la CINITAPRIDA, que tiene una estructura similar a la serotonina (5-HT) y actúan como agonistas del receptor serotonérgico 5-HT4, que aumenta la motilidad gastrointestinal. También, en menor medida, actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 o ** agonistas de los receptores 5-HT3**, actúando como antieméticos (sobre el reflejo del vómito).
¿Cómo actúan los fármacos antieméticos?
Actúan sobre el reflejo del vómito. Es por ello que son ampliamente utilizados con algunos analgésicos potentes como los opioides o agentes quimioterapéuticos, que indicen náuseas y vómitos intensos.
Los antieméticos bloquean receptores clave (como 5-HT3, D2, H1, M1) en las regiones del tronco encefálico que son centros de control del vómito (zona quimiorreceptora, núcleo del haz solitario, sistema vestibular, cerebelo y corteza ), para evitar que se dispare el reflejo del vómito en diferentes contextos.
Funcionan de diferentes maneras:
* Antagonistas del receptor 5-HT3 : ONDASTERÓN → quimioterápicos
* Antagonistas del receptor D2: FENOTIACINAS → infecciones GI o cinetosis (mareo)
* Antagonistas H1: PROMETAZINA → cinetosis
* Antagonistas muscarínicos (M1): ESCOPOLAMINA → cinetosis
¿Y los fármacos antidiarréicos, cómo actúan? ¿Cuál es el más usado y por qué?
La diarrea está asociada a un flujo excesivo en el intestino, que produce una alteración en la absorción y con ello un desequilibrio electrolítico, asociado a un aumento de las contracciones propulsivas.
Se usan los opioides que actúan sobre los receptores μ (mu) y delta en el plexo mientérico del intestino. Disminuyen la motilidad intestinal y aumentan el tiempo de tránsito → se absorbe más agua → heces más formadas.
El más usado es la LOPERAMIDA ya que tiene un inicio rápido, mayor duración y no tiene efectos en el SNC, pues no atraviesa la BHE.
Ante una úlcera estomacal ¿Qué pretende hacer un fármaco?
Las úlceras ocurren por un aumento de la acidez , que conlleva daño epitelial. Los fármacos tienen diferentes mecanismos:
- Inhibir la secreción ácida: principalmente inhibendo la bomba de H+ (omeprazol) o con antagonistas de receptores de histamina (H2) (Ranitidina)
- Evitar el contacto del epitelio con ácidos: protectores de mucosa (análogos de PGI)
- Neutralizadores de ácidos: antiácidos
¿Cómo funciona el OMEPRAZOL?
El omeprazol es un profármaco, es decir, una sustancia inactiva que requiere transformarse para ejercer su efecto. Para evitar su degradación por el ácido del estómago, se administra con una cubierta entérica, lo que permite su absorción en el duodeno. Una vez absorbido, llega por vía sistémica a las células parietales gástricas, donde se activa en el entorno ácido de los canalículos secretores.
Su mecanismo de acción consiste en la inhibición irreversible de la bomba de protones (H⁺/K⁺-ATPasa) de las células parietales, lo que bloquea la secreción de ácido clorhídrico. Aunque su vida media plasmática es corta (≈2 horas), su efecto se mantiene durante más tiempo porque la bomba queda inactivada hasta que el organismo sintetiza nuevas. Por eso, el omeprazol tiene una acción duradera y su eficacia aumenta con dosis repetidas.
Una característica importante es que actúa de forma independiente del estímulo fisiológico, es decir, bloquea la secreción ácida sin importar si esta ha sido estimulada por histamina, gastrina o acetilcolina. Esto lo diferencia de otros fármacos como los antagonistas H2, que solo actúan si hay un estímulo activo. Además, al elevar el pH gástrico, el omeprazol favorece la eliminación de Helicobacter pylori al crear un ambiente más adecuado para la acción de los antibióticos.
Ante una infección de Helicobacter Pylori, ¿Qué fármaco utilizamos?
Ranitidina?: Antagonistas de los receptores H2 de la histamina
Combinados con otros fármacos
¿Para qué se usan los antiácidos? ¿Cuáles se usan principalmente ?
Los antiácidos son fármacos (bases débiles) que neutralizan el ácido clorhídrico del estómago, elevando el pH gástrico de forma rápida y temporal. Se usan:
· Bicarbonato Sódico → acción muy rápida pero puede producir alcalosis sistémica (NO para tratamientos crónicos).
· Carbonato cálcico y Hidróxido de aluminio → estreñimiento
· Hidróxido magnésico → laxante
Para proteger la mucosa frente un pH ácido, qué fármacos se usan?
Se usan fármacos protectores de mucosa:
* Misoprostol (análogo de la prostaglandina PGE1) disminuye la secreción de ácido y aumenta el flujo de mucosa. Protección frente a los AINE (no se usa tanto por las RA)
* Sucralfato: Puede formar geles complejos con la mucosa.
* Quelato de bismuto
Todos ellos pueden reducir la absorción de otros fármacos
El asma y el EPOC son dos enfermedad es obstructivas (reversible/ irreversible) muy recurrentes, ¿Cuales son las estrategias farmacológicas para tratarlas?
El asma tiene dos fases principales:
1. Inmediata: broncocontricción
2. Tardía: Inflamación crónica
En el EPOC, existe una fase inflamatoria crónica.
Las principales estrategias farmacológicas por lo tanto son:
- BRONCODILATADORES
· Agonistas β2 adrenérgicos (primera elección)
· Inhibidores de la actividad parasimpática - ANTIINFLAMATORIOS
· Glucocorticoides
· Antagonistas de los receptores de leucotrienos
· Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
· Anticuerpos monoclonales
¿Cuáles son los fármacos de primera elección ante casos de asma o EPOC?
Los agonistas β2 adrenérgicos son los fármacos de primera elección.
Se administran vía inhalatoria y son muy selectivos por los receptores β2, relajando el músculo liso de los bronquios → abren las vías respiratorias.
Es importante saber que NO tienen efecto en la fase tardía del asma, es decir, NO modifican la inflamación.
Según la duración de los agonistas β2 adrenérgicos, cómo los clasificamos? Cuál es el tratamiento más usado?
◼ Corta SABA: salbutamol, terbutalina. En 1-5 min dura 4-6 horas.
◼ Larga LABA: salmeterol, formoterol. Dos veces al día. 8-12 horas. Asma inducido por deporte
◼ Muy larga 24 hora VLABA: indacaterol Pueden administrarse una vez al dia.
Los SABA inhalados, en monoterapia son el tratamiento más utilizado en todo el mundo para el alivio, a demanda (con síntomas agudos). Aunque mejoran los síntomas, no tratan la causa subyacente del asma, es decir, no controlan la enfermedad a largo plazo.
Si se usan solos y con frecuencia, el paciente puede tener un mal control del asma, acelerando el curso de la enfermedad. Es por ello que las guías actuales recomiendan combinar: SABA+glucocorticoides inhalados ó LABA+glucocorticoides inhalados (alivio/rescate)
Además de los agonistas β2 adrenérgicos, qué otros fármacos se usan como broncodilatadores?
Se usan los fármacos inhibidores de la actividad parasimpática.
Funcionan como antagonistas muscarínicos (receptores M1 y M3) inhalados. Son derivados 4arios, por lo que no alcanzan la circulación sistémica: acción local. Los principales
1) Bromuro de ipratropio:M1, M2 y M3
2) Bromuro de tiotropio: M1 y M3, larga duración (LAMA) + selectivo y potente.
Son más eficaces en EPOC que en asma y generalmente bien tolerados, no causan efectos anticolinérgicos sistémicos
Tanto el asma como el EPOC tienen una fase inflamatoria ¿Cómo podemos actúar a este nivel?
I. Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticoides (inhalados9
Fundamentales en el tratamiento del asma persistente y, en ciertos casos, en la EPOC con componente eosinofílico. Actúan inhibiendo la síntesis de múltiples mediadores inflamatorios como citocinas, PGI… Además inhiben la supervivencia de eosinófilos y macrófagos, así como la expresión de genes inflamatorios.
II. Antagonistas de mediadores: antileucotrienos (montelukast)
Bloquean los receptores CysLT1, impidiendo la acción de los leucotrienos, mediadores proinflamatorios clave en la respuesta inflamatoria y alérgica del asma ( provocan broncoconstricción). Al bloquear su efecto, ayuda a reducir los síntomas, aunque su eficacia es menor que la de los corticoides inhalados, puede ser útil como adyuvante de estos.
III. Inhibidores de la fosfodiesterasa 4: roflumilast
Inhibe la fosfodiesterasa 4 (PDE4), una enzima que degrada el AMPc y GMPc en células inflamatorias. Al aumentar los niveles de AMPc y GMPc, se reduce la liberación de mediadores inflamatorios por células inflamatorias como neutrófilos, que son predominantes en la inflamación de la EPOC. Es por ello que está indicado como tratamiento complementario en pacientes con EPOC pero NO en asma.
IV. Anticuerpos monoclonales (omalizumab)
Se usan para casos de asma grave no controlada con tratamiento convencional. Se unen a IGs e impiden que estas activen la cascada alérgica.
