7. CARDIOVASCULAR Flashcards
(46 cards)
La heparina, qué tipo de farmaco es y cual es su mecanismo de acción?
La heparina es un fármaco anticoagulante que actúa fijándose a la antitrombina III aumentando su afinidad por los factores Xa y IIa, evitando la conversión de fibrinógeno en fibrina, deteniendo la propagación del coágulo.
Qué dos tipos de heparina existen? en qué se diferencian?
heparina no fraccionada (HNF) y heparina de bajo peso molecular (HBPM). La principal diferencia es que la HNF es capaz de inhibir tanto el factor Xa como el IIa (trombina), mientras que la HBPM inhibe principalmente el Xa. La HNF tiene una mayor capacidad nticoagulante, pero debe adminstrarse vía intravenosa cada 12h ya que su vida media es menor. Es por ello que se usa más la HBPM, y que tiene un método de administración más cómodo (subcutánea) y una vida media larga de 24h, por lo que requiere menos inyecciones.
Qué es el Sintrom (acenocumarol) y como actúa?
Es un antagonista de la vitamina K, actúa inhibiendo las enzimas epóxido reductasa y vit K reductasa, interfiriendo en la regeneración de la proteína K, que es fundamental para la activación de varios factores de coagulación (X y II).
Qué hacen los antagonistas de la proteína K? Cuál es el mas usado?
El más usado es el acenocumarol (conocido como sintrom). Actúa inhibiendo dos enzimas (epoxido reductasa y vit K reductasa) encargadas de la regeneracion de la vitamina K activa, que es fundamental para la activación de varios farcotes de transcripcion (entre ellos el II y X ). De esta manera se detiene también la formación del coágulo.
Cómo se clasifican los ACODs y qué hacen?
Los ACODs actúa de forma directa sobre factores de la cascada de coagulación, principalmente sobre: factor Xa (inhibición reversible) y la trombina (inhibición IRREVERSIBLE). Suelen funcionar mejor y tener menos efectos secundarios que los inhibidores de la vitamina K, que actuan indirectamente sobre la cascada
Qué dos tipos hay de anticoagulantes orales?
Hay antagonistas de la vitamina K y los llamados anticoagulantes orales directos o ACODs
En el grupo de los antiagregantes plaquetarios que se encargan de prevenir la formación de trombos, que tipos encontramos?
Encontramos 3 grupos:
· Inhidores de la sintesis de TXA2 (a su vez se dividen in inhibidores de la ciclooxigenasa y de la fosfodiesterasa)
· Antagonistas. del receptor P2Y12
· Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIa
La aspirina, que tipo de fármaco es y cómo actua?
La aspirina o ácido acetilsalicílico es un antiagregante plaquetario que inhibe la síntesis del TXA2 (tiene un efecto agregante) mediante la inhibición de la ciclooxigenasa 1 de plaquetas a través de una acetilación. Es dosis dependiente, sólo actúa bien como antiagregante a DOSIS BAJAS
El receptor IIb/IIIa, qué hace y qué fármacos actúan sobre él?
El receptor IIb/IIIa se encuentra en las plaquetas y es el que permite, al activarse, que éstas se unan entre si a través del fibrinógeno. Existe un grupo de fármacos que inhibe directamente el receptor IIb/IIIa y se usan en situaciones de alto riesgo trombótico como intervenciones coronarias. Otro grupo de fármacos, los antagonistas del receptor P2Y12, inhiben que el ADP se una a este receptor, que es responsable de la activación del receptor IIb/IIIa. Por lo tanto también impide la misma función per indirectamente.
Describe las ventajas del uso del inhibidor directo de la trombina dabigatrán en la coagulación
Al ser un inhibidor directo impide directamente y de forma irreversible la formación de fibrina a partir de fibrinogeno. Esto hace que presente menos efectos adversos que inhibidores indirectos de la coagulación como los antagonistas de la vitamina K
Qué fármacos se utilizan para degradar coágulos ya formados?
Los fibrinolíticos (estreptocinasa y urocinasa)
Cómo actúan los diferentes tipos de fibrinolíticos y en que se parecen y diferencian principalmente?
Todos los fibrinolíticos actúan activando el plasminógeno, que se convierte en plasmina, que se encarga de la degradación de la fibrina, eliminando el coágulo. Se administran vía intravenosa.
- Estreptocinasa y urocinasa → La estreptocinasa actúa formando un complejo con el plasminógeno y activándolo, mientras que la urocinasa lo hace de forma más directa. Actúan en todo el sistema circulatorio, no solo en el coágulo, lo cual puede llevar a degradación de fibrina útil en otros lugares, por eso hay más riesgo de hemorragia.
- Activadores tisulares del plasminógeno ( Alteplasa y Tenecteplasa: rt-PA y TNK-tPA)→ tienen mayor afinidad por el plasminógeno unido a fibrina (fibrino específicos), por eso actúa preferentemente en coágulos. Se usa mucho en infarto de miocardio.
Cómo funciona normalmente el transporte del colesterol en el organismo? Dónde van a actuar los fármacos hipolipemiantes?
El colesterol en el organismo viene tanto de vía endógena como exógena.
* Vía endógena: el hepatocito sintetiza colesterol a partir del HMG-CoA. Una vez sintetizado se empaqueta en VLDL, que luego se transforman en LDL, que trasporta el colesterol a los tejidos, donde es captado a traves de receptores LDL específicos. Las HDL participan en el transporte inverso hacia el higado, y por eso la concentración de HDL en plasma se relaciona inversamente con el riesgo de enfermedad.
* Vía exógena: el colesterol y grasas de la dieta se absorben en el intestino formando quilomicrones, absorción facilitada por la proteína NPC1L1. Además, parte del colesterol se elimina vía biliar al intestino.
Los fármacos hipolipemiantes van a actúar a todos los niveles de este proceso con el objetivo de disminuír el colesterol o los TGs en sangre.
Qué consecuencias tiene un aumento de colesterol o triglicéridos (dislipemias)?
Las dislipemias pueden deberse a causas primarias (genética o alto consumo de grasas) o secundarias (asociadas a DM2, alcoholismo, tabaquismo…) pero finalmente lo que hacen es aumentar el riesgo de ATEROGÉNESIS, que puede dar lugar a aterosclerosis (enfermedad). La aterosclerosis es un proceso patológico en el cual se acumulan LDL y monocitos en la capa íntima de los vasos sanguíneos. Los monocitos se diferencian a macrófagos, captan LDL y forman células espumosas. que forman placas de ateroma. A su vez, las células del músculo liso migran de la capa media a la íntima, desarrollando una placa fibrosa que estrecha y endurece los vasos sanguíneos. Si esta capa es inestable y se rompe, dan lugar a la formación de trombos.
Los fármacos hipolipemiantes, cómo se pueden dividir?
Podemos dividirlos en función de si contribuyen a disminuír los niveles plasmáticos de colesterol o de triglicéridos.
· Colesterol: inhibidores de la HMG-CoA reductasa e inhibidores de la reabsorción de colesterol y ácidos biliares
· Triglicéridos: fibratos, niacina, inhibidores de la PCSK9
Cual es la función principal de las estatinas?
Las estatinas son inhibidores comeptitivos, reversibles y específicos de la HMG-CoA reductasa, que es la encima limitante de la síntesis de colesterol. Esto lo hace catalizando la conversión del HMG-CoA en ácido mevalónico. Además activa la síntesis de receptores de LDL, lo cual ayuda a limpiar la sangre de colesterol. Menor síntesis y mayor captación llevan finalmente a una disminución de colesterol en sangre.
Además del efecto hipolipemiante, qué otras funciones tienen las estatinas?
La disminución del colesterol conlleva:
· Disminución de IRS, AKT y RhoA, que estabilizan las placas de ateroma, por lo que disminuyen la disfunción endotelial, e inhiben la proliferación (simvastatina se usa de tratamiento de cáncer)
· Inhiben NF-kB, por lo tanto tienen efecto antiinflamatorio.
· Disminuyen los niveles de GLUT4 y aumentan los de GLUT1, aumentando el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 y desarrollan resistencia a la insulina.
En resumen: tienen efectos antiinflamatorios y antiproliferativos pero aumentan el riesgo de DM2.
Qué son la ezetimibia y resinas?
Son fármacos hipolipemiantes moduladores de la absorción de colesterol.
* EZETIMIBA: Inhibe la absorción de colesterol en el intestino al bloquear el transportador NPC1L1 en los enterocitos. Al llegar menos colesterol al hígado (a través de los quilomicrones), aumentan los receptores de LDL hepáticos, lo que incrementa la captación de LDL plasmático y reduce el colesterol en sangre.
* RESINAS: como no se absorben actúan exclusivamente en el intestino, donde se unen a ácidos biliares, impidiendo su reabsorción. Como éstos se sintetizan a partir de colesterol, el hígado se ve obligado a convertir más colesterol en ácidos biliares. Para ello aumenta de nuevo los rceptores de LDL, captando más colesterol y reduciéndolo así en plasma.
En ambos casos, estos fármacos suelen combinarse con estatinas para potenciar la eficacia.
Los FIBRATOS cómo actúan?
Los fibratos activan el receptor nuclear PPARα , que modifica la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico.
A grandes rasgos cumplen dos funciones principales:
1. Disminuyen la concentración plasmática de TGs (y VLDL y LDL pero menos)→ aumentan la β-oxidación de ácidos grasos, además ↑ la expresión de la Lipoproteína lipasa (LPL), enzima que rompe los triglicéridos (esto lo hacen ↓ ApoC-III, que normalmente inhibe la LPL). También ↑ Captación hepática de LDL al aumentar la expresión de receptores.
2. Aumentan concentraciones de HDL al ↑ ApoA-I y ApoA-II
→ Son componentes del HDL → aumenta el HDL.
También tienen efectos antiinflamatorios, antitrombóticos y mejoran la tolerancia a la glucosa.
NIACINA qué hace?
Es un fármco hipolipemiante y vasodilatador que actúa inhibiendo la SÍNTESIS de Tgs directa o indirectamente (inhibiendo la liberación de ácidos grasos libres) y que aumenta notablemente los niveles de HDL. En general es mal tolerado, puede presenta muchos efectos adversos.
Qué es la proteína PCSK9 y qué fármacos actúan sobre ella?
La proteína PCSK9 es una proteína que en situaciones normales se une a los LDL-R (receptores de LDL) y los marca para su degradación. Ante una dislipemia, nos interesa aumentar el número de estos receptores por lo que se han desarrollado fármacos inhibidores de esta proteina PCSK9 que son anticuerpos monoclonales humanizados (-ab).
Qué es la ICC y cómo se trata?
La insuficiencia cardiaca congénita es una condición por la cual el corazón experimenta una disfunción contráctil del miocardio y es incapaz de bombear sangre de forma eficiente, lo que lleva a un menor gasto cardíaco que no satisface las necesidades metabólicas de los tejidos.
Para tratar la ICC se usan principalmente en casos avanzados fármacos INOTRÓPICOS positivos (modifican la fuerza de contracción del músculo cardíaco), pero también se usan fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina, beta-bloqueantes, diuréticos y vasodilatadores.
Qué quiere decir que son fármacos inotrópicos “positivos”? Cómo actúan?
Los fármacos inotrópicos positivos se encargan de aumentar la fuerza de contracción del corazón, aumentando el gasto cardíaco ante un caso de ICC avanzado.
Actúan modulando diferentes rutas del proceso de contracción miocárdica con el objetivo de aumentar su contractibilidad.
Explica conjuntamente la acción de los diferentes fármacos inotrópicos positivos
Todos estos fármacos actúan potenciando de diferentes maneras el mecanismo básico de contracción del miocardio.
· Glucósidos cardíacos (DIGOXINA): Inhiben la bomba Na⁺/K⁺ → ↑ Na⁺ intracelular → menos salida de Ca²⁺ → más Ca²⁺ disponible para la contracción → ↑contractilidad cardíaca.
También tiene un efecto vagomimético por el cual disminuye la frecuencia cardíaca.
Problema!: tiene un elevado riesgo de arritmias (con diuréticos se ve potenciado!).
·BIPIRIDINAS (milrinona y amrinona): Inhibidores de la fosfodiesterasa III → inhiben la degradación de AMPc → ↑ Ca²⁺ → ↑ contractilidad
(también tiene efecto lusitrópico positivo: mejora la relajación del miocardio durante la diástole )
· Simpaticomiméticos (dopamina, dobutamina): Activan receptores β1 → ↑ AMPc → ↑ entrada de Ca²⁺ → ↑ contracción.
· Sensibilizadores del calcio (LEVOSIMENDÁN):
Aumentan la sensibilidad de la troponina C al Ca²⁺ → ↑interacción actina-miosina → mejor contracción sin aumentar el Ca²⁺
Ventaja: reduce el riesgo de arritmias!
En los vasos activa canales de K sensible a ATP, causando vasodilatación.
