9. ENDOCRINO Flashcards
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¿Por qué es importante mantener los niveles de hormonas tiroideas? ¿Cómo se distribuyen normalmente?
Es fundamental mantener las hormonas tiroideas en niveles estables porque regulan funciones esenciales como el metabolismo basal, la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca, el desarrollo neurológico y el crecimiento. Alteraciones tanto por exceso (hipertiroidismo) como por defecto (hipotiroidismo) pueden tener consecuencias graves.
En condiciones normales, la T4 (tiroxina) es la hormona predominante en el plasma y circula principalmente unida a proteínas transportadoras (TBG). La T3 (triyodotironina), aunque en menor cantidad, es la forma más activa y se produce mayoritariamente por conversión periférica de T4 en tejidos como el hígado y el riñón. Los niveles de estas hormonas están finamente regulados por el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides mediante la TSH, que ajusta la producción tiroidea según las necesidades del organismo.
¿Cuáles son los tratamientos habituales ante un hipo o hipertiroidismo?
· Hipotiroidismo: se administran tiroxina (T4, oral), liotironina (T3, i.v.) o liotrix (T3 y T4, oral)
· Hipertiroidismo: antitiroideos como:
- Tioureilenos
- Yodo ( yoduros / yodo radiactivo)
¿Por qué se usan los tioureilenos para tratar el hipertiroidismo ?
En condiciones normales, la tiroides capta yodo, lo oxida y lo incorpora a residuos de tirosina en la tiroglobulina para formar monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT), que luego se acoplan para formar T3 y T4. Esta síntesis es catalizada por la enzima peroxidasa tiroidea (TPO).
Los tioureilenos como el metimazol y el propiltiouracilo (PTU) actúan inhibiendo esta enzima (TPO), por lo tanto interfiriendo directamente en el funcionamiento normal de la glándula:
- Bloquean la yodación de la tirosina → no se forman MIT ni DIT.
- Inhiben el acoplamiento de MIT y DIT → no se forma T3 ni T4.
Además, el propiltiouracilo (pero no el metimazol) también inhibe la conversión periférica de T4 a T3, lo que reduce aún más la cantidad de hormona activa circulante.
En resumen, los tioureilenos contrarrestan el funcionamiento normal de la tiroides al impedir que produzca y active las hormonas tiroideas, por lo que se utilizan para tratar el hipertiroidismo. Sin embargo, no destruyen las hormonas ya formadas, así que el efecto clínico tarda días o semanas en notarse.
¿Para qué se usa el yodo radiactivo?
El yodo radiactivo (¹³¹I) es un tratamiento antitiroideo que se utiliza, generalmente en hipertiroidismo o en cáncer de tiroides, para destruir de forma controlada la glándula tiroidea.
Se administra por vía oral en una sola dosis y es captado de forma selectiva por las células tiroideas, que lo utilizan como si fuera yodo normal. Una vez dentro de la glándula, el ¹³¹I emite radiación β (beta), que destruye el tejido tiroideo, y rayos γ, que permiten su detección por gammagrafía. Su semivida es de 8 días, lo que significa que en unos 56 días queda menos del 1% del isótopo en el cuerpo.
Aunque es un tratamiento eficaz, puede producir como efecto adverso hipotiroidismo, por destrucción excesiva del tejido tiroideo, lo que requiere tratamiento sustitutivo con levotiroxina. Está contraindicado en el embarazo y en niños debido al riesgo de daño fetal y a los efectos en tejidos en desarrollo.
¿Por qué se usan yoduros como tratamiento antitiroideo?
En cantidades fisiológicas, el yodo es esencial para la síntesis de las hormonas tiroideas T3 y T4. En cambio, a dosis muy elevadas, ocurre un fenómeno llamado: Efecto Wolff-Chaikoff, por el cual la glándula tiroides se bloquea a sí misma de forma transitoria para evitar una sobreproducción de hormonas.
Este mecanismo inhibe de forma rápida:
- La captación de yodo por parte del tiroides
- La peroxidasa tiroidea
- La liberación de T3 y T4 ya formadas
Es un efecto rápido pero transitorio: dura solo unos días. Por eso, no se usan más de 1–2 semanas, porque después la tiroides se adapta y vuelve a funcionar (escapa del bloqueo).
Se suelen usar:
· Crisis tirotóxicas graves: para inhibir rápido la liberación hormonal.
· Antes de cirugía tiroidea: para reducir el tamaño y vascularización de la glándula, facilitando la operación y reduciendo riesgos.
¿Qué hormonas están principalmente implicadas en el metabolismo óseo?
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Parathormona (PTH) → aumenta el calcio en sangre a traves de 3 mecanismos:
· Estimula la resorción ósea
· Aumenta absorción intestinal de calcio (al estimular la producción de calcitriol)
· Disminuye la reabsorción renal de fosfato -
Calcitonina → baja el calcio en sangre (efecto opuesto a PTH) a través de:
· Inhibe la actividad de los osteoclastos → disminuye la resorción ósea
· Aumenta le excreción renal de calcio -
Vitamina D (forma activa: calcitriol) → dependiendo del contexto
· Estimulan la maduración de los osteoclastos, e indirectamente su activación y resorción ósea (junto con la PTH)
· Favorece la formación y mineralización ósea (cuando hay suficiente calcio y fosfato) al estimular la síntesis de osteocalcina por osteoblastos. -
Estrógenos → protegen el hueso.
· Inhiben las citocinas reclutadoras de osteoclastos (normalmente los activan), inhibiendo la resorción ósea.
· Estimulan la formación y mantenimiento del hueso (efecto anti PTH)
· Su déficit (menopausia) favorece osteoporosis. -
Corticoides
· Efecto normal: diferenciación de osteoblastos, promoviendo la formación ósea
· Efecto patológico: inhibe la diferenciación y activación de osteoblastos, impidiendo la formación de hueso nuevo, y estimulan los osteoclastos (destrucción).
El síndrome de Cushing es causado por un exceso crónico de glucocorticoides.
En la osteoporosis, se puede actuar frenando la resorción ósea (antirresortivos) o favoreciendo la formación ósea (fármacos anabólicos) ¿Qué fármacos pueden hacer esto?
Dentro del grupo de fármacos ANTIRRESORTIVOS encontramos:
- Bifosfonatos → Se fijan al hueso y inhiben la actividad de los osteoclastos, provocando apoptosis (muerte) de estas células, reduciendo así la resorción ósea.
- Calcitonina → Hormona que inhibe la actividad de los osteoclastos, disminuyendo la resorción ósea.
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Estrógenos y SERMs (moduladores selectivos del receptor de estrógeno) →
Inhiben la formación y acción de osteoclastos al disminuir las citocinas que los activan, protegiendo contra la pérdida ósea, especialmente en menopausia. - **Anticuerpos anti-RANKL **(Denosumab) →
Bloquean el ligando RANKL, necesario para la activación y supervivencia de los osteoclastos, reduciendo la resorción ósea.
FÁRMACOS ANABÓLICOS
- PTH (teriparatida) → es un fragmento de la hormona paratiroidea (PTH 1-34) que, administrado de forma intermitente (una vez al día), estimula la formación de hueso nuevo al activar los osteoblastos y favorecer su diferenciación y supervivencia. A diferencia del efecto catabólico de la PTH sostenida, su uso pulsátil tiene un efecto anabólico, útil en casos de osteoporosis grave y alto riesgo de fracturas. El tratamiento se limita a un máximo de 2 años, y al finalizar debe continuarse con un fármaco antirresortivo (como bifosfonatos o denosumab) para mantener la masa ósea ganada y evitar su rápida pérdida.
¿Qué sabes de los bifosfonatos?
Los bifosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato que resisten la degradación enzimática y tienen alta afinidad por los iones divalentes como el calcio (Ca²⁺), lo que les permite fijarse a la matriz ósea mineralizada, especialmente en zonas de alta resorción. Se liberan localmente cuando los osteoclastos (OC) degradan el hueso, inhibiendo así su actividad. Existen dos tipos:
- Simples, que se metabolizan dentro del osteoclasto a análogos de ATP no hidrolizables que inducen apoptosis del osteoclasto
- Nitrogenados, que inhiben la vía del mevalonato, impidiendo la formación del borde rugoso necesario para la resorción ósea.
Su absorción oral es baja (1-3%, en ayunas), aunque también se administran por vía i.v. en tumores con metástasis óseas, y tienen una larga permanencia en el hueso. Se eliminan sin metabolizar por vía renal.
Sus **efectos adversos **incluyen úlceras esofágicas, dolor óseo, fracturas atípicas y en raros casos, osteonecrosis mandibular.
Se usan en la osteoporosis postmenopáusica o inducida por glucocorticoides, en la enfermedad de Paget ósea y en metástasis óseas de cáncer de mama o próstata.
¿Qué son los corticoides? ¿Cómo se clasifican?
Son compuestos u hormonas liberados por la glándula suprarenal con un potente efecto antiinflamatorio. Se sintetizan a partir del colesterol y se dividen principalmente en:
- 19C Corticoides: testosterona y estradiol.
- 21C Corticoesteroides:
· Glucocorticoides: cortisol o hidrocortisona
· Mineralocorticoides: aldosterona
Farmacológicamente hablando, cual es la función más importante de los corticoides?
La función antiinflamatoria de los corticoides se basa en su capacidad para inhibir tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa, especialmente a dosis terapéuticas. Su administración profiláctica puede prevenir el inicio de la inflamación de forma más eficaz que si se usa con la respuesta ya iniciada. Actúan sobre las células inflamatorias reduciendo la salida y función de neutrófilos, macrófagos y linfocitos T, y disminuyen la actividad de fibroblastos, lo que retrasa la cicatrización. Además, bloquean la producción de mediadores proinflamatorios como citoquinas, quimioquinas, COX-2, IgG, histamina y óxido nítrico, a la vez que aumentan proteínas antiinflamatorias como lipocortina.
Esto se traduce clínicamente en una potente supresión de los signos de inflamación, como el enrojecimiento, dolor, edema y exudado, independientemente de su causa, aunque también conlleva un mayor riesgo de infecciones y una cicatrización más lenta.
Solemos decir que los corticoides son antiinflamatorios pero ¿Qué otras funciones farmacológicas tienen?
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Metabólicas:
Aumentan la glucosa en sangre al aumentar la gluconeogénesis y bloquear su uso en los tejidos (hiperglucemia). También degradan proteínas (lo que reduce la masa muscular) y movilizan grasas, provocando redistribución del tejido graso. -
Hidroelectrolíticas:
Favorecen la retención de sodio y agua y la eliminación de potasio, lo que puede causar hipertensión y edemas (función mineralocorticoide).
Además, disminuyen la absorción de calcio y aumentan su pérdida por el riñón (balance negativo de calcio), que favorece la liberación de la PTH. -
Musculoesquelética:
Reducción de masa muscular y esquelética.
Dañan el músculo al degradar proteínas y reducir la vascularización, provocando debilidad. En los huesos, disminuyen su formación, aumentan su destrucción y reducen el calcio disponible, lo que favorece la osteoporosis y afecta el crecimiento en niños. -
Cardiovascular:
Elevan la presión arterial tanto por retener líquidos como por aumentar la respuesta de los vasos a hormonas vasoconstrictoras como la angiotensina y las catecolaminas - Otros efectos:
Pueden alterar el estado de ánimo y causar insomnio, euforia, depresión o incluso psicosis. También aumentan el riesgo de úlceras gástricas y suprimen el eje hormonal que regula la producción natural de cortisol.
¿Cuáles son las principales reacciones adversas asociadas al uso de corticoides?
Las reacciones adversas de los corticoides derivan directamente de sus potentes efectos farmacológicos. Para recordarlas, podemos pensar en las características propias del síndrome de Cushing (producción excesiva de corticoides, especialmente con efecto mineralocorticoide).
Al suprimir la respuesta inmune, disminuyen la capacidad del organismo para combatir infecciones, lo que favorece la aparición de infecciones oportunistas. Su acción metabólica puede llevar a hiperglucemia, diabetes, obesidad central, cara de luna llena, joroba de búfalo, aumento de peso y atrofia muscular. Además, al interferir con la formación ósea y el metabolismo del calcio, producen osteoporosis y aumentan el riesgo de fracturas. Inhiben la función de fibroblastos y la síntesis de colágeno, lo que retrasa la cicatrización y favorece úlceras gástricas y hemorragias digestivas. En niños, pueden afectar el crecimiento por inhibición de la hormona de crecimiento. También alteran el sistema nervioso central, causando alteraciones psicológicas. A nivel ocular, pueden elevar la presión intraocular (glaucoma) y causar cataratas. Su efecto mineralocorticoide provoca retención de sodio y agua, lo que lleva a hipertensión.
Finalmente, al inhibir el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, suprimen la producción endógena de cortisol; si se interrumpe el tratamiento bruscamente tras un uso prolongado, puede producirse una insuficiencia suprarrenal aguda, por lo que la suspensión debe ser siempre gradual.
¿Qué se busca modificar en los tratamientos de diabetes mellitus?
Se busca una normoglucemia (120-160 mg/dl), ya que ésta está normalmente aumentando en los pacientes con DM por la disminución o nula secreción de insulina por el páncreas (permitir que la glucosa entre en los órganos). De esta manera se retrasan las complicaciones asociadas a las diabetes.
¿Cuáles son los tratamientos habituales de la DM?
- INSULINA
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Hipoglucemiantes orales
· Sulfonilureas y similares (secretagogos)
· Reductores resistencia
· Otros
¿Cómo se administra la insulina como fármaco?
La insulina biosintética se administra por vía parenteral. Existen insulinas de efecto breve (rápidas y ultrarcorta) y de efecto prolongado (retardada y lentas), y en muchos casos se combinan para imitar mejor el patrón fisiológico de secreción de insulina.
¿Cuál es la principal reacción adversa de la administración de insulina?
La HIPOGLUCEMIA, ocurre sobre todo cuando las dosis son muy elevadas.
¿Cuales son los fármacos para la DM NO insulínicos?
Hipoglucemiantes orales
* Estimulan la secreción de insulina
· Sulfonilureas
· Meglitinidas
· Análogos del GLP-1
· Inhibidores de la DPP-4
* Disminuyen la resistencia a la insulina
· Biguanidas (metformina)
· Tiazolidindionas (glitazonas)
* Inhibidores de la absorción de glucosa
* Inhibidores de SGLT2
¿Cómo actúan las sulfonilureas?
Son fármacos que aumentan la liberación de insulina para tratar la DM.
Producen la liberación de insulina por cierre del canal de K+ dependiente de ATP. El bloqueo del canal, no permite salir al K+, lo cual despolariza la membrana y lleva a una entrada de calcio y la consecuente exocitosis de las vesículas con insulina almacenada de las células β del páncreas.
¿Por qué se caracterizan las Sulfonilureas farmacocinéticamente y en cuanto a reacciones adversas?
Las sulfonilureas son fármacos de absorción oral con fuerte fijación a proteínas plasmáticas, lo que prolonga su acción y favorece interacciones con otros medicamentos (como AINEs o anticoagulantes). Además, su metabolismo hepático y la presencia de metabolitos activos contribuyen a una vida media larga.
Esta farmacocinética explica su principal efecto adverso: la hipoglucemia, por hiperinsulinemia. También pueden causar aumento de peso y, en menor medida, efectos cardiovasculares por bloqueo de canales K⁺ ATP, además de algunas alteraciones hematológicas y digestivas.
Además de las Sulfonilureas, ¿Qué otros fármacos NO insulínicos, favorecen la secreción de insulina?
Meglitinidas:
Estimulan la liberación de insulina bloqueando los canales K⁺ATP como las sulfonilureas, pero tienen efecto rápido y corta duración. Suponen un menor riesgo de hipoglucemia, siendo útiles para controlar la glucemia postprandial, y menor riesgo cardiovascular (mayor selectividad por canales K+ATP de células β pancreáticas)
Miméticos del GLP-1: Semaglutida (Ozempic)
Estimulan la secreción de insulina y suprimen el glucagón tras las comidas, aumentan la saciedad y favorecen la pérdida de peso, con efectos adversos digestivos.
Inhibidores de la DPP-4(Gliptinas):
La DPP-4 inhibe la GLP-1, que a su vez estimula la secreción de insulina e inhibe la de glucagón. Si inhibimos DPP-4, favorecemos la acción de la GLP-1, ayudando a controlar la glucemia.
Además de fármacos que favorecen la secreción de insulina, se pueden usar fármacos que reducen la resistencia a ésta ¿Cuáles son y cómo actúan?
Los fármacos reductores de la resistencia a la insulina se usan principalmente en la DM2, dónde el problema no es la falta de insulina, sino que los tejidos no responden adecuadamente a ella. Estos fármacos mejoran la acción de la insulina endógena, ayudando a controlar la glucemia sin provocar hipoglucemias graves.
- Biguanidas (Metformina):
Es el fármaco de primera elección en la diabetes tipo 2. No produce hipoglucemia, ya que no estimula la secreción de insulina (antihiperglucemiante). Su acción consiste en aumentar la captación de glucosa en músculo, disminuir la gluconeogénesis hepática y reducir la absorción intestinal de glucosa, lo que mejora el control glucémico y el perfil lipídico.
Es bien tolerada, aunque puede causar efectos gastrointestinales (diarrea, náuseas, anorexia), y se contraindica en insuficiencia renal, hepática o cardíaca por riesgo de acidosis láctica.
No produce ganancia de peso, por lo que es especialmente útil en pacientes obesos. - Tiazolidindionas (Glitazonas, como pioglitazona):
Actúan activando el receptor nuclear PPARγ, lo que aumenta la captación de glucosa en tejido adiposo y músculo, mejora la expresión de transportadores GLUTs e inhibe la gluconeogénesis hepática.
Sus efectos adversos incluyen retención de líquidos (edemas), aumento de peso, molestias digestivas, cefalea y astenia.
¿Qué otros fármacos, además de las Sulfonilureas y reductores de resistencia, se usan para tratar la DM?
1. Inhibidores de la absorción de glucosa, como acarbosa y miglitol
Bloquean enzimas intestinales que degradan los oligosacáridos (formados por glucosa), lo que ralentiza la digestión de carbohidratos y reduce la hiperglucemia postprandial, retrasando la entrada de glucosa en sangre tras las comidas. También pueden aumentar la secreción de GLP-1 de forma indirecta (recordar que estimula la secreción de insulina e inhibe la de glucagón )
Se suelen coadministrar junto a otros hipoglucemiantes.
Sus principales efectos adversos son flatulencia y diarrea por la fermentación intestinal de azúcares no digeridos.
2. Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), como dapagliflozina, canagliflozina y empagliflozina
Actúan a nivel renal bloqueando la reabsorción de glucosa en los túbulos renales, lo que favorece su eliminación por orina. Esto produce una pérdida calórica y de peso, además de reducir la presión arterial y ofrecer efectos cardioprotectores, siendo útiles en pacientes con DM2 e incluso en aquellos con insuficiencia cardíaca.
¿En qué consiste el control hormonal del aparato reproductor femenino y masculino? ¿Cómo se relacionan estas hormonas?
El control hormonal del aparato reproductor femenino y masculino se basa en el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas:
El hipotálamo libera GnRH, que estimula la hipófisis anterior a secretar FSH y LH.
En mujeres:
- FSH estimula el desarrollo folicular y la producción de estrógenos.
- LH desencadena la ovulación y forma el cuerpo lúteo, que produce progesterona.
En hombres:
- FSH estimula la espermatogénesis.
- LH estimula las células de Leydig a producir testosterona.
Estas hormonas están interrelacionadas mediante retroalimentación negativa: altos niveles de estrógenos, progesterona o testosterona inhiben GnRH, FSH y LH, regulando así el ciclo hormonal.
Todas las hormonas sexuales son esteroideas, lo cual significa que se sintetizan a partir del colesterol, a través de una vía común:
Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → Androstenediona → Estrona (estrógeno) o Testosterona (andrógeno)
Dependiendo de la enzima presente:
testosterona → estradiol si hay aromatasa
testosterona→ DHT (dihidrotestosterona) si hay 5α-reductasa
Por eso, la producción hormonal está interconectada: un cambio en una enzima puede alterar el equilibrio entre estrógenos, progesterona y andrógenos.
Fármacos que actúan sobre las hormonas sexuales:
Estrógenos
- Agonistas
- Moduladores del receptor de estrógenos (SERM)
- Antagonistas
- Inhibidores de aromatasa
Progestágenos
- Agonistas
- Antagonistas
Contraceptivos hormonales
Andrógenos
- Agonistas
- Anabolizantes
- Antagonistas
- Inhibidores de la 5α-reductasa
