4. SNC Flashcards
(15 cards)
Explica el mecanismo de acción de las benzodiacepinas sobre el receptor GABAA y qué efecto tienen sobre el sistema nervioso central.
Las benzodiacepinas actúan como moduladores alostéricos positivos del receptor GABAA. Se unen a un sitio específico del receptor (distinto al del GABA) y aumentan la frecuencia de apertura del canal de cloro, facilitando la entrada de Cl⁻. Esto provoca hiperpolarización de la neurona y una disminución de su excitabilidad, lo que resulta en efectos ansiolíticos, hipnóticos, anticonvulsivantes y miorrelajantes
¿Qué ventajas presentan los nuevos hipnóticos como zolpidem frente a las benzodiacepinas clásicas en el tratamiento del insomnio?
Zolpidem y otros nuevos hipnóticos tienen una mayor selectividad por la subunidad α1 del receptor GABAa, lo que reduce efectos como sedación residual, tolerancia o dependencia. Preservan mejor la arquitectura del sueño REM y tienen una vida media corta, por lo que son útiles en insomnio de conciliación con menos efectos adversos que las benzodiacepinas clásicas.
Compara el perfil farmacológico de los antidepresivos tricíclicos con los ISRS en cuanto a selectividad y efectos adversos.
Los tricíclicos (ATC) inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina, pero también actúan sobre receptores colinérgicos, histaminérgicos y adrenérgicos, lo que conlleva efectos adversos importantes (sedación, hipotensión, sequedad de boca, etc.). Los ISRS, en cambio, inhiben selectivamente la recaptación de serotonina y tienen mejor perfil de tolerancia, causando menos efectos advrsos.
¿Por qué los ISRS requieren una administración crónica para ser eficaces?
Los ISRS requieren administración crónica porque su efecto clínico no depende solo del aumento de serotonina, sino de la desensibilización progresiva de los autorreceptores 5-HT-1A y 5-HT-1B, lo que permite una liberación sostenida de serotonina. Este reajuste sináptico lleva semanas, por lo que el efecto terapéutico es retardado.
Explica qué ocurre a nivel molecular cuando un opioide se une a un receptor μ y cómo esto afecta la transmisión del dolor.
Cuando un opioide se une a un receptor μ, se inhibe la adenilato ciclasa, disminuye el AMPc, se reduce la entrada de Ca²⁺ y se favorece la salida de K⁺. Esto disminuye la liberación de neurotransmisores como glutamato o sustancia P, reduciendo la transmisión del dolor a nivel central, especialmente en el asta posterior de la médula espinal y estructuras supraspinales.
¿Por qué se producen fenómenos de tolerancia y síndrome de abstinencia con el uso prolongado de opioides?
Los opioides generan tolerancia por regulación negativa del sistema dopaminérgico y adaptaciones celulares (receptores y vías de señalización). El síndrome de abstinencia aparece al cesar el tratamiento por la hipersensibilidad compensatoria del sistema nervioso, con síntomas como agitación, dolor, ansiedad, náuseas o insomnio.
Define el concepto de anestesia general y menciona los principales efectos buscados con su administración.
La anestesia general es un estado reversible inducido por un cóctel de fármacos que busca inconsciencia, analgesia, amnesia, relajación muscular y abolición de reflejos. Se logra combinando fármacos hipnóticos, analgésicos, relajantes musculares y, a veces, sedantes.
¿Por qué la ketamina se diferencia de otros anestésicos generales y qué ventajas e inconvenientes presenta su uso?
La ketamina actúa como antagonista de los receptores NMDA, provocando anestesia disociativa con preservación de reflejos respiratorios. No causa depresión respiratoria, pero puede inducir alucinaciones, delirios y fenómenos de disociación, por lo que se suele combinar con benzodiacepinas.
Explica cómo influye el pKa de un anestésico local en su capacidad para atravesar la membrana neuronal y en el inicio del efecto clínico.
Los anestésicos locales son bases débiles (pKa 7,5–9). A pH fisiológico, la mayoría está ionizada, pero solo la forma no ionizada atraviesa la membrana. Una vez en el interior de la célula, se reioniza y bloquea los canales de Na⁺ desde la cara interna, impidiendo la generación de potenciales de acción.
¿Por qué se asocian anestésicos locales con vasoconstrictores y qué beneficios se obtienen con esta combinación?
Se asocian con vasoconstrictores (como adrenalina) porque la mayoría de los anestésicos locales tienen efecto vasodilatador, lo que aumenta su absorción sistémica, reduce su duración de acción y eleva la toxicidad. La vasoconstricción prolonga el efecto local y reduce los efectos adversos sistémicos.
Relaciona la estructura y función farmacológica de los anestésicos locales
- Anillo aromático (lipófilo)→ Potencia anestésica
A mayor lipofilia, mayor capacidad para atravesar membranas neuronales (ricas en lípidos) → mayor potencia.
También influye en duración de acción al aumentar la retención en tejidos.
- Enlace éster o amida (cadena intermedia) → Duración de acción y toxicidad
Los ésteres se metabolizan rápido por esterasas plasmáticas → acción corta.
Los amidas se degradan en hígado → acción más prolongada y tienen metabolismo más lento → mayor riesgo de acumulación y toxicidad sistémica.
- Amina hidrófila → Latencia
Solo la forma no ionizada difunde por membranas → depende del pKa del AL y el pH del medio:
Si el pKa ≈ pH fisiológico → mayor proporción no ionizada → inicio más rápido.
Si el tejido está ácido (como en infección o inflamación) → más AL ionizado → latencia prolongada o ineficacia.
Resume las diferencias clínicas y farmacológicas entre antipsicóticos típicos y atípicos.
Los antipsicóticos típicos (haloperidol, clorpromazina) bloquean de forma intensa los receptores D2, lo que mejora los síntomas positivos (alucinaciones, delirios) pero causa más SEP.
Los atípicos (clozapina, risperidona, aripiprazol) tienen menor afinidad por D2 o disociación rápida, y actúan también sobre receptores serotoninérgicos, con mejor eficacia sobre síntomas negativos y menos efectos motores y SEP.
¿Qué es el síndrome extrapiramidal y por qué es más frecuente con antipsicóticos de primera generación?
Los SEP (síntomas extrapiramidales) incluyen temblor, rigidez, acinesia, distonía y discinesia tardía. Son más frecuentes con antipsicóticos típicos porque estos bloquean fuertemente D2 en la vía nigroestriada, lo que altera el control motor. La disociación rápida del D2 (como en clozapina) reduce este riesgo.
¿Por qué no se administra dopamina directamente en el tratamiento del Parkinson y qué se utiliza en su lugar?
La dopamina no se administra directamente porque no atraviesa la barrera hematoencefálica. En su lugar se usa levodopa, que sí la atraviesa y es convertida a dopamina por la enzima LAAD en el SNC.
Describe las funciones de los inhibidores de la COMT y de la MAO-B en el tratamiento del Parkinson. ¿Por qué los primeros deben administrarse junto con levodopa?
Los inhibidores de la COMT (entacapona) evitan la degradación periférica de levodopa, aumentando su disponibilidad cerebral. Los inhibidores de la MAO-B (selegilina) evitan la degradación de dopamina cerebral. Los inhibidores de COMT no tienen efecto por sí solos y deben administrarse junto con levodopa.
