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Fisiopatologia e Alvos Terapêuticos II > Farmacologia da Hemostase > Flashcards

Farmacologia da Hemostase Flashcards

1
Q

Classes de anticoagulantes

A

Heparinas
Inibidores seletivos do fator Xa
Antagonistas de vitamina K
Inibidores diretos de trombina (NOACs)

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2
Q

Target da heparina

A

ATIII + Xa + IIa

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3
Q

Target dos antagonistas de vitamina K

A

II VII, IX, X

Proteína C e S

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4
Q

Target da heparina de baixo peso molecular

A

ATIII + Xa + IIa

mais o Xa que o IIa

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5
Q

Target dos inibidores de trombina

A

Trombina

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6
Q

Target dos inibidores de Xa

A

ATIII e Xa

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7
Q

Classe de anticoagulantes administrados per oz

A

Antagonistas de vitamina K

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8
Q

Molécula inibidora de trombina e IXa, Xa, XIa e XIIa.

Mais eficaz na preseça de heparina

A

Antitrombina III

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9
Q

Inibição principal da heparina de baixo peso

A

Xa

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10
Q

Efeitos não anticoagulantes da Heparina

A

Inibição de agregação mplaquetária e prolongamento do tempo de hemorragia
Clearing de lipémia
Inibição da proliferaçãod e músculo liso
Ativação de plasminogénio (fibrinólise)

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11
Q

Mecanismo de clearing de lipémia pela heparina

A

A heparina liberta lipoproteína lipases dos vasos e tecidos.

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12
Q

Efeitos adversos da heparina

A 
Hemorragia
Trombocitopénia induzida por heparina
Osteoporose
Hipoaldosteronismo (hipercaliémia)
Reações de hipersensibilidade
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13
Q

Monitoração da heparina em testes laboratoriais

A

Tempo parcial de tromboplastina (aPTT) deve estar entre 1.5-2.5 vezes o controlo.

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14
Q

Antídoto de heparina

A

Sulfato de PROTAMINA

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15
Q

Indicações da Heparina

A

Profilaxia de doenças tromboembolicas
Tratamento de tromboses venosas profundas e de embolia pulmonar
Tratamento de Angina instável e EAM

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16
Q

Contraindicações da Heparina

A 
Hemorragia
Hemofilia e trombocitopénia
Hipertensão severa
Doença hepática ou renal grave
Úlceras GI
Cirurgia recente, metástase cerebral
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17
Q

REVIPARINA

A

LMW Heparin

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18
Q

ENOXAPARINA

A

LMW Heparin

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19
Q

DALTEPARINA DE SÓDIO

A

LMW Heparin

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20
Q

NADROPARINA DE CÁLCIO

A

LMW Heparin

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21
Q

Não fracionada VS LMW

Maior índice terapêutico

A

LMW

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22
Q

Não fracionada VS LMW

Requer monitorização

A

Não fracionada

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23
Q

Não fracionada VS LMW

Efeito anticoagulante reversível

A

Não fracionada

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24
Q

Não fracionada VS LMW

Mais cara

A

LMW

e menos experiência!

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25
Q

Não fracionada VS LMW

Pode ser administrada em casa

A

LMW (subcutânea)

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26
Q

Não fracionada VS LMW

Maior incidência de trombocitopénia induzida por heparina e hemorragia severa

A

Não fracionada

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27
Q

Não fracionada VS LMW

Restrições renais

A

LMW

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28
Q

Não fracionada VS LMW

Efeito anticoagulante mais preditivo

A

LMW

29
Q

Não fracionada VS LMW

Não prolonga aPPT

A

LMW

30
Q

Não fracionada VS LMW

Maior variabilidade interindividual

A

Não fracionada

31
Q

Não fracionada VS LMW

Administração IV e SC

A

Não fracionada

LMW - só SC (delay até 60 min)

32
Q

Não fracionada VS LMW

Dose independente, maior semivida

A

LMW

33
Q

Não fracionada VS LMW

Grande biodisponibilidade

A

LMW

34
Q

Não fracionada VS LMW

Maior ligação às proteínas plasmáticas

A

Não fracionada

35
Q

Não fracionada VS LMW

Liga-se à superfície celular

A

Não fracionada

36
Q

FONDAPARINUX

A 
Ultra Low Molecular Weight Heparin
Pentassacárido sintético
Inibidor DIRETO da Xa
Clearence Renal
Semi-vida 17-21horas
Irreversível
37
Q

Derivados de 4-hidroxicomarina

A

Anticoagulantes antagonistas de vitamina K

38
Q

NOACs

A

Anticoagulantes orais não antagonistas de vitamina K

39
Q

Fatores ativados pela carboxilação dependente da vitamina K

A 
II
VII
IX
X
Proteína C
Proteína S
40
Q

Inibidor competitivo da redutase da vitamina K epóxido (VKORC1)

A

Varfarina

41
Q

Delay da varfarina

A

18-24h

Depende das meias vidas dos fatores de coagulação ativos

42
Q

Porque é que existe tanta variabilidade interindividual na resposta à varfarina?

A

Porque o gene VKORC1 é polimórfico

43
Q

Indicações clínicas para a varfarina

A

Prevenção de tromboembolismo venoso
Prevenção de embolia em pacientes com válvulas prostéticas ou fibrilhação atrial
Prevenção de EAM
Profilaxia de trombofilia genética

44
Q

Varfarina (PK)

A 
Biodisponibilidade quase 100%
Per oz
99% ligado à albumina
Pico 60-90 min após administração
Semi vida 36-40horas
Hidroxilação no CYP450
Atravessa placenta e leite
MUITAS INTERAÇÕES
45
Q

Grandes fontes de vit K

A 
Brócolos
Abacate
Espinafres
Alho
...
46
Q

Fatores potenciadores do efeito AC oral da varfarina

A

Doença hepática, febre, hipertiroidismo
Drogas inibidores do metabolismo hepático
AINEs (inibem plaquetas)
Drogas com ligação à albumina
Drogas que inibem redução da vit K (cefalosporinas)
Drogas que reduzem disponibilidade de vit K

47
Q

Fatores que diminuem o efeito AC oral da varfarina

A

Aumento de fatores de coagulação (gravidez)
Hipotiroidismo
Vit K
Drogas que induzem enzimas P450 hepáticas
Drogas que reduzem absorção

48
Q

INR normal

A

2.0 - 3.0
Se estiver maior que isso, incorre risco hemorrágico
(PT)

49
Q

Efeitos adversos da varfarina

A

Hemorragia
Efeitos teratogénicos
Osteoporose e osteogenesis imperfecta
Necrose da pele
Náuseas, vómitos, diarreia e hepatotoxicidade
Síndrome de microembolização de colesterol (PURPLE TOE SYNDROME)

50
Q

DABIGATRAN

A 
NOAC
Inibidor direto de trombina
Liga-se a IIa e impede a ativação de fibrinogénio em fibrina
Eliminação RENAL!
2x dia
AUC 6.5%
p.oz
51
Q

Antídoto do Dabigatran

A

IDARUCIZUMAB

52
Q

Ação do fator Xa

A

Transformar II em IIa

53
Q

Como é que o DABIGATRAN tem interações medicamentosas?

A

Pela P-gp

54
Q

RIVAROXABAN

A 
NOAC
Inibidor do Xa
Liga-se muito a proteínas plasmáticas
Pg-P e CYP3A4
2x dia por 3 wks e depois 1x dia
AUC 80-100%
55
Q

APIXABAN

A 
NOAC
Inibidor Xa
Liga-se muito a proteínas plasmáticas
Pg-P, CYP3A4
2x dia
AUC 50-85%
56
Q

EDOXABAN

A 
NOAC
Inibidor Xa
PgP
1x dia
AUC 62%
57
Q

LEPIRUDINA

A

Inibidor direto de trombina

Bivalente

58
Q

BIVALIRUDINA

A

Inibidor direto de trombina

Bivalente

59
Q

ARGATROBAN

A

Inibidor direto de trombina
Univalente (como o dabigatran)
Clearance hepática

60
Q

Drogas fibrinolíticas

A 
Uroquinase (UK)
Streptoquinase (SK)
Anistreplase
Alteplase
Tenecteplase
Reteplase
Lanoteplase
Duteplase
61
Q

Drogas antifibrinolíticas

A

Aprotinina
Ácido aminocapróico
Ácido Tranexamico

62
Q

ALTEPLASE

A 
Fibrinolítico
tPA - tissue plasminogen activator
Usado em EAM com supra ST em 12 horas
Tromboembolismo e tromboses
Específico para fibrina
63
Q

Fibrinolítico mais usado

A

STREPTOKINASE
É imunogénico!
Semivida longa! 20 min!

64
Q

Indicações da Streptokinase

A

Elevação ST (EAM)

Embolia pulmonar grave

65
Q

Riscos da streptoquinase

A

Fibrinólise sistémica

Anafilaxia (imunogénico)

66
Q

Mecanismo de ação da streptocinase

A

Ativação proteolítica do PLAMINOGÉNIO

67
Q

Aprotinina

A 
ANTIFIBRINOLÍTICO
Per oz /IV
Natural
Inibidor de proteases de plasmina, t-PA e trombina
Causa IRA pós-operatória
Retirado do mercado
68
Q

ÁCIDO AMINOCAPRÓICO

A 
ANTIFIBRINOLÍTICO
Per oz / IV 
Análogo de lisina
Liga e inibe plasminogénio e plasmina
SEM IRA
69
Q

ÁCIDO TRANEXÂMICO

A 
ANTIFIBRINOLÍTICO
Per oz / IV 
Análogo de lisina
Liga e inibe plasminogénio e plasmina
SEM IRA

Fisiopatologia e Alvos Terapêuticos II (16 decks)

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