Insulin Flashcards
Vad händer när insulin binder insulinR?
Insulin R har kinasaktivitet, kommer fosforylera sig själv –> kaskad aktivitet
Hur fungerar början av den metabola insulinsignaleringen?
Insulin binder insulinR, fosforyleras –> IRS-1 fosforyleras –> PI3 kinas aktiveras –> PIP2 –> PIP3 –> aktivit PDK1
PDK1 fosforylerar AKT/PKD som påverkar många signalvägar
Vad gör fosforylerat AKT/PKD?
- Fosforylerar mTOR
- Fosforylerar GSK-3, (fosforylerat = inaktivt)
- Skapar GLUT-4 vesiklar (tar sig till plasmamembranet, tar upp glukos i cellen)
Vad gör fosforylerat mTOR=
- hämmar autofagi (självätning)
- proteinsyntes
- fettsyrasyntes
- nukelinsyrasyntes
- fosforylerar FOXO (fosforylerat = inaktivt)
Vad är FOXO?
En svältsignal, tar sig till cellkärnan påverkar transkriptionella program –> svältlägen
Insulin –> fosforylerat FOXO –> inhiberat svältläge
Vad för GSK-3?
Aktivt GSK-3 fosforylerar glykogensyntas (GS) hindrar att glukos kan bli glykogen
Vid insulin, AKT/PKD fosforylerar GSK-3, som blir inaktivt, vilket gör att GS förblir aktivt –> glykogen kan bildas
AKT –l GSK-3 –> GS –> glykogen
Hur fungerar GLUT-4 vesiklarna?
Tar sig upp till plasmamembranet, tar upp glukos
Glukos –> glykogen mha glykogensyntas
Vad finns det för feedback i den metabola signaleringen?
SER307 från mTOR verkar både aktiverande och inhiberande på IRS-1
Hur fungerar den mitogena insulinsignaleringen?
Insulin binder insulinR, fosforyleras –> IRS-1 aktiverar GRB2 –> RAS fosforyleras –> RAF fosforyleras –> MEK fosforyleras –> ERK fosforyleras
ERK bildar antingen tillväxtfaktorer
eller går in i gärnan, och bildar tillväxtfaktorer
Hur påverkas signaleringen om man är insulinresistent?
Det krävs mer insulin för att AKR/PDK ska bilda GLUT-4 vesiklar, och där med mer insulin för att man ska kunna ta upp glukos
Var sker frisättningen av insulin?
I beta-celler i langerhanska öar i pankreas
Hur går frisättningen av insulin till?
Glukos tas i i beta-cell via GLUT1/3
Glukos –> glukos P mha glukokinas
Glukos P genomgår glykogenes och CSC –> ATP
Normalt sätt finns det en öppen K+ kanal i beta-cellen (K+ut), vid bildning av ATP stängs K+ kanalen.
Får förändrad membranpotential –> öppnar spänningskänslig Ca2+ kanal (Ca2+ in)
Insulinvesiklar fuserar till cellmembranet
Hur ser insulinutsöndringen ut med/utan glukosstimulering?
Normalt 1 vesikel/min
Glukos 15 vesiklar/min
Kommer till ett mellanlägen på 5/min
Hur många betaceller har man?
180 celler/ö
1 000 000 öar
Vad finns i insulinvesiklarna?
Proinsulin, som blir till insulin + c-peptid
