Bröstcancer Flashcards
Vad finns det för faktorer under fosterlivet som kan ökar risken för bröstcancer under livet?
- Storlek på barnet, ökad längd och vikt –> ökad risk
- Äldre föräldrar –> ökad risk
- Hormoner (själv och från mamman)
- Andra omgivningsfaktorer
I vilka steg sker bröstutvecklingen?
- födsel –> puberteten
- Puberteten, östrogen –> mjölkgångar och dess förgreningar. Progesteron –> alvoli
- Graviditet, körtlar och gångar växter till, minskat fett och bindväv. Östrogen och progesteron = viktigast. Likhet cancerutveckling, behöver bryta ner vävnad för att ny ska få plats
- Amning, fött barn –> minskning hormoner, mjölkproduktion via prolaktin, stimuleras av amning
Försvinner efter amning
Fullt mogna bröst först efter graviditet och amning
Hur ser risken för bröstcancer ut kopplat till graviditet?
Graviditet –> mer differentierat epitel –> minskad risk bröstcancer, första åren dock en ökad risk pga mycket diffrentiering som kan gått fel har pågått
Första graviditeten:
<25år ökad risk ca 8 år efter
25-29 år ökad risk ca 20 år efter
>30 år ökad risk 30 år efter
>35 år, hinner aldrig inhämta sin riskminskning
Vad finns det för riskfaktorer för bröstcancer?
Ålder (75% >50år)
Kön
Alkohol
Drabbade 1a grads släktingar
Reproduktionshistoria (sen 1a graviditet, utebliven amning, inga barn, sen menopaus, tidig menarche)
Geografisk faktorn, bo i stad = större risk
Höga östrogenhalter i blod
BMI >25 postmenopausalt
Ras/etnicitet
Joniserande strålbehandling
Preventivmedel, 10år efter –> ingen ökad risk
Klimakteriebehandling 5-10år –> viss ökad risk, avtar efter avslutad behandling
Mammografitäthet
Hur ser etiologin för bröstcancer ut?
ca 30% av kvinnlig cancer 5 års överlevnad ca 90% 5-10% känd orsak (genetik, strålning) 85-95% sporadiska 95% adenocarcinom
Vad finns det för Hallmarks of cancer vid bröstcancer?
- Proliferation, indirekt effekt östrogen, stimulerar IGF-1 och balans mellan fria radikaler/antioxidanter. Normalt bröstepitel, 5-10% har ER receptor. Inte bara östrogen, proliferation ökar när progesteron ökar
- Inflammation, ökat östrogen = immunhämmande, dämpar inflammation vid ex graviditet. Östrogen –> infiltration immunceller i olika vävnader bla bröst. Normala nivåer östrogen = proinflammatoriskt (IL-1,6,8,9)
- Angiogenes, krävs för att celler ska växa till. Endotel, känsligt för östrogen stimulering —> proliferation. Kräver proteasaktivtet, det nya måste få plats, östrogen –> proteaser
- Genetisk instabilitet, initialt när epitelceller utvecklar atypi. Östrogen = carcinogen, ökar proliferation i endometriet. Östrogenmetabolism –> fria syreradikaler , hydroxylradikaler. Påverkar också antioxidanter, minskad antioxidant kapcaitet –> minskad redoxkapacitet
Vad kan bildas i det intralobulära stromat?
Benign fibroadenom, tydliga gränser, låg cellularitet
Phyllodes tumörer, stromaceller överväxer epitelceller –> lökformiga noder av proliferativa stromaceller täckta av epitelceller
Hur ser risken ut för att en benign tumörcellslesion ska bli cancer?
Icke proliferativ lesion –> ingen ökad risk
Proliferativ utan atypi –> något ökad risk
Proliferativ med atypi –> monoklonal “precancer”, ökad risk
Hur delar man in bröstcancer?
ER positiv (HER2 negativ) HER2 positiv (ER positiv/negativ) Trippelnegativ (Varken ER, PR, HER2)
Vad är typiskt för ER positiv bröstcancer?
50-60% av all BC, äldre patienter Hittas genom screening Germline BRCA2 mutation Somatiska mutationer PIK3CA 40%, Tp53 26% Ffa grad 1 och 2 Ca 10% svarar helt på kemoterapi Recidiv > 10 år efter debut Metastaser: ben (70%), inälvor (25%), hjärna (<10%)
Hur ser patofysiologin ut vid en ER positiv bröstcancer?
Ffa mutation BRCA2 –> ökat uttryck kromosom 1, förlust kromosom 16 och mutation PIK3CA
Plattepitel atypi, atypisk hyperplasi och ductal carcinoma in situ (DCIS)
Vad är typiskt för HER2 positiva bröstcancer?
Germline TP53 mutation Somatiska mutationer i TP53 (75%), PIK3CA (40%) Unga kvinnor, 10-20% av BC Metastaser: ben, inälvor, hjärna Recidiv snabbt, <10år Ffa grad 2 och 3 ER + --> 15% svarar helt på kemoterapi ER - --> >30% svarar helt på kempterapi
Vad gör HER2?
Aktiverar signalvägar –> proliferation och minskad apoptos
Vad är patofysiologin bakom HER2 BC?
TP53 germlinmutation –> överuttryck HER2 –> atypisk apokrin adenosis –> DCIS
Vad är typiskt för trippel negativ bröstcancer?
10-20% all BC, unga kvinnor Germlinmutation BRCA1 Somatisk mutation TP53 85% 30% svarar helt på kemoterapi Ffa grad 3 Recidiv snabbt <8år Metastaser ben, inälvor, hjärna
