Tema 11 Flashcards
Citoquinas más importantes en la reacción de Mantoux
IL-2, IFN-gamma, IL-12, TNF y linfotoxinas
Citotoxicidad mediada por células T
Actúan los LT CD8+ o citotóxicos, provocando la lisis de las células diana. LT sensibilizados atacan directamente a las células portadoras de Ag -> lisis:
- Perforina secretada: lisis osmótica
- Granzimas: provocan apoptosis
- Unión a Fas: permite apoptosis
Papel importante en el rechazo de trasplantes, protege contra la infección viral, defensa inmunológica antitumoral.
Mayor probabilidad de rechazo de trasplantes mediado por Ac
- Pacientes con trasplantes previos
- Mujeres multíparas con anti-HLA
- Transfusiones previas de sangre
Rechazo hiperagudo
- Poco frecuente
- Destrucción del injerto en minutos-horas
- Fijación del complemento y llegada de PMN
- Trasplante de riñón: arteritis y arteriolitis aguda, trombosis vascular y necrosis sistémica generalizada, fenómenos resultantes de la unión de Ac preformados al endotelio del injerto.
- Mejor screening del injerto
Rechazo agudo
- Arteritis + trombosis vascular + necrosis isquémica
- Evolución en 7-10 días
- Detectado por ligero incremento de creatinina sérica
- Histológicamente: infiltrado tubulointersticial de células mononucleares con lesión tubular y edema intersticial. En el rechazo humoral aparece vasculitis de origen controvertido.
- Tratamiento basado en el uso de corticosteroides y antilinfocíticos como OKT3 (inmunosupresores).
Rechazo crónico
- Evolución de meses a años
- Pacientes presentan elevación progresiva de creatina quinasa (índice de disfunción renal)
- Hallazgos histológicos:
- Engrosamiento intimal arterial y arteriolar
- Engrosamiento de la pared capilar glomerular
- Atrofia tubular
- Fibrosis intersticial
- Causa desconocida.
- Terapia no es efectiva.
Enfermedades autoinmunes
- Lupus eritematoso sistémico o discoide
- Artritis reumatoide
- Síndrome de Sjögren
- Esclerosis sistémica
Órganos afectados por LES
- Piel
- Riñones
- Superficies serosas
- Articulaciones
- SNC
- Corazón
Ac antinucleares en LES
Abd DNA
Abd histonas
Abd no-histonas (proteínas que unen RNA)
Abd Ag nucleares
Mecanismo lesión tisular LES
- Hipersensibilidad tipo III
- Célula LE: cualquier leucocito fagocito que engloba núcleos desnaturalizados o células dañadas
Manifestaciones clínicas del LES
- Mujer joven con clásico eritema o rash en ala de mariposa en cara
- Fiebre, dolor articular, dolor pleurítico, fotosensibilidad
- Fallo renal
- Anomalías hematológicas
- ANAs en 100% de los pacientes. Ac anti DNA de doble cadena es mucho más específico del LE.
Curso muy variable. Principales causas de muerte: insuficiencia renal, infecciones recurrentes, afectación difusa del SNC.
Patología de LES
- Vasculitis: vasculitis necrotizante aguda de pequeñas arterias o arteriolas en cualquier órgano.
- Lesiones cutáneas: erupción eritematosa maculopapular en regiones malares, que empeora con la exposición solar. Histológicamente: necrosis por licuefacción de la capa basal, dermatitis superficial y de interfase e infiltrado linfocítico profundo perivascular. Depósitos de Ig a lo largo de la unión dermoepidérmica.
- Afectación cardíaca:
- Pericarditis
- Uso de corticosteroides -> endocarditis de Libman-Sacks: miocarditis que consiste en un infiltrado mononuclear inespecífico y lesiones valvulares
- Endocarditis abacteriana valvular: depósitos verrucosos (1-3 mm) en cualquiera de las superficies de las valvas.
- Arteriopatía coronaria (base no conocida, puede ser multifactorial)
- Afectación renal
- Afectación serosa: desarrollo de exudado serosanguinolento en la pleura y pericardio.
- Afectación articular: no alteraciones anatómicas ni deformidades, tampoco infiltrado linfocítico.
- Afectación SNC: infartos multifocales cerebrales por daño microvascular.
Afectación renal en LES
Depósito de complejos DNA/ anti-DNA en el interior de los glomérulos.
- Clase I: riñón aparentemente sano (normal en ME e IF)
- Glomerulonefritis mesangial lúpica (II): 20% de los casos. Signos clínicos leves. Inmunocomplejos en el mesangio (ligero aumento de la matriz mesangial y celularidad).
- GMN focal proliferativa (III): 25% de los casos. Lesiones en porciones de menos de la mitad de los glomérulos. Asociación con hematuria microscópica y proteinuria.
- GMN difusa proliferativa (IV): forma más grave de las lesiones renales en el LES. 45-50% de los afectados. Muy sintomático: hematuria, proteinuria e hipertensión (fallo renal).
- GMN membranosa (V): 15% de los casos. Proteinuria severa y síndrome nefrótico.
