Anomalie della crescita cellulare, tumori

Question 1

Iperplasia

Answer 1

aumento delle dimensioni di un tessuto per aumento del numero di cellule
risposta dipende dal tipo di tessuto (labili e stabili)
- fisio: risposta ormone dipendente
- compensatoria: rigenerazione del fegato
- pato: agenti causativi divengono eccessivi, sovrastimolazione
processo reversibile

Question 2

Ipertrofia

Answer 2

aumento delle dimensioni di un tessuto per aumento del volume cellulare
- fisio: stimolazione ormonale o aumento domanda funzionale, migliore distribuzione del lavoro
- pato: eccessiva stimolazione
ipertrofia cardiaca, dovuto a sovraccarico emodinamico per ipertensione o disfunzione valvolare

Question 3

Ipoplasia, aplasia, agenesia, involuzione

Answer 3

• ipo: riduzione del volume tissutale
• apla: mancato sviluppo di organo
• agen: completa assenza di organo
• invo: sinonimo di ipotrofia o atrofia, può essere fisiologico

Question 4

Atrofia e ipotrofia

Answer 4

riduzione acquisita delle dimensioni di un tessuto, perdita componenti
- fisio: tessuti embrionali, involuzione timica, atrofia mammella menopausa
- pato: localizzata o generalizzata, invecchiamento
- cause frequenti: disuso funzionale, iponutrizione, ridotta irrorazione cronica, occlusione dotti escretori, perdita di stimolazione, senescenza, denervazione motoria, agenti tossici

Question 5

Metaplasia

Answer 5

modificazione reversibile in altro citotipo derivante da stesso foglietto embrionale
mesenchimali ed epiteliali

diretta: è la stessa cellula a differenziarsi, solo in vitro
indiretta: in seguito a morte cellulare si ha sostituzione con cellule staminali parenchimatose in attiva proliferazione

Question 6

Displasia

Answer 6

crescite disordinate, lesioni irreversibili –> modifiche DNA
interessa solo epiteli
neoplasie in situ, localizzate, confinate nell’epitelio grazie a membrana basale
classificate in lievi, medie e gravi
possibile regressione per stimolazione ormonale

Question 7

Tumore - definizione e caratteristiche

Answer 7

massa di cellule viventi in cui si verifica una crescita progressiva dovuta a un’alterazione permanente dei meccanismi cellulari di controllo della proliferazione; la crescita progressiva è associata a una maturazione ritardata, impedita o inadeguata

• 4 A: afinalistici, atipici, autonomi, aggressivi
• indipendenza da meccanismi di proliferazione
• danni genomici strutturali e funzionali
• diversi livelli di eterogeneità

Question 8

Cancerogenesi

Answer 8

• iniziazione: cellula trasformata, possibilità di rimanere in stato silente
• promozione: stimolo promovente suscita neoplasia vera e proprie
• progressione: espansione incontrollata

Question 9

Danno genetico non letale

Answer 9

modifica del DNA che viene adottata dalla cellula e trasmessa alle cellule figlie
mutazioni driver e passenger
protooncogeni, oncosoppressori, geni apoptosi, geni riparazione DNA

Question 10

Protooncogeni

Answer 10

proliferazione indipendente da segnalazione, oncoproteine non regolate
danni dovuti a mutazioni puntiformi, traslocazioni cromosomiche e amplificazioni

• RAS: se inattiva lega GDP, attivato favorisce crescita; mutazione su GTPasi impedisce inattivazione. ras favorisce trascrizione MYC e ciclina D + attivazione PI3K
• MYC: traslocazione causa forma tumorale, da 8 a 14 –> linfoma di Burkitt

Question 11

Oncosoppressori

Answer 11

insensibilità ai freni inibitori, mutazioni LoF
regolazione dei check point cellulari

-pRB: retinoblastoma, teoria del doppio hit. trattiene EF2, possibile fosforilazione grazie a ciclina D-Cdk4/6 –> attiva trascrizione

-p53: controlla integrità genoma e apoptosi, degradata da E6, mdm2 regola espressione

Question 12

Tumori benigni

Answer 12

no invasività, cellule ben differenziate
rapporto di contiguità, sviluppo espansivo, possibile capsula fibrosa
non recidivano, lesione limitata

Question 13

Tumori maligni

Answer 13

cellule molto diverse dal citotipo originale
crescita infiltrante, possibilità di metastasi
alta possibilità di recidiva

Question 14

Nomenclatura tumori connettivali

Answer 14

criterio prognostico e istogenetico
-oma benigno, -sarcoma maligno + riferimento a tessuto di origine
eccezione: leiomio m. liscio e rabdomio m. scheletrico
tumori misti, 2 componenti proliferanti

Question 15

Nomenclatura tumori epiteliali benigni

Answer 15

• polipo: piccola protuberanza; peduncolato o sessile. un solo asse di crescita, stroma contiene tessuto connettivo
• papilloma: strutture vegetanti con diversi assi di crescita

Question 16

Nomenclatura tumori epiteliali maligni

Answer 16

epitelioma solo per maligni cutanei, per il resto si usa carcinoma
papillare, nodulare, ulcerato, cistico, multifocale, diffuso, stenosante

Question 17

Tumori ematologici

Answer 17

leucemie: tumori da cellule midollari; acuta vs cronica
linfomi: da linfociti maturi

benigne: malattie mieloproliferative (policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi), sindromi mielodisplastiche

maligne: linfoidi, mieloidi, eritroidi, di Hodgkin, plasmocitomi o mielomi

Question 18

Tumori sistema nervoso

Answer 18

anche un tumore benigno può risultare pericoloso –> compressione in scatola cranica
gliomi (astrocitomi, oligodendrogliomi, ependimomi), tumori scarsamente differenziati, miningiomi

Question 19

Sistema di gradazione Edmondson Steiner

Answer 19

basato su: livello di differenziamento, numero di mitosi, architettura del tumore

• GI: maligno differenziato, metastasi assenti, crescita lenta
• GII: differenziamento medio, malignità probabile
• GIII: basso differenziamento, malignità certa, metastasi e crescita rapida
• GIV: grado peggiore; cellule indifferenziate, malignità elevata, crescita molto rapida
• GX: tumori anaplastici di grado non definibile

validità evidenziata da dati epidemiologici, possibile strabili prognosi

Question 20

Sistema di stadiazione TNM

Answer 20

T: dimensioni del tumore primitivo; numero da 0 a 3 in base a dimensioni, X in caso non si riesca a individuare tumore primario, Tis per in situ

N: linfonodi, disseminazione e rischio di metastasi
- N0 = no interessamento linfonodale
- N1 = linfonodi prossimali
- N2 = più stazioni linfonodali
- N3 = linfonodi regionali
- N4 = linfonodi a distanza
- NX (ns) = linfonodi sentinella, non si riesce a valutare
- N0 (ns) = linfonodo sentinella non intaccato
- N1 (ns) = linfonodo sentinella con metastasi

M: metastasi; 0 assenza, 1 presenza, X dubbia

R: recidiva; X non accertabile, 0 assenti, 1 micro, 2 macro

Question 21

Stadi tumorale TNM

Answer 21

stadio 0: Tis, displasia grave con tumore localizzato
stadio 1: T1N0M0, tumore circoscritto, neoformazione localizzata
stadio 2: T2N1M0, tumore circoscritto con interessamento linfonodale e disseminazione
stadio 3: T3N2M0, più linfonodi, aumento dimensioni, infiltrante
stadio 4: T4N3M1, tumore infiltrante in loco con metastasi e linfonodi coinvolti

Question 22

Diagnostica molecolare

Answer 22

completano e migliorano diagnosi istologica
ricerca di proteine specifiche con immunoistochimica
metodiche: PCR, FISH, microarray, citometria a flusso

cambio di paradigma, diagnosi e terapia su base genica

marcatori tumorali: indagine di routine. distinti in circolanti e tissutali/cellulari; ormoni, antigeni oncofetali, isoenzimi, proteine specifiche, mucine

Question 23

Malignità dei tumori

Answer 23

distinzione didattica in malignità:
- morfologica = gradazione, presentazione istologica e citologica
- clinica = tumore che indipendente da aspetto e comportamento porta alla morte
- biologica = comportamento del tumore, capacità di invadere

Question 24

Anaplasia

Answer 24

tumore il cui aspetto morfologico è regredito
- tessutale: organizzazione del tessuto, sovvertimento della struttura; ritardo maturativo, polarità di crescita invertita, polarità di secrezione invertita
- cellulare: pleomorfismo cellulare e nucleare, rapporto nucleo/citoplasma, nuclei ipercromatici, presenza di uno o più nucleoli, mitosi atipiche

Question 25

Metastasi

Answer 25

centro secondario di crescita tumorale distante dal centro primario
- cascata metastatica: proliferazione nel sito primario, ingresso nel circolo per intravasazione, adesione all’endotelio, invasione del tessuto e crescita nel sito secondario
- caratteristiche: adesività, produzione proteasi, movimento e migrazione7- - vie di metastasi: ematica, linfatica, diffusione transcelomatica, via di contiguità, via canalicolare

selettività d’organo
- carcinomi mammari originano metastasi scheletriche
- rene molto poco metastatizzato, surrene più soggetto
- miocardio e m. scheletrico raramente metastatizzati
- carcinomi gastroenterici vanno in ovaio
- intestino raramente metastatizzato (in rapporto a superficie)
- sarcomi in cute
–> teoria del seme e del terreno

Question 26

Evoluzione darwiniana del tumore

Answer 26

maturazione casuale fornisce vantaggio alla specie
modello stocastico vs gerarchico
tappe evolutive: mutazioni a carico di oncogeni e oncosoppressori, resistenza all’apoptosi, acquisizione immortalità, promozione angiogenesi, riprogrammazione metabolismo, migrare ed evadere, sfuggire al sistema immunitario

Question 27

Angiogenesi

Answer 27

fattore di crescita vasculoendoteliale VEGF
processo per gemmazione, diversità morfologica –> no differenziamento, alto indice mitotico, molto permeabili, non reagiscono a vasoattivi, linfoangiogenesi assente
più disordinato, ramificato, vasi ciechi

Question 28

Fattori pro e anti angiogenesi

Answer 28

pro: VEGF, TGF beta, FGF, TNF alfa, angiogenina, PGE1 e 2
anti: trombospondina, angiostatina (plasminogeno), endostatina (collagene), vasostatina + enzimi proteolitici, fattori chemotattici, stimolatori dei fibroblasti

Question 29

Meccanismo molecolare angiogenesi

Answer 29

ipossia (microambiente) permette evoluzione verso angiogenesi
attivazione HIF per via intrinseca, associazione con HIF-1beta e formazione p300, trascrizione elementi attivati dall’ipossia HRE
se O2 presente: prolina idrossilasi, legame fattore Von Hippel Lindau pVHL e ubiquitina ligasi

Question 30

Effetto Warburg

Answer 30

metabolismo su glicolisi anaerobia, viene prodotta meno energia ma si creano gli intermedi utili per la sintesi di costituenti
tipico di cellule in proliferazione, non solo tumori

PI3K agisce su Atk, glicolisi e trasportatori glucosio
mTOR controllato da LKB1: azione attraverso AMPK, normale inibitore
in caso di alterazioni, mTOR si attiva per Atk, coinvolge HIF-1 e MIK –> trasportatori glucosio, attivazione PDK, blocco fosfox
OCT1 inibisce enzimi ciclo di krebs e attiva PDK
mutazione p53, PTEN, PI3K e LKB1 causano permanente attivazione enzimi glicolitici

Question 31

Migrazione e invasione

Answer 31

1) perdita di adesività omotipica, caderine
2) acquisizione adesività eterotipica, integrine ed extravasazione
3) produzione metalloproteasi e invasione matrice extracellulare: MMp2 e 9 + MT-MMP1
4) migrazione nella matrice: regolata da fattori chemiotattici, secondo gradiente di concentrazione