Antidiabéticos orales Flashcards
(117 cards)
1
Q
Tejidos en que la insulina hace efecto (7)
A
- Tj muscular
- Tj hepático
- Tj adiposo
- TGI
- Riñón
- Páncreas
- SNC
2
Q
Efecto de resistencia de insulina en tj muscular (octeto ominoso)
A
- Tj muscular: menor efecto
2
Q
Efecto de resistencia de insulina en tj hepático (octeto ominoso)
A
- Tj hepático: Aumento de producción de glucosa (gluconeogénesis) + cuerpos cetónicos
3
Q
Efecto de resistencia de insulina en tj adiposo (octeto ominoso)
A
- Tj adiposo: Lipólisis → lipotoxicidad células beta
4
Q
Efecto de resistencia de insulina en TGI (octeto ominoso)
A
- TGI: Disminuye efecto incretina → aumenta glucagón (más células alfa que beta)/ no se suprime por GLP-1 → liberación glucosa tj hepático
5
Q
Efecto de resistencia de insulina en riñón (octeto ominoso)
A
- Riñón: Aumento SGLT2 → mayor reabsorción glucosa, aumento del umbral de excresión
6
Q
Efecto de resistencia de insulina en páncreas (octeto ominoso)
A
- Páncreas: Menos función céluls beta + alteración células alfa (glucagón)
7
Q
Efecto de resistencia de insulina en SNC (octeto ominoso)
A
- SNC: Alteración NT → menos saciedad + incremento tono simpático → HTA + enfermedad <3
8
Q
Cómo afecta la lipólisis aumentada el músculo?
A
Los ácidos grasos libres disminuyen la internalización de glucosa en mm, dando resistencia a insulina
8
Q
Biguanidas (2)
A
- Fenformina (fuera de mercado)
- Metformina
9
Q
Primera línea en tx DM, porcentaje px que la usa?
A
Metformina
60%
10
Q
Vida media metformina
A
3-4h
11
Q
Administración metformina
A
BID o TID
12
Q
Mecanismo de acción metformina
A
- Glicólisis → favorece (en hígado)
- Inhibe cetogénesis y favorece beta oxidación → mitocondria
- Inhibe gluconeogénesis → Inhibe fosfoenolpiruvato carboxiquinasa + G6P + F6P (en hígado)
- Aumenta act tirosinkinasa → mejor uso periférico de glucosa
- Mejor uso GI de glucosa (en animales a altas dosis retarda absorción)
- Reduce lactato → piruvato (sustrato gluconeogénesis)
13
Q
Transportador por el que entra metformina a la célula
A
SLC22A1
14
Q
Efecto de metformina dentro de la célula
A
Aumenta AMPc → AMPK →
1. Sensibilidad receptor insulina
2. Aumenta traslocación GLUT4
3. Menos síntesis ac. grasos → beta oxidación
4. Inhibe vías gluconeogénesis
5. Inhibe expresión PEPCK
15
Q
Enzima limitante gluconeogénesis
A
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK)
16
Q
Paso final gluconeogénesis
A
Glucosa 6-fosfato →→glucosa 6-fosfatasa →→ glucosa
17
Q
Metformina produce hipoglicemia?
A
No
Porque no estimula directamente la secreción de insulina
18
Q
Metformina reduce lactato → piruvado, efecto adverso asociado
A
Acumulación de lactato (eliminación renal y resp) → falla renal → acidosis láctica
Poco común
19
Q
Principal sitio de acción de metformina
A
Mitocondria del hepatocito
Inhibe fosforilación oxidativa → gluconeogénesis hepática
20
Q
Relación metformina-cimetidina
A
Cimetidina reduce la excreción de metformina 50%
21
Q
Contraindicación renal de la metformina, por qué?
A
Acumulación de ácido láctico
22
Q
Biodisponibilidad y relación con alimentos de la metformina
A
BD 50-60%
Reduce con alimentos
23
Metformina se toma con alimentos?
Si, aunque disminuyen BD por tolerancia GI
24
Aclaramiento metformina
500cc/min
25
Aclaraminento metformina con TFG <60cc/min, repercusión en niveles séricos
Reduce en 75%
Dobla los niveles séricos
26
Dosis metformina en px con acidosis láctica
Mucho mayores
5-15 x niveles séricos
27
Impacto en perfil lipídico de metformina, por qué?
Reduce: 10 - 15% LDL 10 - 20% TGs
Aumenta: HDL
Porque favorece beta oxidación
28
Metformina en beneficiosa <3 ?
SI
29
Metformina asocia pérdida de peso? por qué? se usa en obesidad?
1,5 Kg en 6 m
Efecto sobre el apetito + diarrea + sabor metálico
No
30
Efecto de metformina en coagulación (2)
1. Disminución inhibidor del activador del plasminógeno tisular (PAI-1)
2. Aumento del activador del plasminógeno tisular (tPA)
Revierte estado procoagulante de la DM
31
Efectos adversos metformina (2)
1- GI
2- Acidosis láctica
32
Porcentaje de px que presentan efectos GI con metformina? y cuanto no lo tolera?
30%
5% no tolera
33
Efectos GI de la metformina (5)
1. Náusea
2. Distención abdominal
3. Flatulencia
4. Sabor metálico
5. Deficiencia de B12
34
Consecuencia de la deficiencia de B12 por metformina
Neuropatía → 20% px a largo plazo
35
Por qué la metformina da efectos GI?
Acumulación medicamento en la pared intestinal
36
Estrategias mejorar tolerancia GI de la metformina (3)
1. Con comida
2. Aumento dosis gradual
3. Uso liberación prolongada
37
Mortalidad asociada a la acidosis láctica (metformina)
50%
38
Clínica de acidosis láctica (metformina) (3)
1. Malestar general
2. Náuseas
3. Respiración acidótica
39
Contraindicaciones metformina (5)
1. Acidosis (shock)
2. Hipoperfusión tisular (deshidratación severa)
3. Hipoxemia (crisis asma → controlada se puede usar)
4. IH avanzada → impide aclaramiento lactato
5. IR (TFG <45cc/min no)
40
Uso de metformina en px con falla renal
> 45 cc/min → si
30-45 cc/ min → mitad dosis, max 1000 mg/d, no se puede iniciar
<30 cc/min → no, s/s
41
Dosis max metformina
2550 mg/d
42
Momentos en que s/s metformina
48h antes cx, medios contraste
Al momento de una emergencia
Hospitalización
43
Efecto metformina en SOP
Mejora ovulación
44
Tiazolidinedionas (TZD / glitazonas) (3)
Troglitazona
Rosiglitazona
Pioglitazona (única en el mercado)
45
Mecanismo pioglitazona
Agonista PPAR gamma → dimeriza con RxR → activa elemento de respuesta del PPAR
46
Lugar donde se encuentra PPAR gama y función principal
1. Tj adiposo → diferenciación de adipositos, aumenta sensibilidad a insulina
47
Efectos pioglitazona en tj adiposo (5)
1. Diferenciación adiposito
2. Captura ac.grasos y depósito
3. Inhibe lipólisis → menos lipotoxicidad + mejor recaptura en mm
4. Mejora sensibilidad → liberación adiponectina
5. Captura glucosa
48
Efectos pioglitazona en músculo (2)
1. Mejor captura de glucosa → aumenta GLUT4 - fosfatidil3-kinasa - disminuye PDK-4
2. Aumenta catabolismo ácidos grasos → aumenta CPT 1 y 2
49
Efectos pioglitazona en hígado (3)
1. Mejor captura y metabolismo ac. grasos → aumenta prot trasportadora ac.grasos y traslocasa de ac.grasos/CD36 + disinución CPT 1 y 2
2. Mejor met lípidos → aumenta AI y AIIA + disminuye CIII
3. Disminuye mediadores inflamatorios → PCR y fibrinógeno
50
Efectos pioglitazona en tj endotelial (4)
1. Disminuye moléculas de adhesión y factores proinflamatorios
2. Disminuye leucocitos y macrófagos → menos aterosclerosis
3. Disminuye endotelina
4. Mejor eflujo colesterol
51
Efectos piogitazona en met lípidos
1. Favorece entrada ac.grasos libres a tj adiposo → disminución APOC3
2. Disminuye inflamación
3. Redistribución tj graso
52
Efectos pioglitazona en perfil lipídico
LDL =
HDL aumenta significativamente
TGs disminuye
53
Efecto en riesgo <3 de pioglitazona
Disminuye riesgo
Reduce aterosclerosis
Reduce ecv
54
Absorción pioglitazona y relación con alimentos
Buena vo
No se ve afectada
55
Metabolismo pioglitazona
Hepático
CYP2C8 y CYP3A4, no genera interacción
56
Efectos adversos pioglitazona (8)
1. Hepatitis aguda → baja
2. Edema → contraindicado en ICC
3. Aumento de peso → 3Kg
4. Disminuye progresión a fibrosis hepática → transitorio
5. Cefalea
6. Mialgias
7. Cuadros gripales
8. CA vejiga
9. Fractura en lugares no comunes por osteoporosis (mano y carpo) → infiltración de MO sustitución tj óseo por graso
57
Contraindicaciones pioglitazona
NYHA III / IV
Mala combinación con insulina
58
Secretagogos (2)
Sulfonilureas
Meglitinides
59
Influencia de pioglitazona en células beta
Mayor preservación → no previene, solo pospone el daño
60
Mecanismo de acción sulfomilureas
Sub SUR1 del canal K+ATP dependiente en células beta → cierre → despolarización célula → liberación insulina
61
Clasificación por generaciones sulfonilureas
Primera → Tolbutamida - clorpropamida (retiradas)
Segunda
→ Glibenclamida (gliburide)
→ Glipizida
→ Glicazida
→ Glimepiride
62
Sulfonilureas en CCSS y en privado(2)
Glibenclamida
Glicazida
En privado también hay glimepiride
63
Selectividad SUR1/SUR2A sulfonilureas
SUR1 → Glicazida: efecto más selectivo en páncreas
SUR2A → glimepiride y glibenclamida: mayores resperusiones cv
64
Sulfonilureas más y menos afín al receptor, que es preferible?
+ → glibenclamida
- → glicazida y glimepiride
Se prefiere menos afín porque genera menos hipoglicemia
65
Efectos advesos sulfonilureas
1. Hipoglicemia
2. Riesgo isquemia miocárdica → cierre canales K+ a nivel vascular → espasmo y vasoconstricción
3. Aumento de peso
4. Clestasis
5. Dermatitis
6. Trastornos hematológicos: anemia hemolítica, trombocitopenia, agrnulositosis
66
Falla terapéutica primaria en sulfonilureas
En 20%
→ Mutación SUR1
→ DM1
→ Inicio tx de DM2 tardío
67
Falla terapéutica secundaria en sulfonilureas
1-5%
→ Agotamiento hepático (depósito de amiloide)
68
Efecto sulfonilureas sobre Hb glicosilada
Gran disminución a los 3 meses, pero no es sostenible a largo plazo
69
Lineamiento CCSS para glicazida y glibenclamida
Glicazida → >60a
Glibenclamida → <60a
70
Mecanismo de acción meglitinides
Sobre potasio ATP dependiente en un lugar diferente a SUR1, unión y liberación rápida
71
Vida media de meglitinides
1 hora, menor que sulfonilureas
72
Riesgo hipoglicemia en meglitinides
Menos que sulfonilureas, pero no desaparece
73
Uso de meglitinides
Una tableta/comida
74
Metabolismo y excreción de meglitinides
Met hepático
Excreción renal
75
Meglitinides (3)
1. Repaglinide +
2. Nateglinide +
3. Mitiglinide
76
Inhibidores de ala glucosidasa (3)
1. Acarbosa
2. Miglitol
3. Voglibosa
77
Donde se utilizan los inhibidores de de alfa glucosidasa?
Oriente
78
Mecanismo de acción de inhibidores de la alfa glucosidasa
Inhibe el paso de oligossacáridos a disacáridos → absorción lenta
79
Mecanismo acarbosa
Es similar a un olgosacárido → inhibe enzima competitivamente
80
Efectos inhibidores de la alfa glucosidasa (3)
1. Enlentecimiento absorción CHO
2. Aumento de peso no significativo 200g
3. Disminución glicemia pp
81
Efecto cv de inhibidores de la alfa glucosidasa
Neutro
82
Efectos adversos inhibidores de la alfa glucosidasa
1. Flatulecias + distención abdominal → met de bacterias (fermentación oligosacáridos)
2. Diarrea → osmótica
3. Aumento transaminasas → acarbosa se absorbe
83
Mecanismo acción GLP-1
Gs → AC → AMPc → PKA → apertura canales Ca voltaje dependientes → mov gránulos y liberación insulina
84
Incretinas producen hipoglicemia?
No, porque el mecanismo es dependiente de glucosa
85
Inhibidores de CPP-4 (6)
1. Sitagliptina
2. Vildagliptina
3. Saxagliptina
4. Linogliptina
5. Alogliptina (NCR)
6. Gemigliptina (NCR)
86
Vía administración inhibidores DPP-4
VO
87
Niveles de GLP-1 que se alcanzan con inhibidores de DPP-4 e implicaciones
Niveles fisiológicos
No hay acciones extrapancreáticas como supresión del apetito, efectos en peso neutros
88
Vida media de inhibidores de DPP-4 (excepción)
Prolongada
Vildagliptina
89
Dosis inhibidor de DPP-4 (excepción)
Una/día
Vildagliptina BID porque no cubre 24 h
90
Excreción inhibidores de DPP-4 (excepción)
Renal >80%
Linagliptina <5% renal
91
Aclaramiento creatinina <50cc/min en inhibidores de DPP-4
Fármaco de elección y por qué?
Dosis a la mitad
Vildagliptina, porque al ser BID, solo se toma una pastilla al día y no se tiene que partir
92
Interacción con citocromos de inhibidores de DPP-4
Saxagliptina → CYP3A4 y CYP3A5
93
Inhibidores de DPP-4 más selectivos (3)
1. Alogliptina
2.Sitagliptina
3. Linagliptina
Orden importante
94
Efectos cv de inhibidores de DPP-4
Aumento riesgo → saxagliptina (ligero)
= → alogliptina - sitagliptina - liangliptina
* Saxagliptina y alogliptina → alerta por riesgo en ICC
95
Efecto en células beta de inhibidores de DPP-4
Ninguno
96
Efectos adversos inhibidores DPP-4
Pancreatitis
97
Mecanismo de acción inhibidores de SGLT-2
Inhibe cotrasporta Na+/glucosa → glucosuria + natriuresis → disminución peso
98
Absorción max/día SGLT1 imlicaciones
100g diarios si se reabsorben
99
Consecuencias de bloqueo SGLT1
Se encuentra en TGI → diarrea osmótica
100
Inhibidores de SGLT2 (3)
1. Dapaglifozina
2. Canaglifozina
3. Empaglifozina
101
Selectividad y glucosuria de c/ inhibidor de SGLT2
Dopagliflozina y empagliflozina → SGLT2, glucosuria 70-80g/día
Canagliflozina → débil SGLT2 + parcial SGLT1, 90-100g/día
102
Requerimientos renales inhibidores SGLT2
Dapagliflozina → 45cc/min
Empagliflozina y canagliflozina → dosis plena >60 cc/min, dosis reducida 60-45 cc/min
103
Efectos inhibidores de SGLT2 (8)
1. Reduce glicemia
2. Pérdida de peso
3. Sensibilidad a insulina
4. Aumenta función células beta
5. Reduce PA
6. Disminuye mortalidad ICC y cv
7. Reduce proteinuria
8. Menos progresión a nefropatía DM
104
Efectos adversos inhibidores SGLT2 (5)
1. Hongos genitales
2. Bacteriurias asx
3. Aumento LDL
4. Hipovolemia → hipotensión postural → riesgo caídas
5. Caída TFG al inicio del tx
105
Aumento de peso en inhibidores de SGLT2
Dapagliflozina y empagliflozina → 2-3 Kg
Canagliflozina → 3-4 Kg
106
Factores de riesgo para hipotensión postural en uso de inhibidores de SGLT2
1. >70 a
2. Uso diuréticos de asa → s/s o ajustar dosis
3. Aclaramiento creatinina <60cc/min
107
Efecto uricosúrico de inhibidores de SGLT2
Se estimula internalización de glucosa y excreción de ac. úrico por el transportador SLC2A9B
Niveles de ac. úrico disminuyen 2,5 mg
108
Nefroprotección de inhibidores de SGLT2
Sobreexpreción SGLT2 en DM → aumento presión intraglomerular → hiperfiltración y proteinuria
Bloqueo SGLT2 → disminuye absorción glucosa + Na → aumenta Na tubular (sensado por mácula densa) → aumenta secreción adenosina → constriñe a. aferente → disminuye p. intraglomerular → diminuye hiperfiltración y proteinuria
109
Beneficio IECA/ARAII + ihibidores de SGLT2
Mayor disminución presión intraglomerular → menos nefropatía DM
110
Qué es cetoacidosis euglucémica?
Cttonemia + cetoacidosis + glicemia normal
111
Px más propensos a cetoacidosis euglicémica
DM1
Generalmente hay un desencadenante
112
Cuando se s/s inhibidores de SGLT2
Cualquier situación de estrés para el cuerpo desde consumo de alcohol hasta hospitalizaciones
113
Efecto dapagliflozina en fórmula roja, es beneficioso?
Aumenta eritropoyetina, reticulositos y hematocrito → puede ser beneficioso a nivel cv por mejor transporte de O2
114
Inhibidores de SGLT2 en falla <3
Empagliflozina y dapagliflozina
En px FE<40%
115
Efecto de inhibidores de SGLT2 en amputaciones
1. Fx
2. Factores de riesgo
3. Mecanismo
1. Canagliflozina
2. Amputación previa - enf periférica arterial - neuropatía - mal control DM
3. Hipovolemia + enf arterial periférica → menor perfusión distal
