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Farmacología II (IP) > Homeostasis de iones y recambio óseo > Flashcards

Homeostasis de iones y recambio óseo Flashcards

(58 cards)

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1
Q

Osteoporosis
Definición + sx

A

Alteración de la microarquitectura ósea que lleva a fragilidad ósea y mayor riesgo de fractura
Asx
Dolor es muscular

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2
Q

Utilidad densidad ósea

A

Relación depósito mineral/volumen
No qué tan fuerte esté el hueso

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3
Q

Propósito del tx de osteoporosis

A

Evitar fracturas de fragilidad
Aumento de trabéculas óseas (no la mejora de la densitometría)

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4
Q

Dx osteoporosis, valor predictivo para fracturas

A

Ideal → biopsia ósea
Gold standard → densitometría ósea (mide densidad) →buen pronóstico, no excelente

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5
Q

Tipos tx osteoporosis

A
  1. Antirresortivos → Inhiben osteoclasto
  2. Anabólicos → activan osteoblastos
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6
Q

Bifosfonatos primera generación

A

Etidronato, clodronato tiludronato
Análogo de pirofosfato (precursor ATP) → no se ensambla ATP → apoptosis osteoclastos

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7
Q

Bifosfonatos de segunda generación

A

Pamidronato, Alendronato, Ibandronato
Bifosfonatos nitrogenados (tienen residuos Ni) →aumenta potencia → acción en vía mevalonato

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8
Q

Bifosfonatos tercera generación

A

Risedronato, Zoledronato (más potente)
Pueden considerarse 2g

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9
Q

Biodisponibilidad bifosfonatos

A

Mala >1%

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10
Q

Vía administración bifosfonatos

A

IV → pamidronato y zolendronato
VO → alendronato y risedronato
IV y VO → ibandronato

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11
Q

Bifosfonatos más usados y CCSS

A

Zolendronato (ccss)
Alendronato (ccss)
Risendronato
Ibandronato

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12
Q

Mecanismo de acción bifosfonatos

A

Depósito en el hueso → al activarse el osteoclasto → internaliza → (inhibe prenilación de prots) →inhibe paso de mevalonato a farnesil pirofosfato → prots isoprniladas - Rho y Ras (no se producen) → apoptosis osteoclasto

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13
Q

Por qué se indican bifosfonatos en tx de metástasis óseas

A

Célula metastásica → pro-inflamatorio → TNF - IL - PTH rp → disminuye osteoprotegina + aumento RANK-L → activación osteoclasto → IGF-1 + TFG-B → proliferación células metastásicas
(Osteoclasto → PTH rh + quimiotaxis →círculo vicioso)

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14
Q

Dosis bifosfonato para osteoporosis y tx metástasis
(zolendronato)

A

10x para metástasis
Zolendronato
O → 5 mg/año IV
M → 4mg/mes IV (48mg/año)

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15
Q

Bifosfonatos:
Afinidad con hueso
Concentración sistémica
Excreción

A

Alta afinidad, especialmente hueso donde hay más resorción
Baja
Excreción renal

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16
Q

Toxicidad bifosfonatos (excepción)

A

Nefrotóxicos → contraindicados en IR
Excepto hipercalcemia de malignidad →ajuste dosis

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17
Q

Biodisponibilidad - instrucciones de toma bifosfonatos

A

<1% vo
En ayunas, con agua
No tomar con calcio → quelante
No consumir alimentos 1h → mantenerse en cualquier posición menos supina → esofagitis (alendronato)
No tomar otro medicamento a la misma hora
No tomar con aluminio o magnesio

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18
Q

Formulaciones alendronato - risendronato - ibndronato para mejorar adherencia

A

A → Dosis semanal
R y I →Dosis mensual

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19
Q

Efectos adversos bifosfonatos (7)

A
  1. Esofagitis → irritación
  2. Dolor abdominal, dispepsia, náuseas
  3. Dolor óseo severo y localizado (en déficit vit D)
  4. Osteonecrosis de mandíbula y maxila
  5. Fractura subtrocantérica
  6. FA (?)
  7. Dolores musculares severos
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20
Q

Osteonecrosis de mandíbula y maxila
Mecanismo
% riesgo

A

Luego de un procedimiento dental → úlcera no cicatriza 4-6s
>5% - 0,0001% a 0,01% en uso por osteoporosis

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21
Q

Factores de riesgo osteonecrosis de mandíbula y maxila (6)

A
  1. Desnutrición
  2. Tabaco
  3. Irradiación
  4. Qx sistémica
  5. GC concomitantes
  6. Mala higiene
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22
Q

Prevención de osteonecrosis de mandíbula y maxila en px oncológico

A

Tx dental al principio de tx con bifosfonatos IV [sangre] más bajas
Se puede medir marcadores séricos de resorción ósea (c-terminal del colágeno) → cuando suben al s/s tx se realiza

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23
Q

Características fractura por bifosfonatos (4)

A
  1. Subtrocantérica
  2. Engrosamiento de la cortical
  3. Trazo fractura claro
  4. Pródromo dolor
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24
Q

Mecanismo fractura por bifosfonatos

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A

Acumulación estrés de microfracturas → caminando se quiebra y Luego se cae

25
Riesgo de fractura por bifosfonatos
> 5 años Aumenta 2,7x Beneficio en mayor que el riesgo
26
Efectos adversos bifosfonatos IV Manejo
Sd tipo influenza → fiebre + dolores musculares + 48-72h + autolimitado Manejo con acetaminofén o AINES (premedicar) Predominante en primeras dosis → disminuye (no tanto si recibió vo previo)
27
FA en bifosfonatos
Tendencia pequeña a aumento FA No se acumula en aurícula Días después → no hay ácido zoledrónico en sangre (?)
28
Manejo, características y fx dolor muscular con bifosfonatos
S/s Incapacitante - asociado a deficiencia vit D → suplementar preventivo - 14 d después inicio tx Alendronato y risedronato
29
Estrógenos en osteoporosis
Apoptosis del progenitor del osteoclasto + disminuye liberación RANK-L y citoquina + estimula osteoprotegina
30
Déficit de estrógenos en osteoporosis
Aumenta : actividad RANKL + citoquinas + resorción ósea → actv osteoclasto Disminuye : osteoprotegina
31
SERMs en osteoporosis
Raloxifeno (Bazedoxifeno)
32
SERMs ideal
Diminuir → CA mama + fracturas vertebrales y no vertebrales + riesgo cv No aumentar → CA endometrio + sx vasomotores + TVP
33
Raloxifeno en osteoporosis
Mejora arquitectura → reduce 50% riesgo de fracturas (+) →Disminuye fracturas - neutro endometrio - disminuye CA mama (x) →sx vasomotores - TVP - no disminuye riesgo fracturas vertebrales
34
Farmacocinetica raloxifeno
Buena absorción vo Extenso metabolismo primer paso T 1/2 → 27-32h S/s ante inmovilización 72h antes
35
Interacciones raloxifeno
Absorción reducida por colestiramina y apicilina Desplaza warfarina, diazepan, fenitoína, lidocaína, AINES (indometacina y naproxeno)
36
Bazedoxifeno en osteoporosis
Se combina con dosis bajas de estrógeno (más como TRH) (+) → sx vasomotores - disminuye riesgo fracturas vertebrales (?) → CA mama - TVP Calambres - sx vasomotores y TVP similar a raloxifeno
37
Tibolona
Modulador tisular selectivo del efecto estrogénico
38
Efecto tibolona (osteoporosis)
Estrogénico → disminuye sx vasomotores Progestágeno → aumenta un poco riesgo hiperplasia endometrial Androgénico → aumenta líbido Reduce 50% fracturas vertebrales Aumenta riesgo CA mama y EVC Efecto similar a TRH
39
Calcitonina Administración BD T1/2 Efectos
Derivado de salmón Spray intranasal BID Analgésico, diminuye activación y t 1/2 de osteoclastos (reduce borde en cepillo activo) Biodisponibilidad 3% T1/2 43 min Reduce ligeramente fracturas vertebrales y no las no vertebrales
40
Denosumab
Ac monoclonal humanizado contra RANK-L, alta afinidad y especificidad → análogo osteoprotegina
41
Denosumab Absorción [max] t1/2 administración Aclaramiento
Absorción rápida [ ] max → 1-4 s T1/2 1m Administración → sc cada 6m Aclaramiento → SRE (ideal IR)
42
Denosumab deposita en hueso? relevancia
No → se tiene que dar indefinidamente o complementar con bifosfonatos al s/s Menor riesgo fractura subtrocantérica y osteonecrosis de mandíbula y maxila
43
Dosis denosumab en osteoporosis y metástasis ósea
O → 60 mg/6m sc M → 120mg/m sc
44
Riesgos denosubmab
Algunos dosis-dependiente Catarata (M) Celulitis (O) Aumento riesgo infecciones serias → RANKL implicado en generación de linfocitos y presentación de antígenos
45
Uso terapias anabólicas
Osteoporosis severa
46
Terapias anabólicas
1. Teriparatide 2. Abaloparatide 3. Romosozumab
47
Teriparatide
Análogo PTH humana con receptores en osteoclasto y osteoblasto Mayor cantidad trabéculas
48
Teriparatide Administración T 1/2 Duración de efecto [ ] pico
Sc una vez al día 1h 4-5h 30 min
49
Teriparatide
Activa osteoclasto → que activa al osteoblasto Al darse 1dosis/d →PTH intermitente activa osteoclasto para activar osteoblasto pero no lo suficiente para mantener osteoclasto activo
50
Limitante teriparatide
Caro Efectos adversos → osteosarcomas- hipotensión ortostática primeras dosis - parestesias - calambres- mareos - reacciones locales - hiper o hipocalcemia - hiperuricemia No deposita en hueso → dar con antirresortivo
51
Bifosfonatos + teriparatide
Al usar bifosfonatos va a haber menos osteoclastos disponibles para que teriparatide haga su función
52
Contraidicaciones teriparatide (4)
1. Efermedad de Paget 2. Elevación FA sin cause (sx enf Paget) 3. Metástasis ósea 4. Rx al esqueleto (riesgo metástasis ósea)
53
Abaloparatide mecanismo de acción y clínica
Más afinidad con RG (conformación receptor PTH → respuesta favorece efecto anabólico) →menor estimulación a la reabsorción ósea No disminuye fracturas
54
Terapias antiesclerostina
Romozumab
55
Romozumab
Ac monoclonal contra esclerostina →mantiene activación vía Wnt → aumenta densidad ósea significativamente Efecto mayor durante el primer año
56
Administración romozumab
Mensual, sc, junto antirresortivo
57
Limitaciones romozumab
Mayor incidencia ECV (mecanismo?)
58
Tiempo uso romozumab
12meses

Farmacología II (IP) (7 decks)

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