Fármacos inyectables en DM Flashcards
(101 cards)
1
Q
Esperanza de vida px DM1 sin insulina
A
6m, mueren por cetoacidosis
2
Q
DM2 requiere insulina?
A
90% eventualmente
3
Q
Qué pasa con la célula beta en DM2?
A
Desde antes del dx cae 2% de función al año (principalmente el primer pico) y luego acelera a 18% al año
4
Q
Por qué no se puede dar insulina VO?
A
Porque es un péptido y se desnaturalizaría
5
Q
En que se rompe la proinsulina?
A
Péptido C + insulina madura
6
Q
Características secreción insulina fisiológica
A
Bifásica
Pico 1: Cefálico en 5-15min pp
Pico 2: Ocurre 30-60 min pp
7
Q
Función, en general, de cada pico de la secreción de insulina fisiológica
A
Pico 1: suprime gluconeogénesis hepática
Pico 2: captura periférica de glucosa
8
Q
Problema con fx respecto al primer pico insulina
A
No hay fx tan rápido para simularlo
9
Q
Función del primer pico insulina
A
Atenúa glicemia pp
10
Q
Secreción de insulina (proceso)
A
Páncreas → v.porta (concentración 2-3x que sistémica) → hígado → met de primer paso → aclara 50-60% → supresión glucogenólisis y gluconeogénesis + aumento de glucólisis → circulación sistémica (50%) → músculo + tj adiposo
11
Q
Efecto de insulina en tj adiposo y muscular
Medio por el que ocurre
A
Músculo: recaptura de glucosa + depósito de glucógeno
Tj adiposo: captura de glucosa + inhibe lopólisis
Por medio de la traslocación de GLUT 4
12
Q
Función de GLUT 4
A
Ingreso de glucosa a favor de concentración
13
Q
Efecto insulina sobre el peso, por qué?
A
Aumenta
Porque al administrarla sc la [ ] sistémica es mayor que la hepática, entonces se debe dar altas dosis para tener buena [ ] hepática, aumentando efecto a nivel tj adiposo (captura de glucosa + inhibición lipólisis)
14
Q
Tipo de hormona insulina
A
Anabólica: almacén de energía
15
Q
Función insulina en hígado (5)
A
- → glucógeno sintasa (depósito)
- → glicólisis
- Inhibe gluconeogénesis
- Inhibe aa / ac. grasos → cuerpos cetónicos
- Inhibe uso aa para gluconeogénesis
16
Q
Función insulina en músculo (4)
A
- Aumento traslocación GLUT 4
- → glucógeno sintasa (glucogénesis → depósito)
- → Glicólisis
- → síntesis protéica + actv ribosómica
17
Q
Función insulina en tj adiposo (3)
A
- Traslocación GLUT 4
- Depósito grasa
- Inhibe lipasa intracelular: TGs → ac.grasos libres+ glicerol (lipósilisis)
18
Q
Cetoacidosis (insulinopenia)
A
Lipasa intracelular → forma ac grasos libres (de TGs) → hígado → cuerpos cetónicos
19
Q
UI
A
Medida actv hipoglicemiante
Actv contenida en 1/22 o 0,045mg cristales de insulina zinc (simple)
20
Q
Potencia de las diferentes insulinas
A
La misma
21
Q
Tipos insulinas actuales (2)
A
- Análogos de insulina
- Insulinas recombinantes humanas de E.Coli
22
Q
Hipersensibilidad insulinas no humanas
A
Ac neutralizantes → pérdida eficacia + reacción local (lipodistrofia)
23
Q
Tipos insulina recombinante
A
- Simple/regular
- Intermedia/ isófana /NPH
24
Q
Características insulina simple (4)
A
- Acción corta
- Estabilizada con zin (=células b)
- Sc → hexámeros → dímeros → monómeros → absorción (lleva tiempo)
- Trasparente
25
Características insulina NPH (5)
1. pH 7 (neutro)
2. Buffer protamina → péptido rico en arginina que se pega. Es insoluble y se precipita
3. Sc → proteólisis protamina (arginina)→ prolonga el efecto
4. Lechosa → suspensión, se debe agitar bien. Variabilidad
5. Similar a secreción entre comidas (basal)
26
Inicio, pico y duración acción insulina simple
1. Inicio: 30-60 min
2. Pico: 2-4 h
3. Duración: 6-8h
27
Inicio, pico y duración acción NPH
1. Inicio: 1-2h
2. Pico:5-7 h
3. Duración: 13-18h
28
Instrucciones uso insulina simple (3)
1. 30 min antes de comida (manejo glicemia pp, segundo pico fisio)
2. Tantas veces como coma (DM1)
3. Según insulinopenia diversos esquemas (DM2)
29
Instrucciones uso NPH
1. En la noche → efecto basal sueño
2. 10 pm para evitar hipoglicemia porque el pico de acción es 4-5 am se contrarresta con liberación h. hiperglicemiantes
30
H. contrarrestan hipoglicemia pm (NPH)
1. Catecolaminas
2. GH
3. Cortisol
31
Ac contra análogos insulina modernos
No neutralizantes (no importancia clx)
32
Tipos análogos insulina (2)
1. Acción ultrarrápida
2. Acción ultralenta / prolongada /análogos basales
33
Análogos insulina acción rápida (4)
1. Lispro → inversión aa 28-29 (prolina-lisina)
2. Aspart (AspB28) → aa 28 aspartato
3. Glulisina → aa 3 lisina y aa 29 glutamato
4. Aspart B10 → no salió al mercado por aumento en afinidad con receptor IGF-1 (cáncer mama en ratas)
34
Qué son análogos de insulina?
Cadenas con diferentes aa con afinidad al receptor de insulina
35
Mecanismo y vel de acción análogos insulina rápidos
La insulina se ensambla en dímeros, porque el cambio en aa 28-29 no permite hexámeros
Más rápida que la insulina humana
36
Qué simulan análogos acción prolongada
Insulina basal entre comidas
37
Análogos insulina acción prolongada(4)
1. Glargina (Glargina U100 / Lantus)
2. Glargina U300
3. Detemir
4. Degludec
38
Cambios cadena glargina y qué provocan
aa 21 → glicina
2 argininas extra → cadena b
32 aa total
Provocan cambio en el punto isoeléctrico (pH 4)
39
Qué ocurre al momento de inyectar sc la glargina?
Mecanismo de protracción
Entra en contacto con pH 7.4 (punto isoeléctrico de 4) → precipita microcristales → multihexámeros → hexámeros → dímeros → monómeros
40
Duración mecanismo de protracción en glargina U100
24 h
Funciona como depósito, da más estabilidad de NPH
41
Acción glargina en IGF-1
Similiar insulina humana
42
U100
1cc → 100IU
43
Glargina U300
1cc → 300IU
44
Glargina U 300 es más potente que glargina U100
NO
45
Características liberación GlarginaU300
Forma microcristales más pequeños y compactos por estar más concentrada → solubilidad más lenta (tiene menor área) → mayor duración (efecto hasta de 30h)
46
Diferencia cinética de GU100 y GU300
GU100 tiene un pico (12h)
GU300 es más estable, no hace pico → menor variabilidad y riesgo hipoglicemia
47
Cambios insulina detemir y efectos
aa 21 → glicina
aa 30 → treonina
se agrega ácido místrico (ac.graso) → más afín a albúmina → prolonga t1/2 en sc y plasmática
48
Potencia detemir y que imlica
Menor → 1UI tiene 3-4x moléculas que otras
49
Comparación detemir vs GU100
== pico
=/= duración un poco menor detemir
50
Comparación detemir vs NPH (peso)
Detemir → produce menos aumento de peso, a mayor IMC menos aumento. Hepatoselectivo (2/3) Afinidad menor por el receptor
NPH → aumento de peso independiente IMC
51
Efecto hepatoselectivo detemir
Molécula más grande → no se absorbe bien en mm/grasa pero si en el sinusoide hepático → efecto reducción glucosa mejor en hepatositos. (2/3)
Menor efecto anabólico en mm y grasa (1/3)
52
Cambios y efecto sc en degludec
Se quita aa 30 → espaciador ac glutámico + hexadecandioyl (ac. graso) + fenol (estabilidad) + zinc
SC → fenol disuelve libera cadena → degludec forma cadena de multihexámeros (el ac. graso se acopla el espacio del fenol)
Cadena más larga que la GU100
53
Insulina de mayor duracción de acción y cuanto dura
42 h
54
T1/2, estado estacionario, picos de degludec
T 1/2 → 25h
Estado estacionario → 4-5 t1/2 (4-5d)
Casi no tiene pico → bajo riesgo hipoglicemia
55
Análogos ultralentos vs NPH (variabilidad)
Análogos ultralentos → menos riesgo hipogliciemia
56
Hay apilamiento con degludec y por qué?
No, porque al 5 día se elimina 10UI (la mitad) y así sigue → no hay riesgo hipoglicemia tardía
57
Más afinidad con IGF-1
Aspart-B10 (no está en el mercado)
Glargina (+)
6x
58
Asociación glargina a cáncer mama
(Aspart-B10)
G: Dosis dependiente >40U/d
A: fuera del mercado por asociación CA mama
59
Momento administración análogos insulina ultrarrápidos
5 min o inmediatamente antes de comer
60
Inicio, pico y duración acción lispro / aspart / glulisina
1. 5-15 min
2. 1-2h
3. 4-5h
61
Momento de administración análogos insulina ultralentos (excepción)
Cualquiera, la misma todos los días
Si hasce hipoglicemias nocturnas usarlas en la mañana
62
GU100: inicio - pico - duración - DM1
1. 6-8h
2. pequeño
3. 20h
4. 30% necesitan dosis BID porque no cubre 24h
63
GU300: período de ventana
+/- 3h
64
Detemir: pico - duración - DM1
1. pequeño 6/7 h
2. 12-20 h
3. 50% BID
65
Degludec: pico - duración - período ventana
1. casi no
2. 40h
3. +/- 16h
66
CCSS inyectables en DM
Simple y NPH, no tiene análogos
67
Fiasp (Fast-acting insulin Aspart)
Aumenta flujo sanguíneo SC → mejora absorción
Se ganan 3 min
68
Ultra-rapid Lispro (URLi)
Aumenta permeabilidad vascular y vasodilatación local
69
Insulina inhalada (Afrezza)
1. Contenido
2. Absorción y F
3. Inicio acción y pico
4. Sustituye cual pico
5. Efecto adverso
1. Insulina humana regular
2. Epitelio alveolar y 30-35%
3. Más rápido que los análogos ultrarrápidos
4. PP
5. Pérdida 1% CVF/año
70
Efecto incretina
En DM2?
Glicemia aumenta más si la glucosa en VO que IV, mediado por GLP-1 (células L en ileon y colon) y GIP (células K del yeyuno)
Comprometido, el aumento de glicemia es menor principalmente afectado GLP-1
71
Efectos GLP-1 (7)
1. Saciedad (SNC)
2. Síntesis glucógeno y glicólisis en mm
3. Natriuresis
4. Lipólisis y recaptura de glucosa en tj graso
5. Páncreas: aumenta secreción insulina dependiente de glucosa + disminuye secreción glucagón + proliferación células b
6. Retraso vaciamiento gástrico + disminución secreción ácido
7. Disminuye PA - aumenta FC, contractilidad <3, mejora función endotelial → disminuye riesgo cv
72
GLP-1 produce hipoglicemia, por qué?
No, porque la secreción de insulina es dependiente de glucosa
73
Enzima degrada GLP-1 y t1/2
DPP-4 → rompe enlace entre aa 8 y 9
T1/2 → 2-3 min
74
Estrategias para potenciar GLP-1 (2)
1. Inhibir DPP4
2. Modificar GLP-1
75
Tipos de análogos de GLP-1
1. Basados en GLP-1 nativo humano
2. Basados en exedin-4
76
Basados en GLP-1 nativo humano (4) similitiud al humano
1. Liraglutide
2. Dulaglutide
3. Albiglutide (fuera de mercado)
4. Semaglutide
>97%
77
Basados en exedin-4 (2) similitud al humano
1. Exenatide
2. Lixisenatide (CR)
50-60%. Mayor riesgo reacciones
78
Modificaciones de liraglutide y efectos
ácido graso de 16C → se liga a albúmina → mayor t1/2
79
Modificaciones dulaglutide y efectos
Pega al GLP-1 una molécula de IgG → prolonga t1/2 al evitar degradación
80
Semaglutide modificaciones y efecto
Cadena ac graso grande (más que liraglutide) → mayor afinidad albúmina (administración semanal)
81
Administración de exenatide, lixisenatide, dulaglutide y semaglutide
Exenatide → BID
Lixisenatide → semanal
Dulaglutide → semanal
Seaglutide → semanal
82
Análogos de GLP-1 de acción corta
Exenatide y lixisenatide
83
Análogos de GLP-1 acción corta vs larga vaciamiento gástrico
Enlentecimiento → mayor en corta → mayor disminución glicemia pp
Larga → mayor enlentecimiento al inicio y disminuye en el tiempo porque los receptores disminuyen
84
Lugar acción de análogos GLP-1 de larga duración
SNC → saciedad
Páncreas → disminuye secreción glucagón, aumenta liberación insulina
Glicemia en ayunas
85
Efectos GI a largo plazo de análogos de GLP-1 (4), frecuencia
1. Sensación llenura
2. Acidez
3. Náuseas
4. Vómitos
Mayor en acción corta
86
Contraindicacción análogos de GLP-1
Gastroparecia
87
Análogo GLP-1 en cual glicemia actúa
PP y ayunas
88
T1/2, efecto en glicemia en ayunas y pp, vaciamiento gástrico y GI de análogos de GLP-1 acción corta
1. 2-5h
2. Ayunas modesta y pp potente
3. Marcado enlentecimiento
4. 30 %
89
T 1/2, efecto en glicemia en ayunas y pp, vaciamiento gástrico y GI de análogos e GLPp-1 acción larga
1. 12h-días
2. Ayunas potente y pp modesta
3. El efecto desaparece en el tiempo
4. 10%
90
Cual tipo de análogo de GLP-1 que presenta mayor disminución e Hb glicosilada?
Acción prolongada
Semaglutide
Liragltide y dulaglutide son similares
91
De los análogos administrados semanalmente, cuál es el más potente y cuál baja más el peso?
Semaglutide
92
Cual tipo de análogo de GLP-1 baja más el peso
Acción prolongada
93
Semaglutide vs liraglutide en pérdida de peso
Semaglutide < liraglutide → menor tamaño, mayor lipofilicidad → penetra BHE mejor → saciedad
94
Medicamentos aprbados para obesidad, dosis, pérdida aproximada
Semaglutide: 2,4mg/s - pérdida 12-14Kg en 6m/1a
Liraglutide: 3mg - pérdida 8Kg
95
Efectos adversos de análogos GLP-1
1. Náuseas → más en acción corta, razón s/s. Al inicia 20-30% → 5-10%
96
Titulación de liraglutide
0,6mg/d sc 1s → 1,2mg/d sc 1s → 1,8mg/d sc el resto del tx
97
Uso de análogos GLP-1 en falla renal
Basados en humanos → seguro en caída TFG severa
Derivados exendin-4 → No en TFG<30cc/min
98
Fármacos disminuyen riesgo de esteatohepatitis
1. Liraglutide → disminuye fibrosis/cirrosis con uso 1 años
2. Pioglitazona
99
Semaglutide VO vs SC
Vo menos potente, se dan max 14 pastillas de 14mg (=0,5mg sc). Menos pérdida de peso (4-6Kg)
100
Análogos GLP-1 humanos/no a nivel cardíaco
Mejor respuesta origen humano, en especial relacionado a eventos ateroscleróticos
101
Riesgos análogos GLP-1 (2)
1. Pancreatitis → precaución con antecedentes. Las náuseas se discriminan por temporalidad
2. Hiperplasia de células C → precaución AHF o APP cáncer tiroides, hiperplasia, neoplasia endocrina múltiple. No se reporta ningún caso
