Antiinfektivi Flashcards
(5 cards)
Antimikrobni, Sulfonamidi
stanična stijenka, membrana, sinteza proteina, sinteza nukleinskih, intermedijarni metabolizam, inhibica ATP sintaze
Antimikrobna osjetljivost - (MIK) antimikrobnog lijeka je najniža koncentracija lijeka koja inhibira vidljivi rast
bakterija; MBK ona koja ubija 99.9 početnog inokuluma
Status domaćina: alergije, dob, funkcija bubrega i jetre, trudnoća, lokalizacija
Vrste antimikrobne terapije - empirijska, ciljana, profilaktička (periop, periproced, rizični bolesnik) // mono i kombinirana
Rezistencija na antibiotike
- primarna i sekundarna
- Biokemijski
* Stvaranje enzima koji inaktiviraju antibiotik
* Promjene mjesta vezanja lijeka ili nestanak tih veznih mjesta
* Smanjenje unosa lijeka u bakteriju
* Nastanak putova koji zaobilaze reakciju koju inhibiraju antibiotici
- Genetski
*transformacija
*transdukcija
*konjugacija
Nuspojave - alergijske reakcije, podražajni učinci, toksične reakcije, biološke promjene, prolongacija QT intervala (makrolidi), fototoksičnost
Interakciji
* Pri apsorpciji (tetraciklini)
* Pri biotransformaciji (metronidazol, CYP450)
* Pri izlučivanju (penicilin i probenecid)
SULFONAMIDI
-Prvi kemoterapeutici
-Nosilac antibakterijskog učinka je sulfanilamid (derivat sulfanilne kiseline)
-Sudbina u tijelu:
* 70 - 90 % se apsorbira u crijevu
* Maks. koncentracija u krvi - nakon 4 sata
* Distribucija po tijelu - dobra i jednolična
* Dobro prelaze likvornu i placentarnu barijeru
* Metabolički se razgrađuju procesima acetilacije 10 - 20%
* Izlučuje se putem bubrega glomerularnom filtracijom 80 - 90%
nerazgrađeni
-Mehanizam djelovanja: Kompetitivni antagonizam s PABA-om (ne mogu stvarat folnu); djelovanje bakteriostatsko
-ATB spektar: G+, G–, klamidije; danas ih rijetko zbog rezist.
-Kombinirani sulfonamidni preparati
(najčešći), Sulfonamidi koji se gotovo ne apsorbiraju (infekcije u crijevima), Sulfonamidi za lokalnu primjenu (koža, opekline, sluznica oka)
-Nuspojave: Alergijska reakcija, fotosenzitivnost, lokalni podražaj na sluznicu probavnog trakta, poremećaji hemopoetskog sustava, oštećenje jetre, SŽS i bubrega
Nema indikacija za primjenu u
stomatologiji.
Penicilini
-Osnovna struktura penicilina sastoji se od tiazolidinskog prstena povezanog s ß-laktamskim prstenom na koji se prihvaća postranični lanac R što određuje većinu antibakterijskih svojstava i farmakoloških
značajki određenog tipa penicilina
-G (benzilpenicilin), V (fenoksimetilpenicilin)
-Sudbina u tijelu
* G razara kis u želucu pa se daje parent, V per os
* Maksimalna koncentracija u krvi – nakon 15-30 min; 50-60 % vezano uz albumine plazme
* Penicilin se brzo, ali nejednolično širi po tijelu
**Velike konc.: u krvi, jetri, žuči, bubrezima, limfi i crijevima, placenta;
**Niže konc.: očna, perikardijalna, peritonealna tekućina;
**Male konc.: žlijezde, mišići, srce, živci, koštana moždina, likvor)
*Izlučivanje - vrlo brzo 60 - 90%; Tubularnom sekrecijom; probenecid može usporiti
-Mehanizam djelovanja - Penicilin se veže za specifične proteinske receptore bakterija
(penicillin binding proteins, PBP) te inhibira bakterijske transpeptidaze – enzime koji omogućuju ukriženo vezivanje mureina (peptidoglikana); baktericid
-ATB spektar: Gram +; Gram – menigokoki, gonokoki, spirohete, aktinomicete
-Prirodni preparati penicilina
1. Topljivi ili kristalinični penicilin (penicilin-G-natrij, penicilin-G-kalij)
*doze – dnevno od 3 do 10 mi.j. im. i iv. podijeljeno u 8 pojedinačnih doza (svaka 3
sata)
2. Depo penicilini ili penicilini produljenog djelovanja (penicilin-G-prokain i benzatin benzilpenicilin)
* im. Doziranje- svakih 12 sati, a benzatin penicilin do nekoliko tjedno
3. Bipenicilini (penicilin-G-kalij ili natrij + penicilin-G-prokain)
*smjesa depa i brzog
*Doze: 800.000-1,600.000 i.j. i.m. svakih 24 sata
4. Oralni penicilini (fenoksimetilpenicilin, benzatin- fenoksimetilpenicilin)
*Otporni na kiseli sadržaj želuca
*Doze: svakih 6-8 sati 0,25-0,65 g (1, 000.000 i.j.- 1.500.000 i.j.)
Penicilini rezistentni na beta-laktamazu
-meticilin (i. m.) - nije više u uporabi
-izoksazolil penicilini (mogu per os) - kloksacilin i flukloksacilin
-U Th. stafilokoknih zaraza ako postoji neosjetljivost na penicilin G (stafilokoki koji stvaraju beta-laktamazu)
Penicilini proširenog spektra
-Aminopenicilini
* djeluju i na mnoge G– uzročnike
* nisu otporni na beta-laktamazu (kombinacije penicilina s inhibitorima beta-
laktamaza, npr. klavulanska)
* ampicilin i amoksicilin
* Primjenjuju se per os.
* Amoksicilin – prvi izbor antibiotika za liječenje odontogenih infekcija!
-Ureidopenicilin
*Širi antibakterijski spektar (pseudomonas)
*Piperacilin
*Parenteralno
-Bolesti u području usne šupljine kod
kojih je prvi lijek izbora penicilin:
* akutni apikalni apsces sa sustavnim napredovanjem (fluktuirajuća oteklina, povećana tjelesna temperatura, malaksalost, limfadenopatija, trizmus)
* akutni apikalni apsces kod imunokompromitiranih pacijenata
* teška infekcija koja je brzo uznapredovala unutar 24 sata
* celulitis i osteomijelitis
* replantacija avulziranih trajnih zuba
* trauma mekih tkiva koja zahtijeva šivanje
-Profilaksa infektivnog endokarditisa:
* Kod stomatoloških zahvata praćenih bakterijemijom (ekstrakcije zuba, subgingivno čišćenje kamenca, endodontsko liječenje zuba, kirurški zahvati u usnoj šupljini…)
*Pacijenti s visokim rizikom razvoja IE:
* preboljeli infektivni endokarditis
* umjetni srčani zalisci, uključujući i biološke zaliske i homografte
* složene, neliječene, cijanotične prirođene srčane greške (stanje s jednim ventriklom, transpozicija velikih žila, tetralogija Fallot)
* kirurški stvoreni sistemsko-plućni „shuntovi“
*PRIJE ZAHVATA 2G 1H PER OS AMOKSICILIN; KOD NEMOGUĆNOSTI POLA SATA PRIJE I.V.
* U SLUČAJU ALERGIJE 2G 1H PRIJE CEFALEKSIN (akoe bila anafilaksa ne smije); AZITROMICIN/KLARITROMICIN 500MG 1H PRIJE PER OS (30 MIN AKOE IV)
-Nuspojave:
*Penicilin nije toksičan za čovjeka
*Podražajni učinci (tromboflebitis, bol na mjestu primjene, podražaj GI sustava kod unosa per os)
*Neutropenija
*Alergija do 10% populacije (rane, kasne)
-Terapija anafilakse:
Terapija:
1. prekinuti davanje penicilina;
2. bolesnika staviti u polozaj povisenih nogu (Trendelenburgov polozaj)
3. inicirati i. m. 0,5 mL 1 ‰ otopine adrenalina; ukoliko i nakon 5 minuta nema odgovora, dozu je potrebno ponoviti
4. pozvati hitnu medicinsku pomoć
5. inicirati antihistaminike (kloropiramin /Synopen/) i.v.;
6. u slučaju otežanog disanja primijeniti aminofilin u dozi od 5 do 6 mg/kg i.v.; ako terapijski učinak izostane, nakon 1/2 sata može se dati još 3 mg/kg uz kisik s protokom 4 do 6 L/min; treba biti spreman na mehaničko uspostavljanje prohodnosti dišnih putova endotrahealnom
intubacijom ili traheotomijom, te na uspostavljanje artificijelne ventilacije pluća respiratorom;
6. u slučaju protrahiranog šoka i bronhokonstrikcije rezistentne na
aminofilin primijeniti i.v. kortikosteroide koji djeluju s latencijom
nakon 1-2 sata.
Ostali beta laktami (cefalosporini, karbapenemi, monobaktami), aminoglikozidi, tetraciklini
Cefalosporini
-kemijski slični penicilinu (dihidrotiazinski i -laktamski prsten)
-Mehanizam djelovanja - sličan penicilinskom (inhib sint st stij); zahvatna točka djelovanja su tzv. PBP enzimi
-ATB spektar širi od penicilina, uklj. G-
-G1 (fa)
* Spektar sličan penicilinskom; djeluju i na stafilokoke, ešerihije,
šigele, klebsiele, proteus
* primjena - parenteralno im., iv. (cefazolin); per os (cefaleksin)
* profilaktički
-G2 (fur)
* Spektar kao 1.generacija i još H.influenzae, enterobakter, seracije i
naiserije
* primjena parenteralno (cefuroksim, cefoksitin); per os (cefuroksimaksetil)
-G3
*spektar G- uzročnici i rezistentni na prve dvije skupine
* primjena parenteralno (cefoperazon, cefotaksim, ceftazidim, ceftriakson); per os (cefpodoksim i cefiksim)
-G4
* spektar G- uzročnici rezistentni na treću generaciju
* otporniji na β-laktamaze
* primjena parenteralno (cefepim)
-G5
*MRSA
-Sudbina u tijelu
* uglavnom parenteralna primjena; nekoliko preparata per os primjena
* dobro i jednakomjerno se šire po tijelu (prve dvije generacije ne ulaze u likvor, a treća ulazi)
* prelaze u placentu
* izlučivanje tubularnom sekrecijom i putem žuči
-Indikacije:
* kod pacijenata preosjetljivih na penicilin
* kod stafilokoknih zaraza
* u terapiji G- zaraza
* u dentalnoj medicini - treći izbor u profilaksi inf.endokarditisa i u liječenju odontogenih infekcija
-Nuspojave - alergijske reakcije, podražaj probavnog sustava, nefrotoksičnost
-Interakcije probenecid usporuje izlučivanje; povećan rizik nefrotoksičnosti paralelnom primjenom vankomicina, kolistina, aminoglikozida i diuretika
Monobaktami
* AZTREONAM
* uzak spektar, G- bakterije
* mehanizam djelovanja - inhibicija sinteze stanične stijenke
* parenteralna primjena
* nema ukrižene senzibilizacije s penicilinom
Karbapenemi
IMIPENEM (+cilastatin), MEROPENEM
* širok spektar
* mehanizam djelovanja - inhibicija sinteze stanične stijenke
* parenteralna primjena
* nema ukrižene preosjetljivosti s pen i cef, al ima s ostalim betalakt
Aminoglikozidi
-Mehanizam djelovanja - ireverzibilna inhibicija sinteze proteina; baktericidi
-Antimikrobni spektar - G- aerobne bakterije, neke G+ (MRSA, streptokoki)
- streptomicin djelotvoran protiv TBC
- Sudbina u tijelu
* ne apsorbiraju se nakon per os primjene (ali utječu na crijevnu floru); parenteralna primjena
* dobro se raspodjeljuju po tijelu, ne ulaze u likvor
* ne podliježu biotransformaciji
* Izlučivanje glomerularnom filtracijom (nepromijenjeni); reducirano kod insuficijencije bubrega
- Gentamicin (kod teških G- zaraza, u stom u prof IE s pen)
- Nuspojave - nefro i ototoksicnost, neuromusk blok (neostigmin antidot), rijetko alergije
Tetraciklini
- polusintetski doksicilin
- žuti prašci s kiselinama i lužinama daju soli lako topljive u vodi
- Sudbina u tijelu
* Primjena per os – dobra apsorpcija; kod teških infekcija im.
* ioni kalcija i željeza keliraju ih u netopljive spojeve
* 30 - 90% vezani za proteine plazme
* dobro se šire po tijelu (u SŽS teško ulaze; placentarnu barijeru dobro prolaze)
* Nakupljanje u retikuloendotelnim stanicama jetre, slezene, koštane
srži te u kostima, dentinu i caklini zubi u razvoju
* Izlučivanje: glomerularnom filtracijom i fecesom (enterohepatična cirkulacija)
- Mehanizam djelovanja - inhibiraju sintezu proteina (reverzibilno vezanje za ribosome); bakteriostatik
Antimikrobni spektar - širok: djeluju na G+ i G- bakterije; na gljivice i viruse ne djeluju
- Rezistencija - razvija se sporo; ukrižena je za sve tetracikline
- Primjena u dent med
* per os, svakih 6 - 8 sati, polusintetički svakih 24 h; im. ili iv., kod teških zaraza
* kod akutnih orodentalnih zaraza - rijetko, kao treća rezerva (nakon penicilina, cefalosporina i eritromicina)
* kod anuga i kod juvenilnog parodontitisa
- Nuspojave
* alergijske reakcije – rijetke
* podražajni učinak na probavni sustav (mučnina, povraćanje)
* redukcija crijevne flore (superinfekcija rezistentnim mikroorganizmima (proljevi,
dehidracija))
* nefrotoksičnost
* hepatotoksičnost u trudnica
* fototoksične kožne reakcije
* mineralizirana tkiva fluoresciraju
* trajno mijenjaju prirodnu boju zuba (ako se primjenjuju u doba
odontogeneze)
* ne primjenjivati tetracikline trudnicama od 5. mjeseca graviditeta te od rođenja do 8. godine
* doksiciklin NE boji zube
* žuto smeđa diskoloracija jezika
- Interakcije
* ne kombinirati sa baktericidnim antibioticima
* kationi Ca, Mg, Fe i Al keliraju tetracikline
* mogu povećati učinak antikoagulansa i
bioraspoloživost digoksina
* povećan rizik od nefrotoksičnosti uz metoksifluran (opći anestetik)
Kloramfenikol, makrolidi, metronidazol, polipeptidi
Kloramfenikol
- Prvi atb dobiven sintezom
- Mehanizam antibakterijskog djelovanja -Bakteriostatik; inhibira proteinsku sintezu bakterija (Reverzibilno – vezivanjem za 50S podjedinice ribosoma)
- ATB spektar – širok; G+ i G- bakterije, anaerobi
- Sudbina u tijelu
* brza apsorpcija iz GI sustava
* jednoliko se šire; dobro prelazi u SŽS i placentu
* Izlučuje se glomerularnom filtracijom (10% nepromijenjen)
- Ne primjenjuje se pri orodentalnim infekcijama
- Alergije i GI smetnje rijetko; najteža oštećenja koštane srži (idiosinkrazija), sindrom sivog dijeteta
Makrolidi
- Mehanizam djelovanja - Inhibiraju sintezu bakterijskih proteina; Učinak bakteriostatski i baktericidan (ovisno o
koncentraciji i uzročniku)
- klaritromicin, azitromicin i eritromicin
- Klaritromicin
* polusintetički derivati eritromicina
* Per os
* Inhibitor CYP
* Antibakterijski spektar - uskog spektra djelovanja, sličnog penicilinskom
dominatno djelotvoran protiv G+
* U stom treći izbor iza penicilina i klindamicina (perikoronitis, periapikalni procesi, celulitis, inficirane ciste, purulentni osteitis, razni oblici stomatitisa)
- Azitromicin
* per os i parenteralno
* intracelularni atb; imunomodulacijsko djelovanje
* širokog spektra, značajno povećano među G-
* Nije izbor u liječenju odontogenih infekcija zbog svoje slabe učinkovitosti u kosti; Profilaksa IE
- Eritromicin se u RH više ne koristi
* Sudbina u tijelu - peroralno dobra apsorpcija; Jednoliko se širi po tijelu, Ne prelazi likvornu barijeru, Placentarnu barijeru dobro prelazi, Izlučuje se uglavnom putem žuči
- Nuspojave - probava; alergije rijetko
- Interakcije mnoge zbog inhib CYP, npr. varfarin ili ciklosporin
Makrolidima slični antibiotici
(linkozamidi)
- Mehanizam - inhibicija sinteze proteina reverzibilnim vezanjem na 50S ribosomske podjedinice
- ATB spektar - djeluje na G+ koke, većina anaerobnih bakterija (Bacteroides), aerobne G- otporne na klindamicin
- Sudbina -per os (mogu i i.m.); dobro se raspodjeljuju po tijelu (uključujući i kosti)
i tjelesne tekućine, a ne ulaze u SŽS, placentu prelazi dobro; van urin i žuč
- Prvi izbor u odontogenim infekcijama u
pacijenata alergičnih na penicilin
- Nuspojave: mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranozni kolitis, alergijski stomatitis na sluznici
- interakcije s neuromuskularnim blokatorima
Metronidazol
- Mehanizam djelovanja - Baktericid (proporcionalan koncentraciji); Spriječava sintezu nukleinskih kiselina
- ATB spektar - Bakterioidi, anaerobni koki, fuzobakterije, sojevi helikobaktera, klostridije, te protozoe
Sudbina u tijelu:
* apsorpcija per os, i.v., rektalno
* dobro se raspodjeljuje po tijelu, prelazi u likvor i placentu
* dobro ulazi u slinu
* izlučuje se urinom i žuči
- Primjena u dentalnoj medicini
* Često se kombinira sa amoksicilinom
* uznapredovali parodontitis
* pri infekcijama s B.fragilis pri mandibularnim frakturama
- Nuspojave
Nuspojave
Øpodražaj GI sustava
Øalergijske reakcije
Østomatitis, metalni okus u ustima, crni dlakavi jezik
ØPeriferna neuropatija
* izbjegavat u 1. trimestru, prekinut dojenje na 24h nakon 1 doze
- Interakcije
* Produljuje protrombinsko vrijeme uz antikoagulanse
* Barbiturati i fenitoin smanjuju antimikrobni učinak
* Metronidazol inhibira alkohol dehidrogenazu, izbjegavati alkohol za vrijeme terapije i 3 dana nakon
Polipeptidi i ostali
ØNefrotoksična skupina antibiotika
ØNe apsorbiraju se nakon peroralne primjene
ØRabe se lokalno
- Bacitracin - kožne infekcije; inhib st stij
- Polimiksini - G-, promjena permeabiliteta stanične membrane; Maxitrol je B, kolistin
- Vankomicin - sprečava sintezu stanične stijenke - baktericid; G+ i one rezistentne, i.v., per os se ne aps, dobra raspodjela
- Linezolid - MRSA i VRSA
- Heksetidin
*G+ i G- bakterije, te protozoe i Candidu albicans
*Terapijska primjena:
Økandidijaza usne šupljine
Øgingivitis
Østomatits
Øparodontitis
Antifungici, antivirusni, antituberkolitici
Antifungici
– Sustavni
- Amfotericin B
*i.v., stan memb
*ne u likvor
* simptomi temp, nefrot
-Flucitozin
* uzak spektar, sust kandid
-Azoli
*ketokonazol
* stan memb; izbor u liječenju kandidemije i mukokutane kand; inhib citokrom p450
-Ehinokandini - iv, kandidemija
– Lokalni
- Nistanin
* Djeluje na candidu albicans
* Mehanizam djelovanja - Mijenja perm st memb; Ovisno o koncentraciji – fungistatik ili fungicid
* Većina patogenih i apatogenih gljivica; ne aps se u prob
- Azoli - mikonazol i klotrimazol
- Terbinafin - dermatofiti u koži kosi noktima; st memb
–Terapija oralne kandidijaze - Lokalno liječenje nistatinom ili mikonazolom
učinkovito je u većini slučajeva, a sustavno
liječenje oralnim flukonazolom pokazuje slične rezultate.
Antivirusni lijekovi
- ciljanje na same viruse ili ciljanje čimbenika stanice domaćina
- Mehanizam djelovanja:
1. Inhibicija ulaska virusa u stanicu i stvaranje virusne ovojnice (amantadin, imunoglobulin)
2. Inhibicija DNK polimeraze i nemogućnost
transkripcije (aciklovir, ganciklovir)
3. Inhibicija sinteze virusne mRNK (interferoni)
4. Inhibicija virus specifičnih enzima (lijekovi za liječenje HIV-a)
- Lijekovi za liječenje virusa
influence
* Amantadin - Blokira protonski kanal virusne čestice čime se blokira oslobađanje virusne RNA i daljnja replikacija virusa; Djelotvoran samo protiv influence A
- Lijekovi za liječenje viralnog hep
* Glavni cilj liječenja je supresija HBV DNK do nemjerljivih razina te sniženje povišenih razina jetrenih transaminaza.
* Za liječenje kronične HBV infekcije koriste se lamivudin i interferoni
* Za liječenje kronične HCV infekcije koriste se ribavirina, DAA lijekovi, interferoni
* Interferoni - Induciraju proizvodnju enzima koji inhibiraju prelaz virusne mRNK u virusni protein
- Lijekovi za liječenje infekcija Herpesviridae (HSV, CMV, VZV)
*Aciklovir
** Mehanizam djelovanja: Inhibira
virusnu polimerazu i prekida replikaciju virusne DNK
** Spektar djelovanja: HSV I i II, VZV, EBV i CMV
** Sudbina u tijelu: Per os, i.v. i
topikalno, dobro se širi, izlučuje se
bubrezima
** Terapijska primjena - mukozna i mukokutana infekcija herpesom; oralna dlakava leukoplakija (EBV); ne koristiti topikalno kod rekurentnih infekcija
** Nuspojave - Podražaj na mjestu primjene; Kumulativna nefrotoksičnost
- Lijekovi za liječenje HIV-a
* Kombinacija lijekova HAART
* Inhibitor ulaska virusa u stanicu -Marivarok
* Nukleotidni inhibitori obrnute
transkriptaze
** Zidovudin, lamivudin
** Th. Primjena:
– Prevencija i terapija AIDS-a
– Za redukciju učestalosti oportunih zaraza
– Da bi se odgodila progresija bolesti
– Smanjuje učestalost prijenosa HIV-a na fetus
** Nuspojave: anemija i neutropenija
* Nenukleotidni inhibitori obrnute
transkriptaze
** Tvari koje denaturiraju obrnutu transkriptazu; Najvažniji predstavnik je nevirapin.
* Inhibitori integraze - raltegravir.
* Inhibitori proteaze - indinavir i ritonavir; smanjuju količinu virusne RNK
Antituberkulotici
-Izoniazid
* Baktericid i bakteriostatik (inhibira sintezu
mikolne kiseline, remeti metabolizam
enzima)
* Per os, dobro se apsorbira u GI; jednoliko se širi u sva tkiva i dobro prelazi u likvor
* Lihenoidne rekacije
-Rifampicin
* Inhibira sintezu RNK inhibicijom RNKpolimeraze - Baktericid!
* per os, brzo se apsorbira, ulazi u sva tkiva i tekućine (narančasto)
* induktor mikrosomalnih jetrenih enzima; stomatits
-Pirazinamid
* tuberkulostatik, mehanizam nije poznat, dobro se apsorbira per os
-Etambutol
* Mehanizam djelovanja – nepoznat; Tuberkulostatik!
* Sudbina u tijelu - dobro se apsorbira iz GI, a cirkulira krvlju vezan za eritrocite
* slabljenje vida
-Streptomicin - Prvo ljekovito sredstvo kojim se mogla liječiti tbc; ireverzibilno inhibira sintezu proteina
- Antituberkulotici druge linije - kapreomicin, etionamid, para-amino salicilna kis., kanamicin, cikloserin, ofloksacin
