Lijekovi za središnji živčani sustav Flashcards
(5 cards)
Opći anestetici
Glavni neurotransmitori - acetilkolin, noradrenalin, dopamin, serotonin, GABA (glavni inhib)…
Neuromodulatori - NO, arahidonska
Depresori SŽS - opći anestetici, anksiolitici i sedativi, analgetici
Opći anestetici
-Skupina lijekova koja uzrokuje opću
anesteziju (narkozu), tj. reverzibilnu kljenut dijelova središnjeg živčanog sustava, tako da dolazi do gubitka svijesti, neosjetljivosti i nepokretljivosti cijelog organizma
-analgezija - eksitacija - kirurška anestezija - intoksikacija (koma)
-uvođenje u opću anesteziju - održavanje - oporavak
-Mehanizam djelovanja
* lipidna teorija, teorija inhibicije
biokemijskih procesa te teorija modifikacije sinaptičke aktivnost
- INHALACIJSKI ANESTETICI
* lako hlapljive tekućine ili plinovi; anestetska mješavina
*primjena putem pluća
*slabija biotransformacija u jetri, djelovanje ne ovisi o funkciji jetre
*mogućnost brze promjene dubine anestezije
*brzo buđenje iz anestezije
*eliminacija putem pluća
* Plinoviti opći anestetici slabo su topljivi (primjenjuju se pri višem Po) i djeluju vrlo brzo. Tekući opći anestetici dobro su
topljivi (primjenjuju se pri nižem Po) i djeluju sporije
* gradijent parc tlaka
* manji MAK jači anestetik
*nizak koef topljivosti –> brzo djelovanje i oporavak
* Eteri - tekući
* Halogenirani UV - tekući
**Halotan - snažan anestetik – slab analgetik
**Sevofluran - najsnažniji anestetik, brza indukcija i oporavak, malo nuspojava
** Izofluran
* Dušični oksidul - plinovit
** najmanje toksičan od svih poznatih općih anestetika
** slab anestetik, jak analgetik, ne opušta mišiće
- NEINHALACIJSKI ANESTETICI
*nakon i.v. primjene – brzi učinak
*brza raspodjela u mozak i ostala dobro prokrvljena tkiva
*posljedica redistribucije: slabiji učinak
*brzi metabolizam (jetra i ostala tkiva)
*eliminacija u mokraći i/ili sa žuči
*barbiturati (tiopental), imidazoli (etomidat), alkifenoli (propofol), disocijativni anestetici (ketamin), benzodiazepini (diazepam, lorazepam)
- Neuroleptanalgezija - kad pacijent treba biti kooperativan
- Preanastetska medikacija - uklanja strah, umiruje, smanjuje bol i olakšava uvod u anesteziju (hipnotik, fentanil, atropin, neuroleptik)
- Uvod u anesteziju - sedativ, opio analg, intrav anest
-održavanje - inhalacijski - pomoćna sredstva - relaksansi i za tlak
- buđenje - poništavanje neurmusk bloka
Hipnotici i anksiolitici, antikonvulzivi
Hipnotici - depresori SŽS koji uzrokuju san iz kojeg se mogu probudit; ako se nesanice nemoze etioloski
Anskiolitici - depresori SŽS koji uklanjaju osjećaj napetosti, tjeskobe i strah; smanjuju mišićni tonus i koordinaciju mišića i imaju antikonv djel
Barbiturati
- mehanizam djelovanja - pojačavaju aktivnost inhibicijskog neurotransmitera GABA djelujući na ionske kanaliće za Cl
- na perif deprimiraju kardiovask i smanjuju tonus gl mišića
- Terapijska primjena
*uvod u opću anesteziju - premedikacija
* opći anestetici za kraće kirurške zahvate (barbiturati ultrakratkog učinka (tiopental))
* u terapiji epilepsije (barbiturati dugog učinka (fenobarbiton))
- danas opsoletni kao hipnotici; indukcija mikrosomalnih jetrenih enzima
Benzodiazepini
- Mehanizam djelovanja - specifični benzodiazepinski receptori (3) u sklopu GABA receptora i ionskog kanalića za klor
- Učinci - anksiolitički, smanjenje miš tonusa, anterogradna amnezija, hipnotički, sedacija; perif blaga depr disanja i kardiova
- Prema duljini djelovanja:
*Kratkodjelujući 3 do 8 sati
*Srednje dugo djelujući 10 do 20 sati (lorazepam, alprazolam)
*Dugodjelujući 1 do 3 dana (diazepam)
- Za olakšanje anksioznosti, nesanica, relaksacija mišića, epilepsija i konv stanja
- Kontraindikacije - miastenija, predoziranj depresorima sžs
- umor, pospanost, smetenost, ataksija, spoznajna oštećenja, kserostomija, ovisnost
- sinergizam s ostalim depresorima sžs, s inhib jetrenih enzima povećan učinak, kao i sok od grejpa
- prekid mora biti postupan
- često trovanje, ali rijetko smtno; depresija disanja i KV
Antikonvulzivi
-lijekovi koji deprimiraju motoričke funkcije bez gubitka svijesti
-Antiepileptici
* epilepsija uzrokovana abnormalnim,
visokofrekventnim izbijanjem skupine neurona (epileptogeno žarište)
a) grand mal (veliki napadaj) - (gubitak svijesti i kloničko - tonički grčevi)
b) petit mal (apsans) (mali napadaj) - (kratkotrajni gubitak svijesti, mioklonički
trzaji, ukočen pogled)
*Mehanizam - Nije potpuno jasan. Ne deprimiraju neurone u bolesnom žarištu nego sprečavaju širenje u zdravu okolinu.
** podižu prag podražljivosti zdravih neurona (inhib kanaliće za Na i Ca)
** potenciraju inhib mehanizme poput GABA (agonisti, ili inhib gaba transam)
* doziranje individualno; izbor ovisi o različitim faktorima
* Barbiturati
**fenobarbitoin,metilfenobarbiton, metilbarbiton
**Povećavaju aktivnost GABA
**U th. grand mal uzrokuju opću depresiju i pospanost
**Nuspojava: stomatitis (pozitivan Nikolsky znak)
* Pirimidioni - U th. grand mal i psihomotornih napadaja; gingivalna bol
* Hidantoini
** Selektivno deprimiraju motoričke regije SŽS-a blokadom natrijskih kanala i ne izazivaju pospanost
** Fenitoin kod grand mala
** hiperplazija gingive (blijeda, ne krvari); prekinut terapiju
* Karbamazepin - Antiepileptik psihotropnog učinka; kod neuralgije trigeminusa; promjena ukusa i kserostom
* Sukcinimidi - th. grand mala, blokada Ca
* Natrij valproat - povisuje konc GABA, obilna salivacija
* Benzodiazepini - diazepam, st. epilept.
* U stom ordinaciji
** anamneza, radit bez svjetla kod djece i loše reguliranih
** u slučaju napadaja horiz, glava sa str, ukloniti instrumente i dat diazepam
-Antiparkinsonici
*oštećen dopaminergički nigro-strijatalni put –> smanjena konc dop u baz ggl –> pojačana aktivnost kolinerg neurona
* Sredstva koja pojačavaju funkciju
dopaminergičnog sustava - levodopa ( povisuje nivo dopamina), amantidin (oslobađa dopamin)
* Sredstva koja inhibiraju kolinerigčne neurone - (parasimpatolitici)
-Depresori kralježnične moždine
* Miorelaksansi centralnog djelovanja (kod akutnog spazma poput tetanusa ili kod traume)
Opioidni analgetic i antagonisti opioidnih analgetika
bol nociceptivna ili neuropatska
opij - sasušeni sok nezrelih glavica maka
Značajka je te skupine lijekova da izazivaju a) snažnu analgeziju, b) respiratornu depresiju, c) sedaciju, d) povraćanje, e) opstipaciju, f) razvijaju ovisnost.
Opioidni analgetici dijele se na:
- alkaloide opija s morfinom kao glavnim predstavnikom
- sintetske analgetike slične morfinu.
Mehanizam djelovanja - preko opioidnih receptora
- μ (mi)
* Supraspinalna analgezija
* Repiratorna depresija
* Euforija
* Ovisnost
- δ (delta)
* Promijena afektivnog ponšanja
- κ (kapa)
* Analgezija
* Mioza
* Sedacija
- na stan razini
* Vezani uz G-protein
* Inhibiraju stvaranje adenil-ciklaze
* Inhibiraju otvaranje ionskih kanalića za Ca (inhibiraju oslobađanje neurotransmitera poput supstancije P)
* Olakšavaju otvaranje ionskih kanalića za K (hiperpolarizacija)
Fiziološki agonisti - endorfin, enkefalin, dinorfin
Morfin - agonist mi i kapa receptora
- analgezija, sedacija, euforija
- respiratorna i kv depresija
- povećanje tonusa gl miš, vazodil u koži, mioza
- antitusik, emetik
- per os i parent dobra aps, nakupljanje u parenh, fenomen prvog prolaska, urin van
- Kod malignih oboljenja kad ostali analgetici ne djeluju, postoperativnih boli, posttraumatskih boli, opeklina, šoka, akutnog plućnog edema i infarkta miokarda
- nuspojave ovisnost, povraćanje, zastoj sekreta u resp, opstipacija i urin…
- interakcije svi depresori sžs, inhib mao
- kontraindikacije bronh ast, emfizemi, bolesni bubrezi i jetra, ozljede glave, šok…
Kodein
- peroralno, van urinom
- antitusik bez paralize trep, analgetik u komb preparatima
Semisintetički analgetici
- derivati morfina - heroin
- derivati kodeina - hidrokodon, oksikodon
Sintetički preparati
- petidin - umjesto morfina, nemir
- metadol - sličan morfinu s manjim simp us
- fentanil - preanest i postop, 80x morfin
- tramadol - analg s manjim učinkom resp d
- premedikacija, infarkt, edem pl, post op, maligna
Nalokson - antagonist opioidnih analgetika
- Liječenje respiratorne depresije izazvane opioidima
- Liječenje predoziranja opioidima
Ovisnost
- AKTIVACIJA DOPAMINERGIČNIH NEURONA U DIJELOVIMA MOZGA (“CENTRI ZA UŽITAK”)
- apstinencijska kriza 5-8h nakon oduzimanja; razdražljivost, nemir, strah, grčevi, povraćanje…
- receptori za g prot opioidi, kanabioniodi, ionski su nikotin i alk, a monoam transp kokain i amfetamini
- morfin LD 0.3-4g; mioza, depresija, koma
- buprenorfin agonist za mi receptore, koristi se u odvikavanju
Analgetici-antipiretici ili nesteroidni protuupalni lijekovi
Neopioidni analgetici uklanjaju bol ne utječući na svijest
Mehanizam je inhibicija enzima
ciklooksigenaze, čime je inhibirano nastajanje prostaglandina i tromboksana
* fosfolipidi s fosfolipazom a2 u arahidonsku iz koje cox napravi prostaglandine (senzibiliziraju receptore za bol, djeluju na reg temp, vazodil, vask permeab) i tromboksane (agregacija trombocita)
Dijele se ovako:
1 derivati salicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina)
2 derivati pirazolona (propifenazon, metamizol)
3 derivati paraaminofenola (paracetamol)
4 derivati indola (indometacin)
5 derivati propionske kiseline (ibuprofen, ketoprofen, naproksen)
6 derivati aminofeniloctene kiseline (diklofenak)
7 oksikami (piroksikam, tenoksikam)
Acetilsalicilna kiselina
* inhibicijski učinak na COX-1 i COX-2, acetilacijom aktivnog mjesta enzima
* antiagregacijski učinak posljedica je ireverzibilnog učinka na ciklooksigenazu u trombocitima čime se inhibira sinteza
tromboksana
* terapijski se koristi kao analgetik i antipiretik kod odraslih te u
prevenciji kardiovaskularnih bolesti
* GI poremećaji; Reyev sindrom kod djece
* ne bi smjelo uz oralne antikoagulanse
Diklofenak
* neselektivni COX inhibitor, pokazuje znatno veći afinitet prema inhibiciji COX-2 enzima
* nesmiju srčani bolesnici i ovi šta su imali moždani
* voltaren
Ibuprofen
* Neselektivni inhibitor COX-1 i COX-2, a jedan njegov izomer inhibira leukotriene - dualan učinak u kontroli boli i upale
* Manje GI problema; koristi se i u zubobolji; aftozni stomatitis
Paracetamol
* Inhibicija COX-2 samo u središnjem
* Ima vrlo slabo protuupalno djelovanje jer visoke koncentracije peroksida (pojavljuju se u mjestima upale), smanjuju COXinhibitornu aktivnost paracetamola na periferiji
* nema nuspojava tipičnih za NSAID (gastrintestinalni sustav, krvarenje); u višim dozama hepatotoksičan
Psihofarmaci; ekscitatori SŽS
Psihofarmaci - liječe ili poboljšavaju psihičke poremećaje i bolesti
- Antipsihotici (neuroleptici)
* psihomotorno kočenje i afektivnu indiferentnost bez gubitka intelektualnih
funkcija
* klasični - fenotiazini i butirofenoni; atipični - risperidon
* Blokiraju D2 rec, a u većim dozama i D1; utječu i na a adrenergične i blagi su antikol na muskarinske (kserostomija), a i H1
* Liječenje tim lijekovima strogo je individualno
* ekstrapiramidni poremećaji, tardivna diskinezija (orofacijalno prvo, naročito jezik)
* kronična uporaba - specifični oralni sindrom, posljedica antikolinergičnog djelovanja, a manifestira se suhim
ustima, difuznim crvenilom sluznice, ispadanjem zubi, te crnim ili bijelim
jezikom
* sinerg s ostalim depresorima te antihip
- Antidepresivi
* Triciklički (dibenzepini)
** pojačavaju učinak monoamina (nor i ser u sžs tako da blokiraju njihov povratak; blokiraju a2 adr i antag muskarinske i histaminske
** zdrave osobe sedirane uz izrazito antimusk, deprimirani se osj bolje
** Nuspojave - u stom kserostomija
** Interakcije - Potencirani presorni učinak na inicirani adrenalin javlja se u pacijenata koji su pod terapijom
* Inhibitori MAO
** inhibira enzim koji razgrađuje nor i ser
** zbog nuspojava se rjeđe koristi
* Inhibitori serotonina
** blokiraju njegov povrat u presinap
** rjeđe izazivaju antikolin
* Soli litija
Ekscitatori SŽS
Ne koriste se u terapiji!
I. DERIVATI KSANTINA
Kofein
- uklanja osjećaj umora, pojačava budnost, olakšava asocijaciju misli i intelektualni rad
- kontraidicirana je u pacijenata s ulkusom,
hipertenzijom i anginom pectoris
Teofilin
II. SIMPATOMIMETICI S CENTRALNIM DJELOVANJEM (Psihomimetici, halucinogeni)
Kokain, amfetamin
ZLOUPOTREBA-psihostimulansi
-prividno povećanje radne sposobnosti!!
