Antiparasitarios Flashcards
(46 cards)
¿Cómo se clasifican los antiparasitarios?
De acuerdo a su mecanismo de acción.
- Desorganización de microtubulos (Albendazol, Tiabendazol, Mebendazol, Flubendazol).
- Parálisis Flácida del parasito (Piperazina).
- Parálisis Espástica (Pamoato de pirantelo, praziquantel, levamisol, ivermectina).
- Interferencia en la producción de energía (Niclosamida, nitazoxanida).
¿Qué es la reacción de Mazzoti?
Reacción inflamatoria sistémica caracterizada por: fiebre, urticaria, edema, taquicardia, hipotensión, artralgias, eritema.
Ocurre en pacientes infectados por Strongiloides, Schistosoma, Onchocerca Volvulus y que se medican con Albendazol, praziquantel o ivermectina.
Benzimidazoles. Mecanismo de acción, Espectro
MA: desorganiza y degrada microtubulos por unión con B-tubulina, desacopla cadena oxidativa, inhibe la captación de glucosa.
Espectro: Cestodos y Nematodos (ej: taenias, hymenolepis nana, ascaris, trichuris trichuria, enterobius vermiculares, necator americanus).
Mebendazol, Albendazol, Flubendazol (mayor espectro pero no es efectivo frente a Strongiloides y es inactivo frente a Trichinella).
Tiabendazol (menor espectro pero activo frente a Strongiloides y Trichinella).
Mebendazol. MA, Farmacocinética y EA
MA: desorganiza y degrada microtubulos por unión con B-tubulina, desacopla cadena oxidativa, inhibe la captación de glucosa.
FC: 90% unido a proteínas, baja disponibilidad VO, eliminación por hígado y algunos metabolitos por bilis.
Ministrado en 2 ciclos para en el primer afectar larvas adultas y en el segundo de 15 días los huevos.
EA: teratogénesis, manifestaciones GI, alopecia, hepatotoxicidad, reacción alérgica, hipoespermia.
Albendazol. Farmacocinética, EA.
FC: VO buena disponibilidad (eficaz en hidatidosis no quirúrgica).
EA: iguales que Mebendazol pero más frecuentes los efectos adversos por la buena disponibilidad vía oral.
Piperazina. MA, espectro, farmacocinética, EA.
MA: bloquea reacción muscular parasitaria de la acetilcolina, hiperpolariza célula y suprime potenciales de acción generando parálisis flácida.
Espectro: Ascaris y Enterobius vermiculares.
FC: VO y se elimina por vía renal.
EA: náuseas, convulsiones, toxicidad neurológica en pacientes epilépticos y con falla renal.
Parálisis espástica del parasito, ¿cómo es el mecanismo de acción para que esto ocurra?
Activación nicotínica persistente que antagoniza colinesterasas y despolariza causando parálisis espástica del músculo del parasito.
Pamoato de pirantelo. Espectro, Farmacocinética, EA.
Espectro: Ascaris, Trichuria, Oxiurus, Ancylostoma duodenale, Strongiloides.
FC: VO, eliminación del parasito por peristaltismo intestinal.
EA: rash, fiebre, manifestaciones GI, insomnio y cefaleas.
Praziquantel. Mecanismo de acción, EA
MA: aumento de la permeabilidad en la membrana plasmática del calcio intracelular. En dosis bajas causa parálisis espástica por aumentar la actividad muscular, en dosis elevadas daña el tegumento del parasito con exposición de antígeno.
EA: teratogénico, manifestaciones GI, fiebre, artralgia, mialgias, somnolencia, alteraciones del SNC, rash.
Ivermectina. MA, espectro
MA: modula la neurotransmisión mediada por GABA activando canales de cloro estimulados por glutamato generando una parálisis espástica.
Espectro: escabiosis.
LEVAMISOL. MA
MA: es un inmunomodulador que libera Ach con efectos muscarínicos y nicotínicos, donde en altas dosis bloquea la fumarato reductasa generando una parálisis espástica.
¿Por qué no se ministra piperazina con pamoato de pirantelo?
Sus efectos se antagonizan, una vez que piperazina hiperpolariza y el pamoato despolariza.
Niclosamida. MA, espectro, FC, EA
MA: inhibe la producción de energía del parasito al hacer desacople de la cadena oxidativa, inhibiendo la fosforilación anaeróbica del ADP, donde el parasito sufre necrosis y es digerido.
Espectro: taenias, hymenolepis, cestodes, oxyuris (no es ovicida).
FC: biodisponibilidad oral casi nula.
EA: malestar, mareo, rash.
En taenias, ¿cómo se ministra la niclosamida?
niclosamida + purgantes para tratamiento de taenias.
Nitazoxanida. MA y espectro
MA: frente a helmintos, interfiere en el metabolismo de carbohidratos bloqueando el ciclo del ácido cítrico, acumulando ácido láctico y generando muerte del parasito.
Espectro: varios microorganismos como Entamoeba, Giardia, Enterobius, Ascaris, Ancylostoma, Necator, taenias, Isospora belli, Cryptosporidium, Strongiloides stercoralis.
Cloroquina: Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción:
1. El Plasmodium digiere la hemoglobina en sus vacuolas digestivas ácidas, produciendo HEM (hierro) y radicales libres. El HEM se transforma en hemozoína (inerte).
2. La Cloroquina (base débil) se concentra en la vacuola del Plasmodium.
3. Se une al HEM, impidiendo su transformación en hemozoína.
4. El complejo Cloroquina-HEM es tóxico para el parásito y destruye las membranas por un proceso oxidativo.
Hidroxicloroquina: Uso
Uso: Contra P. falciparum. Útil para artritis reumatoidea y lupus eritematoso.
Cloroquina: Farmacocinética
**Administración: **VO/SC/IM/IV. Preferencia VO para absorción y distribución más equivalentes.
Distribución: Hígado, bazo, riñón, pulmón, tejidos con melanina; en menor medida, encéfalo y médula espinal.
Unión a Proteínas: 60%.
Metabolismo: Hepático (CYP450) a desetilcloroquina y bisdesetilcloroquina (metabolitos activos).
**Excreción: **Renal (50-25% como Cloroquina y desetilcloroquina). Acidificar la orina aumenta la excreción.
Semivida: 30 a 60 días (refleja liberación tisular). Concentraciones plasmáticas máximas en 3 a 5 h (VO).
Vía IV rápida puede ser letal; administrar lentamente o en pequeñas dosis IM/SC.
Cloroquina: Usos Terapéuticos
- Esquizonticida sanguíneo de acción rápida.
- Tratamiento supresivo y control de ataques agudos de paludismo.
- Eficaz contra formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi y cepas sensibles de P. falciparum.
- Fármaco de elección para quimioprofilaxis y tratamiento de P. ovale y P. malariae.
Cloroquina: Efectos Adversos
**Comunes: **Prurito, cefalea, visión borrosa, diplopía, confusión, convulsiones, erupciones cutáneas liquenoides, despigmentación del cabello, ensanchamiento QRS, anomalías onda T (desaparecen al suspender).
**Dosis altas (>250 mg): **Retinopatía irreversible, ototoxicidad.
**Dosis altas y prolongadas: **Miopatía tóxica, cardiopatía (HTA, arritmias, paro cardíaco), neuropatía periférica.
Primaquina: Mecanismo de Acción
Actuarían como mediadores de la oxidorreducción (oxígeno reactivo al interferir en el transporte de electrones en la mitocondria del parásito).
Actúa en etapas hísticas exoeritrocíticas (hígado) y es gametocitida.
Primaquina: Farmacocinética
**Administración: **VO.
**Distribución: **Todos los tejidos. Concentración plasmática máxima en 3 horas.
**Unión a Proteínas: **Glucoproteína alpha1.
**Metabolismo: **Hepático (metabolito carboxiprimaquina es inactivo). Activa CYP1A2 (interacción con warfarina).
**Excreción: **Renal.
Semivida de eliminación: 7 hs.
Primaquina: Indicaciones
Quimioprofilaxis terminal y curación radical de infecciones por P. vivax y P. ovale (recurrente) por su actividad contra hipnozoítos.
* Junto a cloroquina para erradicar etapas eritrocíticas y reducir resistencia.
Primaquina: Efectos Adversos
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, cólicos abdominales.
Metahemoglobinemia (grave en deficiencia congénita de NADH reductasa). La primaquina genera ROS que oxidan el hierro de la hemoglobina.
