Antiviraux Flashcards
Quels sont les enjeux en lien avec le dév des antiviraux (pourquoi y a t il bcp de virus sans tx)
enjeux = propriétés intrinsèque du virus
- parasitisme intracellulaire
- très grande diversité
- différents types d’infections
Quels sont les cibles des antiviraux et pourquoi
molécules spécifique de la particules virales et non présentes dans la cellules hote, car on veut pas détruire la machinerie de l’hote –> préserver sa survie
cibles dépendent des propriétés du virus = pas d’antiviral universel
Quels sont les 2 principaux mécanismes d’action des antinviraux
- inhibition de la réplicaiton virale
- agit comme inhibiteurs de différentes étapes du cycle viral de facon compétitive ou non-compétitive
- pas d’activité sur les particules virales extracell et sur virus en latence
= virostatiques - immunomodulation
- administration de cytokine humaines recombiantne
= virucide
Quel index thérapeutique cherche t on avec les antiviraux et donne un exemple
large index thérapeutique
- bloquer la réplication virale en ayant le moisn d’effet possible sur les fonction vitales cellulaires
- max d’effet désirable et minimum d’effet indésirable
prendre en compte le patient/s’adapter à lui
- ex: abacavir: gène qui donne une hypersensibilité
Quelles sont les 7 étapes du cycle viral
1.fixation particule virale au récepteur spécifique de la cell hote
2. pénétration dans cell par endocytose ou par fusion enveloppe virale et membrane cell
3. décapsidation (nucléoplasmide) pour libérer génome viral dans env intracell
4. transcription de l’ARN/ADN viral et traduction des ARNm en protéine
5. Réplication génome viral
6. Maturation protéine et construction des nouvelles particules virales par auto-assemblage
7. Libération des particules virales hors cell
Quels sont les inhibiteurs nucléosidique et non-nucléosisdique anti-herpès et quelle est la différence dans le mécanisme d’Action de ces inhibiteurs
nucléosidique: acyclovir et valacyclovir
- compétitif
non-nucléosidique: foscarnet
- non compétitif
Décris le principe d’action de l’acylcovir, contre quoi est il utilisé, son index th, et son effet en latence
- acyclovir: nucleoside artificiel de la guanine lié à une chaine acyclique au lieu d’un sucre
- doit se faire activer par phosphorylation par la thymindine kinase virale et ensuite par 2 phosphorylaiton par la cell hote pour former acyclovir triphosphate (actif)
- acyclovir triphosphate inhibe de facon compéttive l’ADN poylmérase en prenant la place de la désoxyguanosine triphosphate =inactivation irréversible = arrête réplication virale
tx contre HSV. VZV
index +++, car slm actif dans cell infectée, car seul le virus possède la thymidine kinase (herpès)
pas d’effet en latence
Quelle est la différence entre l’acyclovir et le valacyclovir
valacyclovir lié à la valine
- pro-drogue donc transport intestinal actif
- meilleure biodispo lorsque pris une à 2x par jour
- biodispo augmenté parce que empeche effet de premier passage hépatique et intestinal
meme indication que valacyclovir
Décris le principe d’action du foscarnet, son utilités (indication) et ses EI
- inhibiteur non-nucléosidique de l’ADN polymérase
- analogue du pyrophophate, mais bloque le site de liaison du pyrophosphate à l’an polymérase
- utilisé en seconde ligne les virus herpes (HSV, CMV, VZV), mutants déficients en TK
- pas besoin d’action par phosphorylation par la thymindine kinase ou autres = toxicité –>toxicité rénale
Quels sont les 3 antiviraux contre CMV et quels étapes du cycle viral inhibe t il
ganciclovir: inhibe réplication génome viral
letermovir: inhibe l’assemblage du virus (empeche encaspidation)
maribavir: inhibe libération virus hors du noyau cell
Décris le mécanisme d’action du ganciclovir et ses EI
inhibiteur nucléosidique analogue de l’ADN poylmérase
- phosphorylation par kinase virale et ensuite 2 kinases cell pour former gancyclovir triphosphate
- 2 mécanismes
- inhibition de l’ADN polymérase en prenant la place de la désoxygunanosine triphosphate (compétitif) - inhibe l’élongation des brins d’ADN (action de terminateur de chaine)
EI
- moins d’affinité pour polymérase virale que cell, donc limite inhibtion de la prod d’ADN chez la cell hote
- Toxicité hématologique: neutropénie!!! (empehce neutrophile de se répliquer)
Quelle est la différence entre le valganciclovir et le ganciclovir et quels sont ses indications
valganciclovir est une prodrouge du ganciclovir métabolisé par estérase hépatique et intestinal
- augmente la biodispo
indicaiton
- infection congénitale à CMV
- infection symptomatique à CMV (surtout chez IS greffé de moelle)
Letermovir
- cible
- action
- EI
- résistance
- indications
- tx contre quels virus
cible le complexe terminase
inhibe l’encaspidation du génome nouvellement formé pour faire une particule virale
EI très peu, car excellente tolérance à cause qu’il n’a aucun homologue dans la cell hote (vs acyclovir, foscarnet et ganciclovir)
faible barrière génétique de résistance
indications: très $$$$ donc limité pour personnes avec infection symptomatique à CMV chez receveur de greffe allo-stérique de cell souches héamtoipoiétique contaminé par CMV
pas contre HSV, VZV
Maribavir
- mécansime d’action
- tolérance
- cout
- indication
- tx contre quel virus
inhibiteur compétitif de la kinase virale pUL97
- inhibe sortie du nucléocapside hors du noya pour aller dans Golgi et maturation
excellente tolérance car affecte pas molécule cell hote
cout $$$$ plus que letermovir
indication: traiter infection ou maladie à CMV réfractaire à une ou plusieurs antiviraux après une greffe de cellules souches hématopoïétique
pascontre VZV, HSV
Quels sont les différentes cibles pharmacologiques des antiviraux contre le VIH
- inhibiteur de la fixation
- fixation du VIH (glycoprotéine gp41 et gp120 au récepteurs sur les cell CD4
- récepteur Cd4 ou corécepteur CCR5, CXCR4
- ex: Maraviroc: antagoniste du récepteurs CCR5
- fonctionne juste si personne possède le tropisme pour CCR5 (pas tjr utilité comme récepteur) - inhibiteur de la transcriptase inverse
- ARN viral VIH transcrit en ADN post-viral simple brin qui va être réplicaté en ADN double brin
inhibiteur nucléosidique de la TI
- analogue nucléotidique ou nucléosidique
- AZT: zidovudine
- Tenflovir: actif en tenoflovir diphosphate et aussi pour hépatite B
- 2 prodrogue
1. tenoflovir disoproxii fumarate: métablimse plasmatique = toxicité rénale et osseuse
2. tenoflovir alafenamide: métabolisme intracell donc moins de toxicité
inhibiteur non nucléosidique: Efavirenz
- inhibiteur de l’intégras
- empêche intégration de l’ADN post viral dans ADN de l’hote
- ex: raltégravir
- diminue ++++ charge virale - inhibiteur de protéase
- protéase clive polyprotéine précurseur en protéine qui vont être assemblée pour former la particule virale
- donne le virus mais détecteurs = peut pas se répliquer
- ex: atanazir
***ritonavir: donné avec inhibiteur de protéase
- inhibe le métabolisme du médicament pour avoir une effet prolongé
- inhibiteur de la capside
- fixation à la capside du VIH entre sous unités protéiques de la capside
- empêcher décapsidation et encaspisation
- longue durée
- Lenacapavir approuvé en 2022
