Aspergilosis

Question 1

¿Cuál es el espectro clínico de la aspergilosis pulmonar?

Answer 1

Incluye aspergilosis invasiva (IPA), aspergilosis pulmonar crónica (CPA) y formas alérgicas como ABPA. IPA ocurre en inmunocomprometidos, CPA en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, y ABPA en asmáticos o con fibrosis quística.

ABPA: Aspergilosis broncopulmonar alérgica. CPA: Aspergilosis pulmonar crónica. IPA: Aspergilosis invasiva.

Question 2

¿Qué formas específicas incluye la CPA?

Answer 2

Aspergiloma simple, CPA cavitaria crónica, CPA fibrosante, CPA microinvasiva, y aspergilosis subaguda invasiva (necrosante crónica).

CPA: Aspergilosis pulmonar crónica.

Question 3

¿Cuáles son los criterios diagnósticos de la EORTC/MSGERC para IPA probable?

Answer 3

1 host factor (ej. neutropenia), 1 criterio clínico (imagen en TC), y 1 criterio micológico (galactomanano, PCR o cultivo positivo de muestras respiratorias).

EORTC: European Organisation for Research and Treatment of Cancer. MSGERC: Mycoses Study Group Education and Research Consortium.

Question 4

¿Cuál es el hallazgo más característico en TC de tórax en IPA temprana?

Answer 4

Signo del halo (área de opacidad en vidrio deslustrado rodeando un nódulo).

Question 5

¿Qué prueba micológica no es específica de Aspergillus pero detecta hongos en general?

Answer 5

El test de 1,3-β-D-glucano (BDG), útil en suero pero con falsos positivos (p. ej. inmunoglobulinas IV).

Question 6

¿Qué combinación de pruebas tiene mayor sensibilidad y especificidad para IPA en pacientes hematológicos?

Answer 6

Galactomanano + PCR en lavado broncoalveolar (sensibilidad hasta 97%, especificidad 97%).

Question 7

¿Qué biomarcadores se usan para diagnóstico de IPA y en qué muestras?

Answer 7

Galactomanano (suero y BAL), BDG (solo suero), PCR (suero y BAL).

BAL: Lavado broncoalveolar.

Question 8

¿Qué tratamientos inmunomoduladores recientes aumentan el riesgo de IPA?

Answer 8

Inhibidores de tirosina quinasa de Bruton (ej. ibrutinib).

Question 9

¿Qué pacientes aparentemente inmunocompetentes están en riesgo de IPA?

Answer 9

Pacientes en UCI con influenza grave o COVID-19 severo.

Question 10

¿Cuál es el tratamiento de primera línea para IPA?

Answer 10

Voriconazol (triazol).

Question 11

¿Qué antifúngico se recomienda en áreas con alta resistencia a azoles o para terapia empírica?

Answer 11

Anfotericina B liposomal.

Question 12

¿Qué ventajas tiene isavuconazol frente a voriconazol?

Answer 12

Menor hepatotoxicidad, menos interacciones medicamentosas y no requiere monitoreo terapéutico de niveles plasmáticos.

Question 13

¿Qué mutaciones confieren resistencia pan-azole en Aspergillus fumigatus?

Answer 13

TR34/L98H y TR46/Y121F/T289A.

Question 14

¿Cuál es el hallazgo radiológico más típico de CPA?

Answer 14

Aspergiloma dentro de una cavidad preexistente.

Question 15

¿Qué antifúngico es primera línea para CPA y cuál para enfermedad más severa?

Answer 15

Itraconazol para CPA leve; voriconazol o posaconazol para enfermedad más severa.

Question 16

¿Qué biomarcador es útil para el seguimiento en CPA?

Answer 16

Anticuerpos IgG contra Aspergillus.

Question 18

¿Qué especies de Aspergillus se identifican con mayor frecuencia en IA además de A. fumigatus?

Answer 18

A. flavus, A. niger y A. terreus

Las especies cripticas genéticamente distintas pueden representar hasta el 12% de los aislamientos y suelen tener mayor resistencia a azoles.

Question 19

¿Qué mutación se asocia a resistencia ambiental a azoles en A. fumigatus?

Answer 19

La mutación TR34/L98H en el gen Cyp51A

Asociada al uso agrícola de fungicidas azólicos.

Question 20

¿Qué función tiene la NADPH oxidasa en la defensa frente a Aspergillus?

Answer 20

Producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en neutrófilos y macrófagos

Necesarias para la destrucción del hongo.

Question 21

¿Qué inmunodeficiencia primaria se asocia con mayor riesgo de aspergilosis invasiva?

Answer 21

Enfermedad granulomatosa crónica (CGD)

Con incidencia de IA de 26–45%.

Question 22

¿Qué pacientes hematológicos tienen mayor riesgo de aspergilosis invasiva?

Answer 22

Leucemia mieloide aguda en inducción, trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos con GvHD y tratamiento con esteroides o terapias inmunosupresoras

(CAR-T, BTK inhibitors).

Question 23

¿Qué trasplantes sólidos tienen mayor riesgo de aspergilosis y qué factores lo aumentan?

Answer 23

Trasplante de pulmón y corazón

(hasta 26%), influido por el uso de profilaxis, inmunosupresión intensa y coinfección con CMV.

Question 24

¿Qué factores predisponen a IA en pacientes con EPOC?

Answer 24

Estadio GOLD III-IV, uso crónico de esteroides, colonización previa por Aspergillus

La IA ocurre en hasta 3.9% de hospitalizados con EPOC.

Question 25

¿Qué mecanismos explican la IA asociada a infecciones virales graves?

Answer 25

Disrupción de la barrera epitelial, inmunosupresión celular, alteración del aclaramiento mucociliar y activación inflamatoria desregulada.

Question 26

¿Cuál es la prevalencia de aspergilosis asociada a influenza en UCI y su impacto en mortalidad?

Answer 26

Hasta 19% en pacientes con SDRA, con mortalidad de 51% frente a 28% sin aspergilosis.

Question 27

¿Qué características clínicas y pronósticas tiene la CAPA (aspergilosis asociada a COVID-19)?

Answer 27

Se diagnostica en promedio a los 8 días de ingreso a UCI; más común en mayores de edad, con ventilación mecánica y uso de tocilizumab; duplica el riesgo de mortalidad.

Question 28

¿Qué hallazgo histológico es característico de aspergilosis invasiva?

Answer 28

Hifas septadas, ramificadas en ángulo agudo (~45°), con invasión de vasos sanguíneos y necrosis tisular ## Footnote Esto es típico en formas angioinvasivas, como en pacientes neutropénicos.

Question 29

¿Qué diferencia morfológica tienen Aspergillus spp. frente a Mucorales en tejido?

Answer 29

Aspergillus: hifas delgadas, septadas, con ramificación en 45°; Mucorales: hifas anchas, no septadas, ramificación irregular >90°.

Question 30

¿Cuál es la tinción más útil en tejido para Aspergillus?

Answer 30

Gomori-Methenamine-Silver (GMS) ## Footnote Que tiñe las paredes fúngicas negras sobre fondo verde.

Question 31

¿En qué contexto es más útil el galactomanano en BAL frente a suero?

Answer 31

En pacientes no neutropénicos o con CAPA ## Footnote Donde el galactomanano en BAL tiene mejor rendimiento diagnóstico (sensibilidad >85%) que en suero.

Question 32

¿Cuál es la especificidad del 1,3-β-D-glucano para aspergilosis invasiva?

Answer 32

Baja especificidad ## Footnote Aunque es útil como marcador de IFI, también se eleva en otras micosis (Candida, Fusarium, Pneumocystis).

Question 33

¿Qué valor de galactomanano en BAL es considerado diagnóstico de aspergilosis invasiva?

Answer 33

Índice óptico ≥1.0 ## Footnote Se asocia con alta especificidad, aunque algunos estudios utilizan ≥0.5 en pacientes inmunocomprometidos.

Question 34

¿Qué técnicas moleculares mejoran la detección en pacientes con especies cripticas de Aspergillus?

Answer 34

PCR específica para Aspergillus y secuenciación del gen Cyp51A ## Footnote Para detectar mutaciones de resistencia.

Question 35

¿Qué niveles plasmáticos deben alcanzarse con voriconazol para eficacia y seguridad?

Answer 35

1–5.5 µg/mL ## Footnote Niveles <1 µg/mL se asocian con fracaso terapéutico y >5.5 µg/mL con toxicidad hepática y neurológica.

Question 36

¿Qué mecanismo de acción tiene isavuconazol y qué ventaja tiene en el QT?

Answer 36

Inhibe la lanosterol 14α-desmetilasa ## Footnote A diferencia de voriconazol, acorta el intervalo QT, lo que lo hace útil en pacientes con QT prolongado basal.

Question 37

¿Qué agentes pueden utilizarse en combinación antifúngica para IA refractaria?

Answer 37

Voriconazol + anidulafungina o caspofungina ## Footnote Aunque la evidencia no es concluyente, puede considerarse en enfermedad grave o progresiva.

Question 38

¿Cuál es la mutación más común en Aspergillus fumigatus asociada a resistencia pan-azole?

Answer 38

TR34/L98H en el gen Cyp51A ## Footnote Especialmente en contextos de exposición ambiental a azoles agrícolas.

Question 39

¿Cuál es el impacto clínico de la mutación TR46/Y121F/T289A en A. fumigatus?

Answer 39

Confieren alta resistencia a voriconazol e isavuconazol ## Footnote Se asocian con fracasos terapéuticos incluso en pacientes sin exposición previa a azoles.

Question 40

¿Qué especies cripticas presentan mayor resistencia primaria a antifúngicos?

Answer 40

A. lentulus y A. udagawae ## Footnote Muestran menor susceptibilidad a voriconazol, anfotericina B y equinocandinas en comparación con A. fumigatus sensu stricto.

Question 41

¿Cuál es la tasa de mortalidad asociada a CAPA en pacientes con ventilación mecánica?

Answer 41

Hasta 71% ## Footnote Significativamente mayor comparada con pacientes sin CAPA (43%).

Question 42

¿Qué factores predicen mal pronóstico en aspergilosis pulmonar invasiva?

Answer 42

Diagnóstico tardío, resistencia a azoles, inmunosupresión persistente, ausencia de terapia antifúngica efectiva en primeros 5 días, diseminación extrapulmonar.