Ateroskleros (föreläsning)

Question 1

Vad brukar man kalla för det ‘‘onda kolesterolet’’?

Answer 1

LDL (ApoB).

Question 2

Vilka (i fallande ordning) är de vanligaste platserna för plackformation?

Answer 2

Abdominella aorta, koronarkärlen, a. poplitea, a. carotis interna, kärlen i circulus willisi.

Question 3

Vilka 3 lager ingår i ett kärl? Och vad har stora kärl utöver det?

Answer 3

Intimia, media, adventitia. Vasa vasorum och lymfkärl.

Question 4

Vilka funktioner har vasa vasorum och lymfkärlen i blodkärl?

Answer 4

Näring och syretillförsel samt RCT och inflammationskontroll.

Question 5

Vad leder en anrikning av LDL under endotelet till?

Answer 5

Endotelcellsaktivering; uttryck av bland annat VCAM-1, ICAM-1, P-selektin, kemokiner luminalt.

Question 6

Vad leder oxidering av LDL till?

Answer 6

Endotelcellsaktivering.

Question 7

Vad gör Lox-1-receptorn?

Answer 7

Förmedlar svaret på oxiderat LDL. På endotelceller sker en aktivering och på glatta muskelceller triggas en proliferation.

På makrofager och mastceller verkar den proinflammatoriskt och triggar ROS-produktion. Dessa celler ombildas till skumceller (foam cell).

Question 8

Vilka är de tre principiella stegen vid bildningen av stabila plack?

Answer 8

1. Utveckling av skumceller.
2. Migration av glatta muskelceller.
3. Rekrytering av T-celler.

Question 9

Efter bildning av stabila plack, vad präglas den fortsatta utvecklingen av instabila plack av?

Answer 9

1. Hypoxi
2. Nekros och ackumulering av lipidkristaller
3. MMP-produktion från makrofager som bryter ned fibrösa kapslar
4. Angiogenes
5. Blödning - rekrytering av trombocyter
6. Lipidupptag, även av glatta muskelceller.

Question 10

Förutsäger CRP risk för kardiovaskulär sjukdom?

Answer 10

Ja.

Även små ökningar är kopplade till ökad risk.

Question 11

Hur ser den procentuella fördelningen ut mellan kroppstillverkat kolesterol och kolesterol från födan?

Answer 11

25%: föda

75%: bildas i levern

Question 12

Vad skyddar RCT mot?

Answer 12

Ansamling av kolesterol i vävnaden.

Question 13

Hur är RCT dysfunktionellt i aterosklerotiska plack?

Answer 13

1. Modifiering/oxidering av ApoA1 varvid den inte tar upp kolesterol
2. Dysfunktionella lymfkärl pga patologisk lymfangiogenes

Question 14

Patologisk lymfangiogenes leder till?

Answer 14

Ackumulering av immunceller, sämre dränage av interstitialvätskan, RCT-dysfunktion.

Question 15

Nämn några riskfaktorer för ateroskleros.

Answer 15

Ålder (40+), kön (premenopausala kvinnor), ärftlighet, inflammatoriska sjukdoar, diabetes, kost och fetma, hypertoni, trombos.

Question 16

Nikotin är kopplat till ateroskleros eftersom…

Answer 16

att nikotinet ökar blodtrycket.

Question 17

Kolmonoxid är kopplat till ateroskleros eftersom…

Answer 17

kolmonoxid ger syrebrist varvid hjärtat får arbeta mer.

Question 18

Rökning är kopplat till ateroskleros eftersom…

Answer 18

att rökning aktiverar endotelcellerna och koagulationssystemet, ökar risken för T2D, kan ge tidigare menopaus och påverkar LDL/HDL-balansen.

Question 19

Vilka tre läkemedelsklasser av lipidsänkare har vi?

Answer 19

Statiner: sänker LDL
Fibrater: ökar HDL
Gallsyrabindare (resiner): binder gallsyror

Question 20

Statinbehandling leder till…

Answer 20

1. Reducerade koncentrationer kolesterol i cellen
2. Uppreglering av LDL-R
3. Minskad sekretion av VLDL från hepatocyter.
4. Reducerade nivåer LDL i blodet.