aula 14 _colestrol + acidos biliares

Question 1

quais as duas fontes de colesterol ?

Answer 1

• a dieta
• a síntese de novo (principalmente no fígado)

Question 2

O colestrol é percursor de:

Answer 2

• ácidos biliares
• hormonas esteroides:( glucocorticoides, mineralocorticóides, estrogénios, androgénios)
• Vitamina D

Question 3

O colesterol é anfipático?

Answer 3

sim
grupo polar (OH em C 3) e hidrocarboneto não polar
(núcleo esteroide e cadeia lateral hidrocarbonada em
C 17)

Question 4

quais as subunidades do colesterol?

Answer 4

Todos os carbonos da molécula de colesterol são provenientes de unidades de acetato.

Question 5

4 etapas da síntese colesterol

Answer 5

1. síntese de mevalonato via condensação de 3
   acetatos
2. conversão de mevalonato em isopreno ativado (5-C) fosforilado
3. síntese de esqualeno (30 C) via condensação de 6 isoprenos ativados
4. ciclização do esqualeno em lanosterol e conversão em colesterol (27 C)

Question 6

quais os substratos para síntese de colestrol?

Answer 6

Acetil-CoA
ATP
NADPH
O2

Question 7

Descreva a primeira etapa da síntese do colesterol - síntese de mevalonato?

Answer 7

1. condesação de 3 acetil-CoA (no citosol)
2. redução do HMG-CoA a mevalonato (no retículo endoplasmático)

Question 8

Qual a etapa limitante da síntese de colesterol?

Answer 8

a etapa que envolve a HMG-CoA redutase

Question 9

Descreva a segunda etapa da síntese do colestrol - síntese de isoprenos ativados?

Answer 9

Fosforilação e descarboxilação de mevalonato
consumo de 3 ATP
Perda de 1 CO2
Transformação de mevalonato a isopentenil-pirofosfato
passagem de 6 carbonos a 5 carbonos

Question 10

Qual a segunda etapa de biossíntese do colestrol?

Answer 10

síntese de isoprenos ativados

Question 11

Qual a terceira etapa de biossíntese do colestrol?

Answer 11

condensação de isoprenos ativados
ou formação do esqualeno

Question 12

Descreva a terceira etapa da síntese do colesterol - condensação dos isoprenos ativados?

Answer 12

condensação de 2 isoprenos
C5+C5=C10
adição de mais 5 carbonos de cada vez até se chegar ao escaleno (tem 30 carbonos)

Question 13

Onde existe o esqualeno?

Answer 13

Descoberto no óleo de fígado de
tubarão (squalus)

Question 14

Em que local da célula se dá a síntese do esqualeno?

Answer 14

retículo endoplasmático

Question 15

Qual a quarta e última etapa da biossíntese do colesterol?

Answer 15

ciclização do esqualeno em lanosterol e conversão em colesterol (27 C)

Question 16

Qual a enzima mais importantes da ciclização do esqualeno em lanosterol?

Answer 16

esqualeno monoxigenase
Oxidase de função mista:
- adiciona um átomo de oxigénio na extremidade do esqualeno
- NADPH reduz o outro átomo de oxigénio do O2 a H2O

Question 17

Fitosesteróides

Answer 17

análogos do colesterol
Competem com o colesterol durante a absorção intestinal, diminuindo os níveis de colesterol

Question 18

Características da conversão de lanosterol em colesterol?

Answer 18

• ocorre no retículo endoplasmático (membranas do RE)
• envolve o sistema citocromo P450 e citocromo b5
• série de 20 reações que incluem: transferência ou remoção de grupos metilo + redução dependente de NADPH

Question 19

SREBP

Answer 19

Sterol Regulatory Element Binding Protein (Fator de transcrição)

Question 20

SCAP

Answer 20

SREBP cleavage activating protein

Question 21

Insig

Answer 21

insulin induced gene

Question 22

A síntese do Colesterol é controlada por regulação da HMG CoA redutase
Regulação hormonal:

Answer 22

• ativação pela insulina e hormonas da tiroide
• inibição pelo glucagão e glucocorticoides

Question 23

HMG-CoA redutase
qual a versão ativa e inativa da enzima?

Answer 23

HMG-CoA reductase é inativada por fosforilação pela AMPK.
HMG-CoA reductase é ativada por desfosforilação por uma fosfatase
HMG
CoA redutase :
-Inibida por fosforilação
- Ativada por desfosforilação
Regulação a curto prazo

Question 24

quais os 3 destinos do colestrol?

Answer 24

1. hormonas esteroides
2. ácidos biliares
3. vitamina D
   Incorporação em membranas, armazenamento, exportação

Question 25

Ácidos biliares

Answer 25

Derivados polares do colesterol.

Question 26

Onde são sintetizados os ácidos biliares

Answer 26

nos hepatócitos

Question 27

Para onde são secretados os ácidos biliares?

Answer 27

Para a vesícula biliar onde também são armazenados

Question 28

Como atuam os ácidos biliares no intestino?

Answer 28

Atuam como detergentes no intestino: emulsificam gorduras da dieta, tornando as mais acessíveis às lipases digestivas.

Question 29

constituição da bilis

Answer 29

sais biliares * colestrol * fosfolípidos * bilirrubina, biliverdina (degradação do heme)

Question 30

4 fases da síntese de ácidos biliares

Answer 30

1. hidroxilação de um C7 ou dois (C7,12) carbonos no retículo endoplasmático 2. oxidaão do C27 a carboxílico (formação de ácidos colestanoicos - mitocondria) 3. encurtamento da cadeia lateral dos ácidos colestanoicos pelo sistema de beta-oxidação peroxisomal 4. conjugação do grupo carboxílico com glicina ou taurina

Question 31

A quantidade total de ácidos biliares que o corpo sintetiza por dia é ...?

Answer 31

500 mg

Question 32

O colesterol é sintetizado a partir de: * acetil coa * malonil coa * hidroxi-coa * acetoacetato

Answer 32

acetil coA

Question 33

A síntese de colesterol requer * NADH * NADPH * CO2 * AMP * GTP

Answer 33

NADPH

Question 34

A síntese de colesterol é regulada a nível do enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA * por fosforilação mediada por glucagon * por fosforilação mediada por insulina * por metilação * por inibição pelo lanosterol * por ativação por citrato

Answer 34

por fosforilação mediada por glucagon

Question 35

A síntese de colesterol é regulada pela enzima 3-hidroxi-3-metil coa redutase que * está aumentada com a concentração intracelular de colesterol * está dependente da atividade do sistema cit P450 * é independente da presença de ácidos biliares * não está sobre controlo hormonal

Answer 35

está dependente da atividade do sistema cit P450

Question 36

a síntese de colesterol é regulada pela enzima 3-hidroxi-3-metil-coa redutase que * está aumentada com a concentração intracelular de colesterol * está dependente da atividade do sistema cit P450 * é independente da presença de ácidos biliares * não está sobre o controlo hormonal

Answer 36

está dependente da atividade do sistema cit P450

Question 37

a taxa da síntese do colesterol está relacionada com a * presença de recetores de VLDL * proteólise da enzima 3-HMG-CoA oxidase * endocitase mediada por recetores da Apo B100 * Endocitose mediada por recetor da ApoE * Inativação da colesterol esterase

Answer 37

endocitose mediada por recetor da Apo B100

Question 38

A síntese de colesterol utiliza acetil-Coa proveniente * da glicólise * da gluconeogenese * da oxidação de ácidos gordos * da degradação de corpos cetónicos * do lactato

Answer 38

* Da glicólise: A glicose é metabolizada até piruvato, que entra na mitocôndria e é convertido em acetil-CoA pela piruvato desidrogenase. Este acetil-CoA pode ser usado para a síntese de colesterol (após ser exportado da mitocôndria para o citoplasma, como citrato). Da oxidação de ácidos gordos: Esta via também gera acetil-CoA, embora em condições de jejum ou maior oxidação lipídica, o acetil-CoA seja mais canalizado para a cetogénese ou o ciclo de Krebs.

Question 39

A regulação da síntese do colesterol envolve a regulação da atividade de EXCETO: - fator de transcrição - proteólise - reconhecimento de domínios proteicos - interação de colesterol com proteína - inactivação da colesterol esterase

Answer 39

✅ Fator de transcrição (como o SREBP – Sterol Regulatory Element-Binding Protein): regula a expressão de genes envolvidos na síntese de colesterol. ✅ Proteólise: o SREBP é ativado por clivagem proteolítica controlada. ✅ Reconhecimento de domínios proteicos: importante na interação entre SREBP, SCAP e outras proteínas envolvidas no transporte e ativação. ✅ Interação de colesterol com proteína: o colesterol regula diretamente o complexo SCAP-SREBP, inibindo a sua ativação quando os níveis estão altos. A opção: ❌ Inativação da colesterol esterase: não está envolvida na regulação da síntese do colesterol. A colesterol esterase está associada à digestão e mobilização de ésteres de colesterol, principalmente no intestino e tecidos periféricos, não ao controlo da biossíntese hepática de colesterol

Question 40

o sistema citocromo P450 participa em * reações de desmetilação do lanosterol * formação de farnesil fosfato * introdução de duplas ligações nos ácidos gordos * como coenzima das transaminases

Answer 40

reações de desmetilação do lanosterol

Question 41

o consumo de O2 na síntese de colesterol está associado a * reações de desmetilação do lanosterol * formação de espécies reativas de oxigénio * introdução de duplas ligações * encurtamento da cadeira alifática * conversão a esteroides

Answer 41

**introdução a duplas ligações**

Question 42

a entrada de colesterol da circulação para as células requer que * o recetor para o Apo C esteja com a conformação correta * o recetor para a Apo B tenha carga negativa (que o recetor para a apo b sera funcional) * que a apo B tenha carga negativa * que o coated pits tenham carga positiva * que o colesterol não esteja esterificado com ácidos gordos

Answer 42

que o recetor para a apo b tenha carga negativa

Question 43

a saída de colesterol da circulação requer que * o recetor para a Apo C esteja com a conformação correta * o recetor para a apo B esteja funcional * que a Apo B tenha carga negativa * que os coated pits tenham carga positiva * que o colesterol não esteja esterificado com ácidos gordos

Answer 43

**o receptor para a apob esteja funcional** O recetor para a Apo B, principalmente o receptor de LDL (LDLR), é essencial para a captação de LDL pela célula. Portanto, a funcionalidade do recetor para a Apo B é crucial para a saída de colesterol da circulação.

Question 44

o colesterol pode seguir qualquer destas vias excepto * a conversão a ácidos biliares * a incorporação em membranas * a incorporação em VLDL * a conversão em ácido fólico * a conversão em vitamina D

Answer 44

a conversão em ácido fólico

Question 45

O colesterol elevado a nível intracelular * aumenta a sua própria síntese * diminui a síntese do intermediário 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA * as etapas de conversão de lanosterol a colesterol são ativadas * ativa a síntese de enzima 3 HMG-CoA redutase * diminui a síntese de recetores para a ApoB100

Answer 45

diminui a sintese do intermediário 3-hidroxi-3-metil-glutaril coa e recetores apo b100

Question 46

o colesterol elevado a nível intracelular * aumenta a sua própria síntese * diminui a síntese do intermediário 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA * As etapas de conversão de lanosterol a colesterol são ativadas * ativa a síntese da enzima 3 HMG-CoA redutase * diminui a síntese de recetores para a ApoB100

Answer 46

**diminui a síntese do intermediário 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coa e de recetores apo b100** Isso está correto. O excesso de colesterol intracelular pode levar à regulação negativa da síntese de receptores para a ApoB100. Isso resulta em uma diminuição na captação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) do sangue, o que contribui para o aumento dos níveis de colesterol sérico.

Question 47

o colesterol aumenta a sua própria síntese regulando EXCEPTO * a produção do intermediário 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA * as etapas de conversão de lanosterol a colesterol * ativando a síntese da enzima 3 HMG-CoA redutase * pelo aumento da síntese de SERBP * pela ação da insulina

Answer 47

pelo aumento da síntese de SERB

Question 48

no fígado o metabolismo de acetil-coa pode levar à sintese de todos os seguintes compostos excepto: * beta hidroxibutirato * oxoloacetato * ácido oleico * taurocolato * colesterol

Answer 48

ácido oleico

Question 49

os ácidos biliares são derivados de * intermediários do ciclo de Krebs * oxidação de acil-CoA * peroxidação de lípidos * colesterol * alfa-hidroxiácidos

Answer 49

colestrol

Question 50

qual o principal metabolito do colesterol hepático * VLDL * LDL * glicerol * ácidos gordos * ácidos biliares

Answer 50

acidos biliares

Question 51

a principal via de conversão do colesterol hepático é * a conversão a ácidos biliares * a incorporação em membranas * a incorporação em VLDL * a conversão em pregnenolona * a conversão em vitamina D

Answer 51

* a conversão a ácidos biliares