aula 22_metabolismo de bases puricas e pirimidicas

Question 1

Qual a ação da adenina fosforibosil transferase

Answer 1

atua na adenina que ao reagir com PRPP forma AMP

Question 2

qual a função da Hipoxantina guanina fosforibosil transferase
(HGPRT)

Answer 2

Atua na guanina (ou na hipoxantina) que ao reagir com PRPP vai dar origem a GMP (ou IMP)

Question 3

O alopurinol inibe a ação da
a) Hipoxantina guanina fosforibosil transferase
(HGPRT)
b) Adenina fosforibosil transferase
c) Xantina oxidase

Answer 3

Xantina oxidase

Question 4

Deficiência em Hipoxantina guanina fosforibosil transferase (HGPRT) ou síndrome de Lesch Nyhan

Answer 4

hipoxantina e guanina não são recuperadas. são
catabolizadas a ácido úrico , originando Gota.
excesso de PRPP induz a síntese de novo de purinas (não
há controlo de síntese de purinas)

Question 5

Quando não há recuperação da guanina ou hipoxantina. Para que via estas são encaminhadas

Answer 5

Estas são catabolizadas a ácido úrico

Question 6

Características de gota

Answer 6

Deposição de cristais insolúveis de urato de sódio
Artrite
Pedras nos rins

Question 7

Causas genéticas ou metabólicas de gota

Answer 7

• deficiência em HGPRT (genética – síndrome de Lesh Nyhan)
• deficiência no transportador de ácido úrico para fígado e rins
• atividade excessiva de PRPP sintetase
• atividade excessiva de PRPP amidotransferase
• deficiência em glucose-6-fosfatase:excesso de glucose-6-P favorece a produção de ribose-5-P ➔ aumento dos níveis de PRPP

Question 8

Causas de gota secundárias ou farmacológicas

Answer 8

terapia com fármacos (ex. tiazidas fármaco diurético
toxicidade do chumbo
exercício e stress
Provoca: Excesso de ácido úrico

Question 9

Como é que as drogas anti-tumurais podem levar a GOTA?

Answer 9

estas drogas levam a uma menor síntese de nucleótidos, menor crescimento celular e morte das células do tumor.
Há degradação de ácidos nucleicos, produção excessiva de ácido úrico e pode se formar gota

Question 10

2 compostos no tratamento de gota

Answer 10

alopurinol
Probenecida

Question 11

Como é que o alopurinol pode ser usado como tratamento de gota

Answer 11

análogo da hipoxantina
inibidor da xantina oxidase
* é convertido pela xantina oxidase em oxipurinol , um
potente inibidor da xantina oxidase; xantina e hipoxantina são excretados na urina (são mais
solúveis que o ácido úrico e não forma cristais)
* é convertido pela fosforibosiltransferase (via de
recuperação de bases) em alopurinol ribonucleótido , um inibidor da PRPP amidotransferase; diminuição de
síntese de novo de purinas,níveis de PRPP

Question 12

Como é que o probenecida pode ser usado como tratamento de gota

Answer 12

inibe a reabsorção de ácido úrico nos túbulos renais

Question 13

Qual a enzima da via de recuperação de pirimidinas

Answer 13

Fosforibosil transferase

Question 14

Quais a enzima da via de recuperação de purinas

Answer 14

adenina fosforibosil transferase
+
HGPRT hipoxantina/guanina fosforibosil transferase

Question 15

Quais os produtos finais da via de recuperação de pirimidinas

Answer 15

TMP ou UMP

Question 16

quais os produtos finais da via de recuperação de purinas
AMP
ATP
ADP
GMP
IMP
TMP
UMP

Answer 16

AMP (adenosina monofosfato), GMP (guanosina monofosfato) e IMP (inosina monofosfato).

Question 17

quais os produtos finais da via de recuperação de purinas
AMP
ATP
ADP
GMP
IMP
TMP
UMP

Answer 17

TMP (tirosina monofosfato)
UMP (uracil monofosfato)

Question 18

Inibidores da ribonucleótido redutase são potentes inibidores da
a) síntese de DNA
b) proliferação celular
c) turnover de DNA
d) apoptose

Answer 18

Inibidores da ribonucleótido redutase são potentes inibidores da síntese de DNA e da proliferação celular.

Question 19

Via de recuperação de purinas e pirimidinas

Answer 19

As vias de recuperação de purinas e pirimidinas consistem na síntese de nucleótidos a partir
das bases ou nucleósidos resultantes da degradação de ácidos nucleicos

Question 20

Catabolismo de pirimidinas
Produtos finais

Answer 20

Pirimidinas são catabolizadas a
β aminoácidos e NH4+

Question 21

Catabolismo de purinas
Produto final

Answer 21

ácido úrico

Question 22

Catabolismo de purinas
Passos (3)

Answer 22

1. Remoção do grupo fosfato por uma nucleotidase
2. Remoção da ribose por uma nucleosidase
3. Remoção do grupo amino por uma desaminase

Question 23

Deficiência em adenosina desaminase (ADA) origina a doença

Answer 23

Deficiência em adenosina desaminase (ADA) origina Imunodeficiência combinada severa (SCID)

Question 24

Imunodeficiência combinada severa (SCID)
genética

Answer 24

Causa: deficiência em adenosina desaminase ADA -> desamina adenosina e desoxiadenosina
Doença genética ligada ao cromossoma X

Question 25

que células são afetas na SCID

Answer 25

células T e células B do sistema imune

Question 26

Quais os sintomas da SCID

Answer 26

suscetibilidade a infeções primeiros sintomas entre 2 dias e 8 semanas: aumento da T, complicações respiratórias e diarreia

Question 27

Qual o produto da adenosina desaminase (ADA)

Answer 27

atua sobre a adenosina formando inosina que é importante no catabolismo das purinas

Question 28

Hipóteses para explicar as consequências da deficiência em adenosina desaminase

Answer 28

a. acumulação de dATP **inibe ribonucleótido redutase** => diminui síntese de DNA b. acumulação de desoxiadenosina **inibe a S-adenosilhomocisteína hidrolase** => diminui níveis de adoMet (necessário para metilações, por ex. de bases no RNA e DNA) c. acumulação de adenosina resulta num **aumento dos níveis de cAMP**