Cancergenetik

Question 1

Vad är incidens?

Answer 1

Antal nyinsjuknade per en personårsmängd. Rate på engelska. Antal nya fall per 100000 och år.

Question 2

Varför använder man sig av åldersstandardisering?

Answer 2

För att kompensera för ändringar i ålderssammansättningen, man gör då en åldersstandardisering mot en given tidpunkt.

Question 3

Vad är dödlighet?

Answer 3

Incidens av död, vanligen i cancerstatistik antal döda/100000 och år.

Question 4

Vad innebär överlevnad/prognos?

Answer 4

Risken att dö inom en viss tid efter diagnos.

Question 5

Vad innebär relativ överlevnad?

Answer 5

Kvoten mellan en grupps överlevnad och vad som är förväntat i en motsvarande “frisk grupp”.

Question 6

Vad innebär prevalens?

Answer 6

Hur många som idag lever med en viss cancerdiagnos.

Question 7

Incidensen och mortaliteten för bröstcancer? 5-års överlevnad?

Answer 7

Incidens: 180
Mortalitet: 25/100000
5-årsöverlevnad: 90%

Question 8

Incidens och prevalens av skivepitelcancer? Mortalitet? 5-årsöverlevnad?

Answer 8

Incidens: Ca 50-70
Prevalens: 7000-8000
Mortalitet ca 1/100000
5-årsöverlevnad: 93%

Question 9

Incidens och prevalens för tjocktarmscancer? Mortalitet? 5-årsöverlevnad?

Answer 9

Incidens: 44
Prevalens: ca 7000
Mortalitet ca 20/100000
5-årsöverlevnad 65%

Question 10

Incidens och prevalens för lungcancer? Mortalitet? 5-årsöverlevnad?

Answer 10

Incidens 40
Prevalens ca 3000
Mortalitet 30-40/100000
5-årsöverlevnad 10-20 % (bättre hos kvnnor)

Question 11

Incidens och prevalens för prostatacancer? Mortalitet? 5-årsöverlevnad?

Answer 11

Incidens 200
Prevalens 85000
Mortalitet 55/100000
5-årsöverlevnad 90%

Question 12

När ska ärftlig cancer misstänkas?

Answer 12

• Flera nära släktingar i minst två generationer, på samma sida av släkten haft samma cancerform
• Någon/några har diagnostiseras i yngre ålder än vad som är vanligt för en cancerform
• Olika cancerformer som är kopplade till varandra finns i samma släkt (bröst - äggstockar, tjocktarm - kvinnligt underliv)

Question 13

Ge exempel på förebyggande åtgärder vid hereditär cancer (två olika sorter)

Answer 13

Kontrollprogram: täta koloskopier, mammografier

Profylaktisk operation: ta bort bröst, äggstockar

Question 14

Ange några av de vanligaste cancerdiagnoserna i Sverige

Answer 14

Prostatacancer
Bröstcancer
Skivepitelcancer
Tjocktarmscancer
Lungcancer
Malignt melanom

Question 15

Vad innebär loss of heterozygosity?

Answer 15

Man har bara en viss gen kvar från sin ena förälder. Behöver inte ge cancer, för man har fortfarande en frisk kvar. Däremot kan den friska påverkas av en punktmutation - därmed förlorar man sin enda friska tumörsupressorgen.

Question 16

Exempel på translokation som uppstår i cancer som man lyckats ta fram effektiva lm mot för klinisk behandling

Answer 16

BCR/ABL - Glivec

Question 17

Varför är B-celler mer benägna att malignifiera än T-celler?

Answer 17

Processen där B-cellen uttrycker antikroppar utsätter genomet för stor risk för DNA-skador. I och med att det måste ske en klonal expansion. Därför har just B-cellen hög benägenhet att transformeras till malign cell, i jämförelse med T-celler.

Question 18

Vad är BRCA1/2s normala roll i kroppen?

Answer 18

Kodar för DNA-reparationsgener

Question 19

Vad är onkgener och tumörsupressorgeners roll i normala celler?

Answer 19

Onkgen: Indicerar celldelning, förmedlar cellöverlevnad. Kan bli överaktiverade och amplifierade och därmed indicera tumörceller.
Tumörsupressorgener: Förhindrar att en cell blir en cancercell, ex genom att aktivera apoptos eller motverka celldelning.

Question 20

Vad krävs för att ställa diagnosen akut leukemi? Hur säkertställer du att kriterierna uppfylls?

Answer 20

Över 20% blaster i benmärg.

Question 21

Vad krävs för att ställa diagnosen akut leukemi? Hur säkerställer du att kriterierna uppfylls?

Answer 21

> 20% blaster i benmärg.

Säkerställer diagnosen genom flödescytometri där man gör en immunfenotypning.

Question 22

Vad gör man vid en immunohistokemisk färgning?

Answer 22

Färgar in för en specifik markör.

Question 23

Vad finns det för cytogenetiska undersökningar?

Answer 23

Kromosomanalys, FISH, PCR

Question 24

Hur fungerar Herceptin?

Answer 24

HER2-positiv bröstcancer innebär att bröstcancercellerna har ovanligt många så kallade HER2-receptorer på cellytan vilket gör att deras tillväxt stimuleras. Antikroppen trastuzumab (Herceptin) är en behandling som hämmar tillväxten av Her2-positiva bröstcancerceller och kan då användas.

Question 25

Symtom som kan tillsammans kan föranleda misstanke om akut leukemi

Answer 25

``` Trötthet Anemisymtom B-symtom Blödningar Synpåverkan Yrsel ```

Question 26

Symtom som tillsammans kan föranleda misstanke om endokrina tumör

Answer 26

Sekretoriska diarréer Magsårbesvärs Hypo/hypoglykemier Flush

Question 27

Varför är det viktigt att veta om BRAF är muterad vid malignt melanom?

Answer 27

För att det då finns riktad behandling mot detta, BRAF-hämmare

Question 28

Är BRAF en onkgen eller en tumörsupressor?

Answer 28

Onkgen, ger massa cellproliferation och överlevnad, går crazy när den har muterat.

Question 29

Beskriv kort vad som skiljer cancerorsakande mutationer från andra mutationer

Answer 29

Mutationer uppstår som följd av felaktig replikation av DNA. Definerande för cancerorsakande mutationer är att de har en funktionell effekt på cellens fenotyp, ex genom att inaktivera checkpoints i cellcykeln, inaktivera normala apoptosmekanismer, göra cellerna oberoende av tillväxtfaktorsignalering för överlevnad.

Question 30

Vad orsakar ärftlig bröst/ovarialcancer?

Answer 30

Flera gener har identifierats för vilka det finns riskalleler i populationen eller för vilka de novo mutation ökar risker för bröst/ovarialcancer. BRCA1 och BRCA2 står för 25% av all hereditär bröstcancer.

Question 31

Hur följs familjer med ärftlig bröst/ovarialcancer upp?

Answer 31

Genetisk vägledning Mutationsscreening (BRCA1/2) Konstaterade mutationsbärare följs upp årligen med bilddiagnostik. Familjemedlemmar utan mutation får ingen ytterligare uppföljning.

Question 32

Hur mycket minskar risken vid profylaktiska operationer i familjer med känd ärftlig bröst/ovarialcancer?

Answer 32

Minst 80%

Question 33

Hur stor andel av befolkningen får cancer någon gång i livet?

Answer 33

1/3

Question 34

Hur stor procent av den totala gruppen cancerpatienter har en ärftlig predisposition?

Answer 34

5-10%

Question 35

Vilka cancerformer anses ha en ärftlig komponent?

Answer 35

``` Bröstcancer Koloncancer Ovariecancer Prostatacancer Malignt melanom ```

Question 36

Vad orsakar HNPCC?

Answer 36

Mutationer i MMR-generna. Proteinerna som kodas av MMR-generna korrigerar normalt mutationer som uppstår vid DNA-replikation.

Question 37

Vilka cancerformer har man ökad risk att drabbas av vid HNPCC?

Answer 37

``` Kolorektal cancer Endometriecancer Ventrikelcancer Tunntarmscancer Ovariecancer Cancer i övre urinvägar ```

Question 38

När kan CEA öka förutom vid tarmcancer?

Answer 38

IBD | Rökning