chp20 Flashcards
(35 cards)
what determines a good quality product + what does it help with
= την καταλληλότητα ενός προϊόντος για χρήση
= Αντίστροφος αναλογή της μεταβλητότητας (variability)
—> Καλή ποιότητα διασφαλίζεται όταν υπάρχει μειωμένη μεταβλητότητα
define quality control + 2 criteria that show good quality
= Έλεγχος και μείωση της μεταβλητότητας των χαρακτηριστικών των προϊόντων
- efficacy
- safety
what are the different quality control tests done to make sure the pharmaceutical compound follows the criteria of quality
- Έλεγχος ταυτότητας
- Έλεγχος καθαρότητας
- Έλεγχος ομοιομορφίας περιεκτικότητας
- Έλεγχος ρυθμού διάλυσης
- Έλεγχος σταθερότητας δραστικής ουσίας και φαρμακοτεχνικής μορφής
- Έλεγχος μικροβιακού φορτίου
- Έλεγχος βιολογικής αποτελεσματικότητας
what determines the different quality control / criteria
Προδιαγραφές και κριτήρια αποδοχής των παρτίδων παραγωγής με βάση:
- τη νομοθεσία
- τις μονογραφίες των προϊόντων με βάση την Εθνική Φαρμακοποιία
- τους φακέλους που καταθέτει η παραγωγός εταιρία των φαρμακευτικών σκευασμάτων
briefly describe the Γενικό διάγραμμα παραγωγής φαρμακευτικών σκευασμάτων
- Πρώτες ύλες
a) Δραστική ουσία
—> Φυσικό προϊόν
—> Συνθετική ή ημι-συνθετική ουσία
b) Έκδοχα
- Διεργασία (Process)
- Τελικό προϊόν
when is quality control checks done?
Έλεγχος όχι μόνο του τελικού προϊόντος αλλά και των πρώτων υλών, των διαφόρων παραμέτρων της διεργασίας —> πρέπει να λαμβάνει χώρα σε όλα τα στάδια παραγωγής.
List the main Έλεγχος Ποιότητας φαρμακευτικού σκευάσματος που αφορά τις πρώτες ύλες και το τελικό προϊόν
- Χημικός έλεγχος
- Μικροβιολογικός έλεγχος
- Έλεγχος διεργασίας/παραγόντων
- Βιολογικός έλεγχος αποτελεσματικότητας/τοξικότητας
- Φαρμακοτεχνικός έλεγχος
what does the chemical check include?
- Ταυτοποίηση
- Έλεγχος καθαρότητας
- Ποσοτικός προσδιορισμός/συμμόρφωση σε προδιαγραφών
- Μελέτη σταθερότητας των δραστικών ουσιών
- Έλεγχος εκδόχων
- Έλεγχος εναντιομέρειας (chiral drugs)
explain what is included in Έλεγχος διεργασίας
Επίδραση παραγόντων διεργασίας σε χημικό/μικροβιολογικό (π.χ. ξήρανση, διατήρηση, θέρμανση)
what is the φαρμακοτεχνικός έλεγχος
Μελέτη σταθερότητας της φαρμακευτικής μορφής
what are the 2 tests done for biological check
- in vitro μελέτη
- In vivo μελέτη
List all the tests we do again / new tests when checking for the quality of the final product
- Μικροβιολογικός έλεγχος/συμμόρφωση σε προδιαγραφές
- Ταυτοποίηση εκδόχων
- Ταυτοποίηση δραστικής ένωσης
- Ταυτοποίηση συνοδευόντων ουσιών στο φυσικό προϊόν και συμμόρφωση σε προδιαγραφές/αποδοχή ή απόρριψη
- Ταυτοποίηση ξενών ουσιών (impurities) στο φυσικό προϊόν συμμόρφωση σε προδιαγραφές/αποδοχή ή απόρριψη
- Έλεγχος καθαρότητας δραστικών ουσιών
- Ποσοτικός προσδιορισμός δραστικών υλών σε τελικό προϊόν (τεχνικές UV-Vis, HPLC-MS, TLC) και διόρθωση αν χρειάζεται
- Ποσοτικός προσδιορισμός εκδόχων υλών
- Επιλογή δείγματος/παρτίδας για έλεγχο
- Προσδιορισμός φυσικοχημικών χαρακτηριστικών/παραμέτρων (π.χ. διαλυτότητα, χρώμα)
- Έλεγχος σταθερότητας δραστικών υλών στο τελικό προϊόν και φαρμακοτεχνικής μορφής (π.χ. γαλακτώματα)
- Έλεγχος σταθερότητας κατά τη διατήρηση/αποθήκευση τελικού προϊόντος - επιλογή βέλτιστων συνθηκών (χημική σύσταση, μικροβιολογικό φορτίο να εμπίπτουν στις προδιαγραφές) π.χ. φως, θερμοκρασία
- Έλεγχος σταθερότητας εκδόχων (π.χ. έλαια - οξείδωση)
- Έλεγχος δημιουργίας παραπροϊόντων/προϊόντων αποσύνθεσης (by-products, degradation products)
- Έλεγχος συμμόρφωσης σε προδιαγραφές - αποδοχή ή απόρριψη παρτίδας: Στατιστική ανάλυση - διόρθωση αν χρειάζεται
when doing the chemical check, explain what classifies as synthetic vs natural products + what is done to each
- Φυσικά προϊόντα (από φυτά, ζώα ή ορυκτές ύλες)
a) Ακατέργαστα προϊόντα (crude drugs)
—> Υφίστανται κατεργασία κατά τη διεργασία παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων
b) Εκχυλίσματα
—> Χρησιμοποιούνται ως έχουν
- Συνθετικές ή ημισυνθετικές ουσίες
- Αγοράζονται από προμηθευτές
- Παρασκευάζονται (συνθετικά ή ημισυνθετικά) στην μονάδα παραγωγής του εργοστασίου
what do we need to check for in raw products as a chemical test
- Βεβαίωση ότι η πρώτη ύλη για την παραγωγή φαρμακευτικών σκευασμάτων περιέχει τη δραστική ουσία και δεν περιέχει ξένες ουσίες (impurities)
- Η πρώτη ύλη συμμορφώνεται προς τις προδιαγραφές με βάση τη φαρμακοποιία και αναφέρεται στη σύσταση του κάθε φαρμακευτικού σκευάσματος
- Έλεγχος για τη σταθερότητά τους και τη χημική τους σύσταση κάτω από διάφορες συνθήκες της διεργασίας
—> π.χ. ξήρανση, αποθήκευση, θέρμανση, φωτισμός
what are natural products + how is the chemical check done
= κατηγορία πρώτων υλών, προέρχονται από φυτά, ζώα, θαλάσσιους οργανισμούς, ορυκτούς πόρους κ.α.
—> Τα πιο σημαντικά προέρχονται από φυτά (φυτικής προέλευσης σκευάσματα, herbal medicine)
—> γίνονται πολλές αναλύσεις γιατί από τη φύση τους περιέχουν και άλλα συστατικά εκτός από τις δραστικές ενώσεις (ανάλυση δραστική και για συνοδευτικές ουσίες)
Lab check:
Εισαγωγή φυσικών προϊόντων (πρώτη ύλη) στο εργοστάσιο
—> Έλεγχος τυχαίου και αντιπροσωπευτικού δείγματος από την παρτίδα (τμήμα ποιοτικού ελέγχου)
what tests are done to check for quality of natural products vs the ones done for synthetic / semi-synthetic products
- Φυσικά προϊόντα
- Μικροβιολογικός έλεγχος όλων των πρώτων υλών / συμμόρφωση σε προδιαγραφές
- Ταυτοποίηση δραστικών (μακροσκοπική, χημική)
- Ταυτοποίηση εκδόχων
- Ταυτοποίηση συνοδευόντων ουσιών στο φυσικό προϊόν (π.χ. εντομοκτόνα, αλκαλοειδή) / συμμόρφωση στις προδιαγραφές
- Έλεγχος καθαρότητας δραστικών ουσιών
- Προσδιορισμός ξένων ουσιών (impurities)
- Ποσοτικός προσδιορισμός δραστικών και εκδόχων υλών με τεχνικές —> UV-Vis / HPLC-MS / GC-MS / TLC
- Έλεγχος συμμόρφωσης σε προδιαγραφές
- Αποδοχή ή απόρριψη πρώτων υλών
- Στατιστική ανάλυση
- Έλεγχος σταθερότητας κατά τη διατήρηση/αποθήκευση πρώτων υλών
- Επιλογή βέλτιστων συνθηκών αποθήκευσης (φως, θερμοκρασία, αερισμός)
- Συνθετική ή ημισυνθετική φυσική ουσία
- Μικροβιολογικός έλεγχος όλων των πρώτων υλών / συμμόρφωση σε προδιαγραφές
- Ταυτοποίηση δραστικής ουσίας
- Ταυτοποίηση εκδόχων
- Έλεγχος καθαρότητας δραστικών ουσιών
- Προσδιορισμός ξένων ουσιών (impurities)
- Έλεγχος συμμόρφωσης σε προδιαγραφές
- Έλεγχος εναντιομέρειας (chiral drugs)
- Αποδοχή ή απόρριψη πρώτων υλών
- Στατιστική ανάλυση
- Έλεγχος σταθερότητας κατά τη διατήρηση/αποθήκευση πρώτων υλών
- Επιλογή βέλτιστων συνθηκών αποθήκευσης (φως, θερμοκρασία, αερισμός)
For natural products, other than the qualitative and quantitative analysis, what other details do we need to consider which determine the quality of the batch
- Πρέπει να προσδιοριστεί και τα τυχόν υπολλείματα διαλυτών που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εκχύλισης των δρατικών ενώσεων (αέρια χρωματογραφία)
- Το εκχύλισμα/κλάσμα που θα χρησιμοποιηθεί για τα φυσικά προϊόντα επιβάλλεται να είναι στανταρισμένο ως προς τις δραστικές ουσίες
—> Αν όχι τότε δεν γίνονται αποδεκτά από τους Εθνικούς Οργανικούς φορείς φαρμάκων
Batch (δείγμα από την παρτίδα πρώτης ύλης)
—> αν τα χημικά χαρακτηριστικά είναι εντός των προδιαγραφών ποιότητας, τότε η παρτίδα είναι αποδεκτή και η πρώτη ύλη συνεχίζει για την εκτέλεση της παραγωγής του σκευάσματος
—> Αν δεν πληρεί τις προδιαγραφές, η παρτίδα απορρίπτεται και επιλέγεται άλλη πρώτη ύλη από τον ίδιο ή άλλο προμηθευτή
describe the qualitative vs quantitative methods used to determine the quality of the natural products + name techniques
- Ποσοτική
✓ Κλασσικές αναλυτικές τεχνικές
✓ Τεχνικές ενόργανης ανάλυσης - Ποιοτική
Χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC)
- Ταυτοποίηση δραστικών (χρήση ουσιών αναφοράς)
- Ένδειξη της καθαρότητας των συστατικών / κλασμάτων
Τεχνικές που χρησιμοποιούνται στη φαρμακευτική ανάλυση:
- GC συνδυασμένη ή μη με φασματοσκοπία μάζας (GC, GC-MS)
- LC συνδυαζόμενη με ή χωρίς φασματοσκοπία μάζας (HPLC, HPLC-MS)
- Φασματοφωτομετρία υπεριώδους-ορατού (UV-Vis)
Κοινές τεχνικές :
- Φθορισμομετρία
- αέρια χρωματογραφία με FID
- ηλεκτροχημεία
how is the quality check for synthetic different to the natural products?
Η διαδικασία ανάλυσης περιλαμβάνει λιγότερα στάδια (παραλείπονται πολλές διαδικασίες ανάλυσης λόγω μιας ουσίας π.χ. έλεγχος συνοδετικών ουσιών)
- Ταυτοποίηση
- Έλεγχος καθαρότητας
—> TLC, GC-MS, HPLC-MS, UV-Vis, φάσματα μαζών
name a common Δείκτης για ταυτοποιήση και έλεγχος καθαρότητας for synthetic products
Melting point because it’s only 1 API not a mixture
what are some additional tests that are done only for synthetic drugs? describe them
Εναντιομερές (chiral) / έλεγχος εναντιομέρειας
—> διαφέρουν ως προς τις τοξικολογικές και φαρμακολογικές δράσεις
—> επιδρούν σε βιολογικά μακρομόρια που είναι στερεοεκλεκτικά
—> Πολλές φορές το ένα μόνο εναντιομερές δείχνει φαρμακολογική δράση (το άλλο ανενεργό ή τοξικό)
Techniques used to check for enantiomers:
- chiral χρωματογραφία (chiral HPLC)
- ή με προσδιορισμό ειδικής γωνίας στροφής
explain different tests done to make sure the synthetic raw material is stable
- Έλεγχος ποιότητας
- Μελέτη επίδρασης διαφόρων παραμέτρων διεργασίας στη σταθερότητα των ουσιών
—> αποθήκευση, θέρμανση, υγρασία, φωτισμός
—> διατήρηση φυσικοχημικών χαρακτηριστικών τους, έλεγχος δημιουργίας προϊόντων αποσύνθεσης από διάφορους παράγοντες
- Ποιοτικός και ποσοτικός έλεγχος των προϊόντων αποσύνθεσης
- πρόβλημα στη φαρμακολογική δράση της δραστικής ουσίας
- μείωση της συγκέντρωσης, πρόβλημα σταθερότητας τελικού προϊόντος
How do we maintain the stability of natural raw material during production
Έλεγχος τους και των δραστικών για τη χημική σταθερότητα κατά τη διεργασία
Επίδραση παραμέτρων διεργασίας:
- Διατήρηση
- Ξήρανση
- Φωτισμός
- Αερισμός
- Υγρασία
- Θερμοκρασία
- Αποθήκευση
—> Βέλτιστες συνθήκες (μη αλλοίωση της φυσικοχημικής σύστασης, ούτε το μικροβιακό φορτίο των φυσικών προϊόντων)
—> Επιταχυμένες μελέτες σταθερότητας
explain the point of doing stability tests on pharmaceutical products
Goals:
- η παροχή τεκμηρίων πως μεταβάλλεται με το χρόνο η ποιότητα μιας φαρμακευτικής ουσίας ή ενός φαρμακευτικού προϊόντος υπό την επίδραση των διαφόρων περιβαλλοντικών παραγόντων όπως η θερμοκρασία, η υγρασία και το φως
- να καθιερωθεί μια περίοδος επανελέγχου για τη φαρμακευτική ουσία ή ένας χρόνος ζωής στο ράφι (shelf-life) για ένα φαρμακευτικό προϊόν και οι συνιστώμενες συνθήκες αποθήκευσης
