CM6.2 - Hépatotoxicité Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la triade porte?

A

Canal cholédoque
Artère hépatique
Veine porte

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Q

Quel est l’apport sanguin du foie?

A

Apport artériel via artère hépatique + apport veineux via veine porte (draine tout le tube digestif)

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3
Q

En biochimique hépatique, quels sont les marqueurs affectés dans ces atteintes…

Atteinte hépatocellulaire?
Atteinte cholestatique?
Fonction hépatique?

A

Atteinte hépatocellulaire (cytolyse) : AST, ALT, GGT
Atteinte cholestatique : PALC, GGT, bilirubine
Fonction hépatique : bilirubine, albumine, INR

donc transaminases renseignent pas sur le fct du foie

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4
Q

Quels sont les risques pour la santé associés à l’alcool?

A

Maladie alcoolique du foie
Blessures (ex. fracture)
Pancréatite alcoolique
Syndrome alcoolo-foetal
Maladies psychiatriques
Cancers aéro-digestifs, foie, colo-rectal, sein chez la femme
Maladies cardio-vasculaires

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5
Q

En quoi est métabolisé l’alcool?

A

Alcool -> acetaldéhyde
* Via ADH (alcool déshydrogénase) et CYP2E1

Acétaldéhyde -> acétate
* Via ALDH (aldéhyde déshydrogénase)

Asiatiques métabolisent + vite l’alcool (métabolisme rapide de l’ADH), moins de pb de consommation

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6
Q

Quel est le métabolisme de l’alcool dans le foie?

A

Charge calorique importante (7 cal/g) sans autres aliments
Vitesse de métabolisme fixe (7-10 g/heure) par l’ADH
Métabolisme principalement hépatique
Induit son propre métabolisme (P450 2E1)
Pas de mécanisme de storage

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7
Q

En consommant 200g d’éthanol par jour (12 bières), le risque de cirrhose est à …% à … ans

A

50% à 20 ans

Risque augmente dès 40g/j (F) ou 60g/j (H)

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8
Q

À partir de quelle quantité d’alcool par semaine voit-on une mortalité de toutes causes plus élevés?

A

À partir de 100g/semaine (1 verre/jr)

mais voir graphique

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9
Q

Quelle est l’histoire naturelle de la maladie alcoolique du foie?

A

Abus d’alcool soutenu
80-90% : stéatose
5-40% : fibrose
5-20% : cirrhose
3-10% : carcinome hépatocellulaire

Stéato-hépatite alcoolique : fibrose, cirrhose, et/ou carcinome hépatocellulaire

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10
Q

Qu’arrive-t-il lors d’une sobriété prolongée?

A

En partie réversible

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11
Q

Quels sont des facteurs non modifiables influençant le risque de maladie alcoolique du foie?

A

Sexe (H et F) : à concentration égale, plus chez les femmes
Hispaniques et noirs
Polymorphismes génétiques (PNPLA3, etc)

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12
Q

Quels sont des facteurs modifiables influençant le risque de maladie alcoolique du foie?

A

Quantité totale
Usage quotidien
VHB, VHC, VIH
Syndrome métabolique
Tabagisme

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13
Q

Quelle est la définition pour la toxicité hépatique? (ALT, AST, PALC)

A

ALT > 5x LSN
PALC >2x LSN
ALT >3x LSN et bilirubine > 2x LSN

Index R = ALT/LSN ÷ PALC/LSN
* R >5 = patron hépato-cellulaire
* 2 < R < 5 = patron mixte
* R < 2 = patron cholestatique

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14
Q

Quels sont les 3 sous-types de toxicité médicamenteuse?

A

Intrinsèque (type A)
* Réponse prévisible liée à l’exposition à une dose avec toxicité établie
* Ex : acétaminophène, amiodarone, isoniazide

Idiosyncrasique (type B)
* Réponse imprévisible chez un individu (génétiquement) susceptible
* Ex : amox-clav, azithromycine, AINS…

Idiosyncrasique indirecte
* Réponse hépatique à une réaction immunitaire liée au médicament
* Inihibiteurs de points de contrôle, anti CD20

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15
Q

Qu’est-ce que l’acétaminophène?

A

Analgésique et antipyrétique efficace
Médicament le plus vendu au monde

Principale cause d’insuffisance hépatique aigue

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16
Q

Quel est le métabolisme de l’acétaminophène?

A

2% dans l’urine

> 90% en métabolites glucoronidés et sulfatés via glucuronidation et sulfatation

5% en NAPQI via CYP 2E1, puis soit en nécrose hépatocytaire, soit en métabolites conjugés non toxiques via glutathion

17
Q

Quels 4 éléments modifient l’action de CYP 2E1 et donc qui augmentent le risque d’intoxication à l’acétaminophène??

A

Jeûne
Inducteurs
Alcoolisme (chronique augmente toxicité)
Polymorphismes

18
Q

Quel est le toxidrome de l’acétaminophène?

A

Stade 1 : 0-1 jour
* No, Vo, fatigue
* Biochimie N

Stade 2 : 1-3 jours
* Hépatalgie, hypotension, oligurie
* Biochimie : cytolyse, IR

Stade 3 : 3-5 jours
* Ictère, saignement, confusion
* Biochimique : coagulopathie, IR, hyperammoniémie

Stade 4 : 5-21 jours
* Résolution
* Biochimie : normalisation

19
Q

Quels sont les facteurs de mauvais pronostic de toxicité d’acétaminophène?

A

Critères du King’s College :
* Coma hépatique
* INR > 6.5
* Créatininémie >300 uM

Acidose lactique
* pH < 7.30 ou lactates > 3 mM malgré réanimation volémique
* Lactates > 3

20
Q

Quel est l’antidote à l’intoxication à l’acétaminophène?

A

N-acétylcystéine
* Agit sur glutathion
* Favorise le passage du NAPQI vers métabolites conjugés non toxiques (et non pas vers nécrose hépatocytaire)

21
Q

Quels sont les 3 facteurs jouant sur le risque de toxicité médicamenteuse idiosyncrasique?

A

Hôte : âge, statut immun, sexe, polymorphismes génétiques
Médicament : dose, métabolisme hépatique - lipophile, durée d’exposition
Environnement : alcool, diète, tabac, toxines

22
Q

Quelle est l’étiologie la plus fréquente de toxicité idiosyncrasique?

A

Antimicrobiens (+++) -> amox-clav plus fréquent

PSN = 2e classe

23
Q

Quelles sont les différentes formes histologies de toxicité idiosyncrasique? À quels médicaments est-ce associé?

a passé vite

A

Hépatite aigue : isoniazide, immunothérapie
Hépatite chronique : sulfas, tamoxifène
Hépatite avec marqueurs auto-immuns : nitrofurantoine, minocycline
Cholestase : androgènes
Stéato-hépatite : cortico, NPT
Atteintes vsaculaires
Adénome : contraceptifs oraux*
Cholangite sclérosante : kétamine

régresse quand cessé

24
Q

Quelles sont les manifestations cliniques de toxicité idiosyncrasique?

a passé vite

A

Légère : enzymes élevées, bilirubine <2.5
Modérée : bilirubine >2.5 ou INR > 1.5
Modérée (hospit) : bili >2.5 ou INR >1.5 et hospitalisation
Grave : insuffisance hépatique ou d’un autre organe
Fatale : décès ou transplantation

25
Q

Quels sont les dx d’exclusion de la toxicité médicamenteuse idiosyncrasique?

A

Hépatite virale aigue ou chronique
Maladie alcoolique du foie
Hépatite auto-immune
Infiltration néoplasique
Maladie de Wilson

À adapter au contexte clinique

26
Q

Qu’est-ce que l’amox-clav?

A

Combinaison d’une beta-lactamine et d’un inhibiteur de la beta-lactamase
* Cause la plus fréquente de toxicité de type B
* Liée à une atteinte cholestatique causée par l’acide clavulanique
* Bon pronostic

27
Q

Doit-on se méfier des statines?

A

Toxicité hépatique?
* Élévation transitoire des transaminases chez 2%
* 10aine de cas rapportés d’insuffisance hépatique aigue

Sécuritaire voire bénéfique en stéato-hépatique non-alcoolique
Utilisation associée à moins de décompensation chez VHB et VHC

Donc risque d’hépatotoxicité très faible, à utiliser selon les indications habituelles

28
Q

Quelles sont les classes de produits naturels?

A

Vitamines
Minéraux
Produits botaniques
Suppléments multi-ingrédients
Stéroïdes anabolisants

29
Q

Lire

  • L’alcool est la substance potentiellement hépatotoxique la plus utilisée
  • La maladie alcoolique du foie a une physiopathologie multifactorielle
  • Certains médicaments ont un potentiel d’hépatotoxicité, prévisible ou non
A

:))