Demenz

Question 1

Demenzdefinition und Epi

Answer 1

• beschreibt ein Syndrom welches zumeist irreversibel ist (Heute nur ca. 1% aller Demenzen reversibel) und bei degenerativen oder nicht degenerativen Prozessen des Gehirns stattfindet
• Erworbene, lang anhaltende oder dauerhafte globale
  geistige Beeinträchtigung -> Führt zu wesentlicher Beeinträchtigung im
  Alltagsleben und damit zum Verlust der Selbstständigkeit, Störung des Gedächtnis (Leitsymptom) und mindestens einer weiteren kognitiven Leistung
• keine Bewusstseinstrübung
• Definition ICD:
  Störung des Gedächtnisses und mindestens einer weiteren kognitiven Teilleistung, Länger als 6 Monate anhaltend, Chronisch progredient
  Bewusstseinsstörung muss ausgeschlossen sein, Störung der sozialen und/oder beruflichen Funktion
• 80-85 Jährigen 10% Demenz
• 85-95 Jährigen 25% Demenz
• Dmenzerkrankte sind für 1/3 der Pflegefälle in D verantwortlich

Question 2

Demenzerkrankungen und Erkrankungen mit Demenz als Syndrom

Answer 2

Demenzerkrankungen:

• Morbus Alzheimer (51%)
• Vaskuläre Demenz (subkortikale arteriosklerotische
  Enzephalopathie, SAE) (29%)
• Frontotemporale Demenz (Morbus Pick) (1%)
• Lewy-Körperchen-Krankheit (LBD)
• Demenz bei Morbus Parkinson
• Creutzfeld-Jakob-Krankheit (CJD) (1%)

Erkrankungen mit Demenz als Syndrom:

Außerdem: potentiell jede ausgedehnt fokale, diffuse oder metabolische Läsion von Kortex, Marklager, Thalamus, Basalganglien infolge degenerativer, vaskulärer oder sonstiger nichtdegenerativer 
Erkrankungen, oft als Begleitsymptom, z.B.: 
-> intrakranielle Raumforderungen: 
-> Tumore 
->  Hämatome 
->  Hydrozephalus 
-> Metabolisch, endokrin:  
->  Hypovitaminose B12 
->  Hypo-/Hyperthyreose, Hypoparathyreoidismus 
-> Toxisch: Alkoholdemenz 
-> Infektiös: Lues 
Ggf. also reversibel!

Question 3

Vorstadium degenerativer Demenzen

„Mild Cognitive Impairment“ , MCI

Answer 3

• Kognitive Störungen und ggf. Einschränkung anspruchsvoller Alltagsaktivitäten
• Bei im wesentlichen erhaltender Selbständigkeit
• Bei MCI vor Morbus Alzheimer deutliche und relativ
  isolierte Störung des Gedächtnisses
• Progression zur Demenz bei ca. 30% nach 1 Jahr

Question 4

Grundtypen von Demenzen

Answer 4

• Einordnung je nach Lokalisation der Schädigung
  1. Kortikale Demenz bei z.B M. Alzheimer, Lewy-Körperchen
  Besonders beeinträchtigt sind
  -> Werkzeugleistungen (Gedächtnis, Rechnen, Sprache, Benennen,
  Neu- und Altgedächtnis, Praxis, visuellräumliche Verarbeitung)
  2. Subkortikale Demenz bei Vaskulär/ SAE, Normaldruck-
  Hydrocephalus, Multiple Sklerose
  Besonders beeinträchtigt sind
  -> Zentral-exekutive Leistungen (anstrengendes/aktives Denken, psychomotorische Geschwindigkeit, Antrieb, Gestimmtheit, Ausdauer
  3. Frontale Demenz bei Frontotemporale Demenz
  Besonders beeinträchtigt sind
  -> Abstraktes, planendes, urteilendes Denken, Anstrengendes/ aktives
  Denken, Antrieb, Sprachantrieb, Persönlichkeit, Verhalten

Question 5

Diagnostik

Answer 5

• Screeningtests und Verlaufsdokumentation:
  Mini-Mental-Status-Test (MMST)
  DemTect
  Uhrentest
• vertiefte neuropsychologische Diagnostik

Spezielle Tests:
Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS)
• Consortium for Establishing a Registry for
Alzheimer‘s Dementia (CERAD, enthält MMST)
• Dementia Rating Scale (DRS) [Mattis]
• Demenz-Test (DT)
• Kognitives Minimal-Screening (KMS)
• Mini-Mental-Status-Test (MMST, MMSE), Uhrentest
-> 10-15 Minuten, Maximal 30 Punkte
Leichte Demenz: 20-26 Punkte
Mittelschwere Demenz:10-19 Punkte
Schwere Demenz: < 10 Punkte
Sensitivität 78%, Spezifität 88%

Weitere Diagnostik:
Liquor -> Ab 1-42 erniedrigt, Tau erhöht, Phophotau 181 spezifisch für M. Alzheimer und Lewy-Body Demenz
SPECT oder PET -> verminderte Stoffwechselaktivität temporoparietal
MRT/cCT -> Globale Atrophie

Question 6

Morbus Alzheimer

Answer 6

Risikofaktoren für sporadische Form

• Familiäre Belastung (Eltern, Geschwister)
• Vorliegen eines ApoE4-Allel: Erkrankungsrisiko 2-3-fach erhöht, zwei allele >10fach
• Weitere Genpolymorphismen mit geringerem Einfluss bekannt
• Niedriges Bildungsniveau, geistige Inaktivität

Pathologie:
Durch genetische und metabolische Faktoren ist das Gleichgewicht des Abbaus von APP hin zu Aß1-42 verschoben -> Aß1-42 wirkt neurotoxisch -> Ablagerung von aggregiertem Aß in kortikalen
Amyloid-Plaques sowie perivaskulär
- Aggregation von hyperphosphoriliertem Tau-Protein zu intraneuronalen Neurofibrillenbündeln
- Neuritische Degeneration von Axonen
- Nervenzellverluste
- Cholinerge Deafferentierung des Kortex

Frühsymptome: Prodromalstadium MCI, Störung anspruchsvoller
Alltagsaktivitäten, Gedächtnisstörung, räumliche
Orientierungsstörung, Benennstörung, tlw. auch Depressivität

Im Verlauf:
- kortikale Demenz mit ausgeprägter Neugedächtnisstörung,
visuell-räumlicher Verarbeitungsstörung, inhaltsarme,
phrasenhafte Sprache, Agraphie, Apraxie, Akalkulie,
- Psychiatrische Symptome: stark wechselnd, Depression,
Antriebsminderung, Unruhe, Agitation, Angst, Wahn
- Lange gut erhalten: Vigilanz, psychomotorisches Tempo,
Persönlichkeit
- Verlauf stetig Progredient und letal, ca. 5-8 J ab Diagnosestellung

Diagnostik:
Diverse klinische Tests
CT/MRT -> temporoparietale Atrophie im Verlaufglobalatrophie
Liquor -> Ab 1-42 erniedrigt, Tau und Phophotau erhöht
SPECT/PET: Hypoperfusion / Hypometabolismus temporoparietal

Question 7

Morbus Alzheimer (Therapie)

Answer 7

• Acetylcholinesterasehemmer (leichte und mittlere Stadien)
  Donepezil
  Rivastigmin
  Galantamin
  -> Wirkung: geringe bis mittlere Wirkung auf Kognition,
  Alltagskompetenz, Gesamteindruck
• Memantine (Mittleres bis schweres Stadium)

Question 8

Morbus Pick

Answer 8

• Degeneration v.a. des frontalen und temporalen Kortex
• Histopathologisch Pick-Kugeln und ballonierte Neurone
• Meist sporadisch, oft Ende 6. Lebensjahrzehnt
• > Wesens-, Verhaltens-, Antriebs-, Sprachantriebsstörung
• > Diffuses kognitives Defizit
• > Inadäquater Affekt
• > Fehlende Krankheitseinsicht
• > Keine Therapie bekannt, Antidementiva nicht wirksam

Question 9

Vaskuläre Demenz

Answer 9

• Subkortikale arteriosklerotische Encephalopathie
  (SAE)
• Multiinfarktdemenz
• Subkortikale Demenz (Aufmerksamkeit, psychomotorische Verlangsamung)
• Apraktische Gangstörung, Harninkontinenz
• Ursache sind zerebrale Mikroangiopathien oder mehrere kortikosubkortikale Infarkte bei Makroangiopathien oder rezidivierenden Hirnembolien
• Therapie besteht meist in der Therapie der vaskulären Risikoprofils!

Question 10

Demenz bei Morbus Parkinson

Lewy-Body Demenz

Answer 10

• „Lewy-Körperchen“ in kortikalen und subkortikalen Neuronen
• Dritthäufigste Demenz im Alter
• Fluktuation von Aufmerksamkeit und Wachheit
• Visuelle Halluzinationen
• Parkinsonsymptome 1 J vor oder nach Beginn der Demenz

 Therapie: vorsichtig mit L-Dopa & Acetylcholin-
esterasehemmern

Question 11

Creuzfeldt-Jacob Demenz

Answer 11

• Definitiv: Neuropathologisch bestätigte spongi-
  forme Enzephalopathie bei progredienter Demenz
  (< 2 Jahre) und wenigstens einem der folgenden:
• Myoklonus
• Pyramidenbahnzeichen
• Zerebelläre Symptomatik
• Extrapyramidalmotorische Symptomatik
• Charakteristisches EEG
• Spongiforme Enzephalopathie durch Prionen
• Rasche Demenzentwicklung bei Creuzfeldt-Jacob
• Bei Prionen handelt es sich um fehlgefaltete Proteine, die intrazerebral als Kondensationszentren wirken und so zur Plaquebildung führen, was wiederum den Untergang der Neurone verursacht