Enfermedades Autoinmunes Flashcards
(60 cards)
Mediada por anticuerpos:
Lupus Eritematoso Sistémico: Definición
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de autoanticuerpos (en particular anticuerpos antinucleares, ANA) que atacan diversos tejidos y órganos del cuerpo. Esto resulta en una inflamación sistémica y daño tisular en múltiples sistemas del cuerpo, incluyendo piel, articulaciones, riñones, corazón, pulmones y sistema nervioso central.
Mediada por anticuerpos:
Lupus Eritematoso Sistémico: Causas, etiología
*Genética: Predisposición genética con múltiples genes implicados en la susceptibilidad al LES. (Factores génicos: genes del MHC- Alelo HLA.) Familias con antecedentes de LES u otras enfermedades autoinmunes tienen un mayor riesgo.
*Ambientales: Factores ambientales como la exposición a la luz ultravioleta, infecciones virales (por ejemplo, el virus de Epstein-Barr), y ciertos medicamentos pueden desencadenar la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos.
*Hormonales: Las mujeres en edad fértil tienen un mayor riesgo, lo que sugiere que las hormonas sexuales (especialmente el estrógeno) pueden jugar un papel en el desarrollo del LES.
*Inmunológicos: Disfunción del sistema inmunológico con pérdida de la tolerancia a los autoantígenos, producción de autoanticuerpos y formación de complejos inmunes.
Mediada por anticuerpos:
Lupus Eritematoso Sistémico: Fisiopatología
- Defecto fundamental de LES: Fallo en los mecanismos que mantienen la autotolerancia.
- La lesión se debe al depósito de inmunocomplejos y a la unión de anticuerpos a varias células y tejidos.
- Puede tener inicio agudo o insidioso por evolución crónica con remisiones y recaídas.
*Autoanticuerpos y Complejos Inmunes:
- El sistema inmunológico produce autoanticuerpos (ANA) que reaccionan con componentes nucleares como el ADN, histonas y ribonucleoproteínas.
- Estos autoanticuerpos forman complejos inmunes que se depositan en los tejidos y órganos, provocando inflamación y daño.
- La concentración de ANA en la sangre es un marcador para diagnóstico y tratamiento.
*Inflamación Sistémica:
- Los complejos inmunes activan el complemento, una cascada de proteínas que amplifica la respuesta inflamatoria.
- La activación del complemento y la liberación de citoquinas inflamatorias contribuyen a la inflamación y daño tisular.
*Afección Multisistémica:
- Piel: Lesiones cutáneas características como el eritema malar (erupción en forma de mariposa en las mejillas y el puente de la nariz). Fotosensibilidad. Lesiones discoideas.
- Mucosas: Ulceras bucales o nasofaringeas.
- Articulaciones: Artritis que causa dolor, inflamación y rigidez en las articulaciones. Más común en manos, muñecas y rodillas.
- Riñones: Nefritis lúpica (Glomerulonefritis), inflamación de los riñones grave que puede llevar a insuficiencia renal. Proteinuria, hematuria, fibrosis.
- Sistema Nervioso: Manifestaciones neuropsiquiátricas como convulsiones, psicosis y neuropatía periférica.
- Corazón: Pericarditis, miocarditis y valvulopatías.
- Pulmones: Pleuritis, neumonitis y hipertensión pulmonar
- Hematologicas: Anemia, trombocitopenia, leucopenia.
- Esqueleto: Osteoporosis
Mediada por anticuerpos:
Lupus Eritematoso Sistémico: Signos y sintomas
•Generales:
-Fiebre
-Fatiga extrema
-Pérdida de peso
•Dermatológicos:
-Erupción en forma de mariposa (eritema malar)
-Fotosensibilidad (erupciones cutáneas tras exposición al sol)
-Lesiones discoides (erupciones redondas, elevadas y escamosas)
-Alopecia (pérdida de cabello)
•Musculoesqueléticos:
-Dolor articular (artralgia)
-Inflamación articular (artritis)
-Rigidez matutina
•Renales:
- NEFRITIS LÚPICA O GLOMERULONEFRITIS.
-Proteinuria (presencia de proteínas en la orina)
-Hematuria (presencia de sangre en la orina)
-Hipertensión
-Insuficiencia renal
•Cardiovasculares:
-Pericarditis (inflamación del pericardio)
-Miocarditis (inflamación del músculo cardíaco)
-Endocarditis de Libman-Sacks (afectación de las válvulas cardíacas)
•Pulmonares:
-Pleuritis (inflamación de la pleura)
-Neumonitis (inflamación del tejido pulmonar)
-Hemorragia pulmonar
•Neurológicos:
-Convulsiones
-Psicosis
-Cefalea
-Neuropatía periférica
-Mielitis transversa
•Hematológicos:
-Anemia hemolítica
-Leucopenia (disminución de glóbulos blancos)
-Linfopenia
-Trombocitopenia (disminución de plaquetas)
•Gastrointestinales:
-Dolor abdominal
-Náuseas y vómitos
-Hepatitis autoinmune
Mediada por anticuerpos:
Lupus Eritematoso Sistémico: Marcadores Séricos
MARCADORES SERICOS
- ANA +
- AntiSM +
- AntiDNA +
- IgG, IgA, IgM aumentadas
- FR
- Antihistonas + por drogas como isoniazida (TBC) e hidrazalina (HTA)
- AntiRo y antiLa - pedir porque si pacientes con estos anticuerpos se quedan embarazadas, hay daño del NAV del bebé y hay que poner marcapaso intrauterino
Mediada por anticuerpos:
LES: Glomerulonefritis/Nefritis lúpica: Definición
La nefritis lúpica es una inflamación de los glomérulos renales causada por el lupus eritematoso sistémico (LES). Es una de las complicaciones más graves del LES y puede llevar a insuficiencia renal si no se trata adecuadamente.
Mediada por anticuerpos:
LES: Glomerulonefritis/Nefritis lúpica: Causas, etiología
Lupus Eritematoso Sistémico: La nefritis lúpica es una manifestación renal del LES, una enfermedad autoinmune donde el sistema inmunológico ataca sus propios tejidos.
Mediada por anticuerpos:
LES: Glomerulonefritis/Nefritis lúpica: Fisiopatología
*Autoanticuerpos y Complejos Inmunes:
- Los autoanticuerpos, especialmente los dirigidos contra el ADN de doble cadena (anticuerpos ANA), forman complejos inmunes que se depositan en los glomérulos renales.
- Estos depósitos activan el complemento y provocan una respuesta inflamatoria local.
*Inflamación y Daño Tisular:
- La activación del complemento y la infiltración de células inmunitarias en los glomérulos llevan a la inflamación y daño del tejido renal.
- Este proceso puede resultar en la proliferación de células mesangiales, engrosamiento de la membrana basal glomerular y formación de media luna (semilunas) en los glomérulos.
Mediada por anticuerpos:
LES: Glomerulonefritis/Nefritis lúpica: Clasificación
La nefritis lúpica se clasifica en seis clases basadas en los hallazgos histológicos:
*Clase I: Nefritis mesangial mínima
- Depósito de inmunocomplejos en el mesangio
- Identificación mediante inmunofluorescencia y microscopia electrónica
- Sin cambios en la microscopia óptica
*Clase II: Nefritis proliferativa mesangial
- Proliferación de células mesangiales
- Acumulación de matriz mesangial
- Depósitos mesangiales granulares de inmunoglobulinas y complemento
- Sin afectación de los capilares glomerulares
*Clase III: Nefritis focal (menos del 50% de los glomérulos afectados)
Lesiones pueden ser:
○ Segmentarias - afectan solo una parte del glomérulo
○ Globales - afectan todo el glomérulo
– Los glomérulos afectados pueden presentar:
○ Tumefacción y proliferación de las células endoteliales y mesangiales
○ Acumulación de leucocitos
○ Necrosis capilar
○ Trombos hialinos
○ Proliferación extracapilar asociada a una necrosis focal
○ Formación de medias lunas
– Presentación clínica:
○ Hematuria y proteinuria leves
○ Insuficiencia renal aguda
– Algunos pacientes progresan a una glomerulonefritis difusa
– Las lesiones inflamatorias activas (o proliferativas) pueden curar completamente o llevar a la fibrosis glomerular global o segmentaria crónica
*Clase IV: Nefritis difusa (más del 50% de los glomérulos afectados)
– Forma más frecuente y grave de nefritis lupica
– Lesiones similares a las de la clase III pero difieren en extensión - la mitad o más de los glomérulos están afectados
○ Pueden ser segmentarias (segmentarias e la clase IV = IV-S) o globales (globales de la clase IV = IV-G)
– Los glomérulos afectados muestran una proliferación de células endoteliales, mesangiales y epiteliales (producen medias lunas celulares que llenan el espacio de Bowman)
–Los depósitos subendoteliales de inmunocomplejos pueden causar un engrosamiento circunferencial de la pared capilar formando estructuras en asa de alambre en la microscopia óptica
○ Microscopia electrónica
○ Inmunofluorescencia
– Las lesiones pueden progresar hasta la fibrosis de los glomérulos
– Suele se asintomática
– Hematuria y proteinuria
– Complicaciones frecuentes
○ Hipertensión renal
○ Insuficiencia renal grave
*Clase V: Nefritis membranosa
– Engrosamiento difuso de las paredes capilares debido al deposito subepitelial de inmunocomplejos (suelen acompañarse de una mayor producción de material similar a la membrana basal)
– Proteinuria intensa
– Síndrome nefrótico
*Clase VI: Nefritis esclerosante avanzada
– Esclerosis de más de 90% de los glomérulos
– Nefropatía terminal
Mediada por anticuerpos:
LES: Glomerulonefritis/Nefritis lúpica: Signos y sintomas
*Síntomas Renales:
- Proteinuria: Presencia de proteínas en la orina, a menudo en niveles elevados.
- Hematuria: Presencia de sangre en la orina.
- Cilindros Hemáticos: Presencia de cilindros de glóbulos rojos en el sedimento urinario.
- Hipertensión Arterial: Aumento de la presión arterial.
- Edema: Hinchazón, especialmente en piernas y pies, debido a la retención de líquidos.
*Síntomas Sistémicos:
- Fatiga: Sensación de cansancio extremo.
- Fiebre: Aumento de la temperatura corporal.
- Dolor Articular: Dolor en las articulaciones.
- Erupción Cutánea: Erupciones, como el eritema malar, típicas del LES.
*Complicaciones:
- Insuficiencia Renal Aguda: Deterioro rápido de la función renal.
- Insuficiencia Renal Crónica: Pérdida progresiva de la función renal que puede llevar a la necesidad de diálisis o trasplante renal.
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Definición
Trastorno autoinmunitario inflamatorio crónico.
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta principalmente a las articulaciones, causando inflamación, dolor, hinchazón y eventual destrucción del cartílago y el hueso. Puede también afectar otros órganos y sistemas del cuerpo.
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Causas, etiología
*Genética: Predisposición genética con varios genes implicados, especialmente el gen HLA-DRB1.
*Ambientales: Factores ambientales como el tabaquismo, infecciones (p. ej., bacterianas o virales) y exposición a ciertos agentes químicos pueden desencadenar la enfermedad.
*Hormonales: Las mujeres tienen mayor riesgo, lo que sugiere un posible papel de las hormonas sexuales en el desarrollo de la AR.
*Inmunológicos: Disfunción del sistema inmunológico con pérdida de la tolerancia a los autoantígenos, producción de autoanticuerpos y activación de células inflamatorias.
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Fisiopatología
*Autoanticuerpos:
- Respuesta autoinmunitaria iniciada por linfocitos TCD4+.
- Linfocitos T CD4+ activados liberan mediadores inflamatorios que estimulan otras células inflamatorias, lo que conduce a una lesión tisular.
- Factor Reumatoide (FR): Autoanticuerpo dirigido contra la porción Fc de las inmunoglobulinas IgG.
- Anticuerpos Anti-Péptidos Cíclicos Citrulinados (anti-CCP): Autoanticuerpos dirigidos contra proteínas citrulinadas.
*Inflamación Sinovial:
- Infiltración Celular: Infiltración de células inmunitarias como linfocitos T, linfocitos B, macrófagos y células plasmáticas en la membrana sinovial.
- Producción de Citocinas: Producción excesiva de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1 y IL-6, que promueven la inflamación y destrucción del tejido.
*Daño Articular:
- Pannus: Proliferación anormal de la membrana sinovial que invade y destruye el cartílago y el hueso subyacente.
- Erosiones Óseas: Daño y erosión del hueso debido a la actividad de los osteoclastos estimulados por la inflamación.
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Morfología
*Macroscópica:
- Sinovitis, aumento del líquido sinovial, formación de pannus (masa de sinovial edematosa, células inflamatorias, tejido de granulación y fibroblastos que crece y causa la erosión del cartílago articular).
- Con el tiempo, el paño forma un puente entre los huesos adyacentes para crear una ANQUILOSIS FIBROSA que se osifica y da como resultado la fusión o anquilosis ósea.
*Microscópica:
- Hiperplasia sinovial, infiltrado inflamatorio, folículos linfoides, aumento de la vascularización, destrucción del cartílago y erosiones óseas.
*Otras Características:
- Nódulos reumatoides con necrosis fibrinoide, manifestaciones extraarticulares en pulmones, corazón y ojos.
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Mediadores de citocinas mas importantes
- IFN-y de linfocitos Th1 = activan macrófagos
- IL-17 de linfocitos Th17 = recluta neutrófilos y monocitos
- RANKL = estimula resorción ósea
- TNF y IL-1 de los macrófagos = destrucción del cartílago hialino
Mediada por Linfocitos T:
Artritis Reumatoide: Signos y sintomas
*Articulares:
- Dolor Articular: Dolor en múltiples articulaciones, especialmente las pequeñas articulaciones de manos y pies.
- Hinchazón: Hinchazón y sensibilidad en las articulaciones afectadas.
- Rigidez Matutina: Rigidez prolongada de las articulaciones en la mañana, que puede durar más de una hora.
- Deformidades: Deformidades articulares progresivas, como desviación cubital de los dedos, subluxación y anquilosis.
*Sistémicos:
- Fatiga: Sensación de cansancio extremo.
- Fiebre: Elevación de la temperatura corporal.
- Pérdida de Peso: Pérdida involuntaria de peso.
*Extraarticulares:
- Nódulos Reumatoides: Nódulos firmes subcutáneos, especialmente en áreas de presión como los codos.
- Afección Pulmonar: Pleuritis, fibrosis pulmonar y nódulos pulmonares.
- Afección Cardiovascular: Pericarditis, miocarditis y mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.
- Afección Ocular: Queratoconjuntivitis seca (síndrome de Sjögren secundario), escleritis y episcleritis.
- Vasculitis: Inflamación de los vasos sanguíneos que puede afectar diversos órganos.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren:
Definición
El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por la disfunción y destrucción de las glándulas exocrinas, principalmente las salivales y lacrimales, lo que lleva a sequedad de la boca (xerostomía) y los ojos (queratoconjuntivitis seca). Puede ocurrir de forma primaria o asociada a otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren:
Causas, etiología
*Genética: Predisposición genética con ciertos alelos HLA implicados.
*Ambientales: Posibles desencadenantes como infecciones virales (p. ej., virus Epstein-Barr, hepatitis C).
*Autoinmunidad: Disfunción del sistema inmunológico que ataca las glándulas exocrinas.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren:
Fisiopatología
*Autoanticuerpos:
Anticuerpos Anti-SSA/Ro y Anti-SSB/La: Autoanticuerpos dirigidos contra antígenos ribonucleoproteicos.
*Inflamación de las Glándulas Exocrinas:
- Infiltración Linfocítica: Infiltración de linfocitos T y B en las glándulas salivales y lacrimales.
- Destrucción del Tejido Glandular: La infiltración linfocítica y la inflamación crónica llevan a la destrucción de las células glandulares, reduciendo la producción de saliva y lágrimas.
- Formación de Focos Linfoides: Formación de agregados linfoides en las glándulas afectadas.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren: Patogenia
Patogenia
1. Células presentadoras de antígenos (APC) capturan y procesan antígenos presentes en las glándulas exocrinas.
- APC presentan los antígenos a los linfocitos T en los ganglios linfáticos regionales
- Los linfocitos T CD4+ se activan y se diferencian en células Th1 y Th17 que producen citocinas proinflamatorias (IFN-y, IL-17 y TNF-α) que contribuyen a la inflamación y la lesión de las glándulas.
- Los linfocitos T activados ayudan a la activación de los linfocitos B que producen autoanticuerpos (anti-Ssa/Ro y anti SS-B/La) que son específicos para las proteínas ribonucleoproteinas (RNP) presentes em las glándulas exocrinas.
- Linfocitos T y B infiltran en las glándulas exocrinas (infiltración mononuclear) que genera una respuesta inflamatoria crónica > producción de citocinas y otras moléculas inflamatorias como quimiocinas que atraen neutrófilos y monocitos + actividad de los linfocitos T citotóxicos > muerte de células epiteliales de las glándulas exocrinas > fibrosis y destrucción de las glándulas.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren: Morfología
*Glándulas Salivales y Lacrimales:
- Infiltración Linfocítica: Infiltración de linfocitos T y B en las glándulas.
- Destrucción del Tejido Glandular: Atrofia de los acinos glandulares, fibrosis.
- Formación de Focos Linfoides: Presencia de agregados linfoides que pueden evolucionar a estructuras similares a centros germinales.
*Biopsia de Glándula Salival Menor:
- Focos Linfocíticos: La presencia de focos linfocíticos (más de 50 linfocitos por foco) en la biopsia de las glándulas salivales menores es un hallazgo característico.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren: Signos y síntomas
*Síntomas Glandulares:
- Xerostomía (Boca Seca): Sensación de sequedad en la boca, dificultad para masticar, tragar y hablar, aumento de caries dentales.
- Queratoconjuntivitis Seca (Ojos Secos): Sensación de ardor, picazón, cuerpo extraño en los ojos, visión borrosa.
- Sequedad en Otras Áreas: Sequedad de la piel, la nariz, la garganta y la vagina.
*Síntomas Sistémicos:
- Fatiga: Sensación de cansancio extremo.
- Dolor Articular y Muscular: Dolor en las articulaciones y los músculos.
- Inflamación de Otras Glándulas Exocrinas: Inflamación de las glándulas parótidas (parotiditis) y submandibulares.
*Mayor riesgo de infecciones: Saliva y lagrimas actúan como barreras protectoras.
*Manifestaciones Extra-Glandulares:
- Afección Pulmonar: Bronquitis, neumonitis intersticial.
- Afección Renal: Nefritis intersticial.
- Afección Hepática: Hepatitis autoinmune.
- Afección Neurológica: Neuropatía periférica, mielitis.
- Afección Vascular: Vasculitis, púrpura.
Mediada por Linfocitos T:
Síndrome de Sjögren: Diagnostico
*Clínico:
- Historia clínica y síntomas: sequedad de la boca y ojos persistentes
- Evaluación de los síntomas glandulares y sistémicos.
*Laboratorio:
- Autoanticuerpos: Anti-Ro(SS-A), Anti-La(SS-B), Anticuerpos antinucleares (ANA), Factor reumatoide (FR)
- Pruebas de Funcionales: Flujo salival, prueba de Schirmer (para evaluar la producción de lágrimas).
- Imagen: Sialografía, ecografía de las glándulas salivales.
- Biopsia: Biopsia de glándulas salivales menores.
Mediada por Anticuerpos:
Síndrome Antifosfolipídico: Definición
El síndrome antifosfolípidos (SAF) es un trastorno autoinmune caracterizado por la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) en el cuerpo, que aumentan el riesgo de formación de coágulos sanguíneos (trombosis) en venas y arterias, así como complicaciones en el embarazo, como abortos recurrentes.
