Tolerancia Flashcards
(11 cards)
Tolerancia Inmunológica: Definición
La tolerancia inmunológica es la capacidad del sistema inmunológico para reconocer y no atacar las
propias células y tejidos del cuerpo (antígenos propios), previniendo así las enfermedades autoinmunes.
Es un proceso fundamental para mantener la homeostasis y evitar respuestas inmunes inapropiadas
contra el propio organismo.
Tolerancia Central: Definición
• Ocurre en los órganos linfoides primarios (timo para linfocitos T y médula ósea para linfocitos B).
• Durante el desarrollo, los linfocitos que reaccionan fuertemente contra antígenos propios son eliminados (selección negativa) o se convierten en linfocitos inocuos.
Mecanismo de la Tolerancia Central:
Selección Negativa o Delecion Clonal
- Selección negativa:
Linfocitos T y B que reconocen antígenos propios con alta afinidad son inducidos a morir por apoptosis durante su desarrollo en el timo y la médula ósea.
Linfocitos T:
- Los timocitos que reconocen antigenos propios presentados por moleculas del MHC com alta afinidad son eliminados por apoptosis.
- Proteina AIRE (regulador autoinmune) = induce la expresion de antigenos propios restringidos a tejidos perifericos en las celulas epiteliales medulares del timo. (presenta los antígenos propios)
Linfocitos B:
- Linfocitos B inmaduros que reconocen antigenos propios com alta afinidad son eliminados por apoptosis.
Mecanismo de la Tolerancia Central:
Selección Positiva
Linfocitos T inmaduros (timocitos) que reconocen antigenos presentados por moleculas del MHC de clase I o II con afinidad moderada son seleccionados positivamente y sobreviven. (tienen que reconocer MHC)
Mecanismo de la Tolerancia Central:
Edicion del receptor
Proceso más común en Linfocitos B.
Si un linfocito B inmaduro reconoce antígenos propios, tiene la chance de recombinar sus genes y alterar la especificidad del BCR para que no sea autoreactivo.
Tolerancia Periferica: Definición
- Ocurre en los tejidos periféricos fuera de los órganos linfoides primarios.
- Mecanismos incluyen anergia (estado inactivo), supresión por células T reguladoras (Treg), y deleción (muerte celular).
Tolerancia Periferica: Deleccion Clonal
Eliminación de linfocitos autorreactivos en los tejidos periféricos.
Tolerancia Periferica: Anergia
Estado en el que un linfocito queda funcionalmente inactivo después de haber reconocido un antígeno sin la coestimulación adecuada.
Tolerancia Periferica: Supresión (Regulación por Treg)
Mediado por células T reguladoras (Treg = linfocitos TCD4+) que suprimen la activación y proliferación de otros linfocitos que pueden reconocer antígenos propios.
Tolerancia Periferica: Ignorancia Inmunológica
La ignorancia inmunológica es un mecanismo de tolerancia periférica en el cual los linfocitos T y B potencialmente autorreactivos no responden a los antígenos propios, simplemente porque no los encuentran o porque están en lugares donde no pueden activar una respuesta inmune.
Ej:
- Cerebro y medula espinal (SNC) - barrera hematoencefalica
- Ojos - barrera hematoocular (humor vitreo, humor acuoso)
- Testisculos - barrera hemato - testicular y hemato - epididimaria
- Placenta - barrera placentaria
- Tejidos transplantados - barrera del injerto (proteccion temporaria; estrategias para proteger al injerto del ataque del sistema inmune del receptor)
Tolerancia Periferica: Apoptosis Inducida
La apoptosis inducida en la tolerancia periférica es un proceso mediante el cual los linfocitos T autorreactivos son eliminados de manera programada para prevenir respuestas autoinmunes.
Mecanismos principales:
- Vía de la Fas-FasL: La interacción entre el receptor Fas (CD95) y su ligando FasL (CD95L) en la superficie de los linfocitos T induce la apoptosis. Las células que expresan altos niveles de FasL pueden inducir la muerte de los linfocitos T autorreactivos que expresan Fas.
- Vía de la Bcl-2/Bax: El balance entre proteínas proapoptóticas (como Bax) y antiapoptóticas (como Bcl-2) dentro de las células determina su destino. Un incremento en las señales proapoptóticas puede llevar a la apoptosis de los linfocitos T autorreactivos.
- Privación de citocinas: Los linfocitos T dependen de ciertas citocinas de supervivencia, como la IL-2. La privación de estas citocinas, ya sea por falta de producción o competencia con otros linfocitos, puede desencadenar la apoptosis.
- Señales inhibitorias: Receptores inhibidores en los linfocitos T, como CTLA-4 y PD-1, pueden transmitir señales que inducen apoptosis cuando estos linfocitos interactúan con sus ligandos en las células presentadoras de antígenos o en el entorno tisular.
