Enzimi Epatici Flashcards
(56 cards)
1
Q
Funzionalità epatiche testate dal lab
A
- Valutare e verificare l’integrità della membrana plasmatica degli epatociti;
- Valutare la funzione disintossicante ed escretrice del sistema epatobliare;
- Valutare la capacità sintetica degli epatociti.
2
Q
Quali sono i marcatori di
- danno epatico?
- valutazione del metabolismo/funzione escretrice e disintossicante?
A
ATTIVITA’ ENZIMATICA
- Transaminasi (ALT e AST) e LDH
- Fosfatasi Alcalina (ALP) e gamma-glutamil transferasi (GGT)
3
Q
Sede AST
A
Cuore / Fegato / Muscolo Scheletrico => aumento non è specifico per fegato
4
Q
Sede ALT
A
Fegato (prevalentemente)/ Rene
5
Q
Funzione di AST e ALT nella clinica
A
Indicatori dell’integrità della membrana cellulare epatociti (rilasciati immediatamente se danno)
6
Q
Tempo di Refertazione
- ALT
- AST
A
- 1 giorno
- 1 giorno
7
Q
Metodo di refertazione
- ALT
- AST
A
- Metodo enzimatico con spettrofotometria
- Metodo enzimatico con spettrofotometria
8
Q
Informazioni Cliniche
- ALT
- AST
- Epatiti alcoliche
- Epatiti virali
A
- ALT
– molto elevato in necrosi epatocellulare idiopatica / shock grave / asma / trauma esteso
– cirrosi / ittero ostruttivo / tumori epatici / aspecifico per insufficienza cardiaca - AST
– livelli molto aumentati in epatite fulminante (soprattutto virale) /
– moderatamente aumentati: necrosi epatocellulare / ittero ostruttivo e colecistico / epatite cronica / epatite da farmaci
9
Q
Contenuto provetta
transaminasi
A
Eparina di litio + piridossal-fosfato o NADH (coenzimi che vengono ossidati e che si rivelano con spettrofotometro)
10
Q
Sede fosfatasi Alcalina
A
Fegato / intestino / osteoblasti / placenta
11
Q
Metodo misurazione ALP
A
- Provetta con eparina di litio
- Metodo colorimetrico
12
Q
Sospetti clinici per richiesta Fosfatasi alcalina
A
- patologie epatobiliari, colestasi, calcoli biliari;
- patologie ossee, infatti il problema di questo biomarcatore è che può essere aumentato non per un danno epatico, ma per una patologia ossea (aumento di osteoblasti, osteomalacia)
13
Q
Quando è aumentato ALP?
A
- terzo mese di gravidanza (alta produz. della forma placentare)
- Patologie ossee da elevata attività osteoclasti (es. osteoporosi, malattia di Padget, tumori)
- Carenza di vitamina D
- infezioni piogene
- policitemia vera
- linfoma di Hodgkin
- alcuni linfomi non hodgkin
- iperparatiroidismo
- bambini
14
Q
Quando è diminuito ALP?
A
- leucemia mieloide cronica
- emoglobinuria parossistica notturna
- sindrome mielodisplastiche
- anemia perniciosa
- mononucleosi infettiva
- sarcoidosi
15
Q
Sede GGT
A
- tubulo prossimale del rene
- fegato + dotti biliari + pancreas + rene
- membrana cellulare e reticolo endoplasmatico
NON NEL TESSUTO OSSEO (usato x distinguere tra patologia ossea e patologia epatica)
16
Q
Sospetti clinici per richiedere Gamma-glutamil transpeptidasi (GGT)
A
- Malattia epatobiliare;
- Ostruzione delle vie biliari, colestasi;
- NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease – steatosi epatica non alcolica);
- Neoplasie primarie o secondarie del fegato;
- Epatiti alcoliche ed infettive;
- Assunzione di farmaci (barbiturici, alcune statine).
17
Q
Funzione GGT
A
Catalizza il trasferimento del gruppo gamma-glutammile da peptidi contenenti un residuo terminale di glutammato a un accettore a diversi substrati
accettori.
L’attività di GGT nel plasma proviene soprattutto dal fegato e precisamente nel polo biliare dell’epatocita.
18
Q
Provetta GGT
A
Con eparina di litio
19
Q
Info Cliniche per GGT
A
- Livelli molto elevati: malattia epatica ostruttiva / ostruzione post-epatica / cirrosi / lesioni / mononucleosi / trapianto renale / ipertiroidismo / distrofia miotonica
- Livelli diminuiti: ipotiroidismo
- Marker tumorale
20
Q
Rapporto GGTT e altri analiti
A
- HDL-colesterolo: abuso di alcol
- ALP: malattia epatica da danno a livello biliare
- AST: diagnosi differenziale tra epatite neonatale e atresia biliare
21
Q
Unità di misura attività enzimatica
A
unità enzimatica per litro di siero o plasma
22
Q
Dosaggi transaminasi
A
- Epatiti alcoliche/cirrosi avanzata: AST>2ALT (ALT ha bisogno di B6 ma alcol la fa assorbire di meno dall’intestino => può rimanere basse)
- Epatiti croniche virali/steatosi epatica non alcolica: AST<ALT ma se prognosi infausta => AST>ALT
23
Q
Emivita
- AST
- ALT
A
- AST ha emivita minore => aumenta di meno
- emivita maggiore perchè un citoplasma per concentrazioni maggiori
24
Q
Funzione LDH
A
Catalizza l’ossidazione del lattato in piruvato ed è NAD+ dipendente.
25
Info cliniche LDH
In passato utilizzato come test per la valutazione delle patologie epatiche insieme alle transaminasi. Attualmente però, l’utilizzo di LDH nei test diagnostici per le epatopatie è molto limitato:
- Non aggiunge informazioni significative aggiuntive
- Sono enzimi molto meno specifici delle transaminasi poiché sono ubiquitari
- LDH aumentato in diagnostica emolisi
26
Test LDH
Misurata nel pacchetto non tanto come attività totale ma tramite la misurazione delle sue 5 forme di isoenzimi di LDH (da 1 a 5):
- LDH1: cuore, rene
- LDH2: cuore. rene (subunità diversa)
- LDH3: pancreas, polmoni, linfociti
- LDH4: varia
- LDH5: epatociti, muscolo scheletrico
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Metodologia misura LDH
western Blot
28
Colestasi
- Definizione
- cause
- riduzione o nell’arresto del flusso biliare. In questa malattia la bile prodotta dal fegato non può fluire al duodeno.
- Cause:
1. ostruttive, la bile non può proseguire nel dotto biliare per una ostruzione dovuta alla presenza di calcoli o tumori;
2. metaboliche, la bile non viene sintetizzata a causa di difetti genetici o difetti acquisiti come effetto collaterale da farmaci.
29
Perchè si chiedono GGT e ALP insieme?
Perché generalmente i pannelli sono già pronti e presentano entrambi gli enzimi
30
Dosaggi ALP e GGT + ALT e AST
- Se ALT e/o AST > > ALP e/o GGT malattia epatica di origine epatocellulare e non del tratto biliare;
- Se ALP e GGT > > ALT e/o AST malattia epatica del tratto biliare.
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Funzione Carbohydrate deficient transferrin (CDT)
Glicoproteina prodotta dal fegato e deputata al trasporto del ferro con diverse isoforme
La transferrina contiene numerosi residui di acido sialico che consentono di legare il ferro e trasportarlo soprattutto al midollo osseo per essere incorporato nell’emoglobina e che vengono distrutti da derivati etanolo
32
Isoforme di CDT maggiormente coinvolte in azione distrutiva etanolo
disialotransferrina e asialotransferrina.
33
Info diagnostiche dosaggio isoforme diverse CDT
Abuso di alcol da parte del paziente
34
Fattori che influiscono su dossaggio di CDT
sesso, l’età e la capacità di assorbimento di alcol del singolo individuo.
35
Prodotto terminale endogeno del fegato
Bilirubina plasmatica
36
Degradazione dell'emoglobina
1. Rottura anello tetrapirrolico con liberazione ferro
2. Degradazione parte proteica in aa
3. Eme ossigenasi x formazione biliverdina
4. Biliverdina reduttasi per formazione bilirubina
5. in intestino formazione urobilinogeno con flora batterica a partire da bilirubina coniugata
6. Piccola parte riassorbita in intestino e mandata a rene per escrezione con urine (urobilinogeno), piccola parte escreta come (stercobilinogeno), grande parte riassorbita da circolo enteroepatico e ricondotta a fegato
37
Trasporto bilirubina
Tossica nel plasma => trasportata da albumina o HDL per esere solubile e rilevata da recettori epatici
- Milza --> Fegato: formazione complesso bilirubina-albumina (BILIRUBINA INDIRETTA)
- Fegato -->. Canali biliari: formazione complesso UDP-bilirubina con UDP glucoril-transferasi (bilirubina CONIUGATA)
38
Produzione quotidiana di bilirubina
250-400 mg
- distruzione dei globuli rossi (70%)
- eritropoiesi inefficace, a livello del midollo osseo (30%)
39
Test diagnostici di funzionalità epatica
bilirubina diretta, bilirubina indiretta e bilirubina totale.
40
Metodo test bilirubina
reagire il plasma del paziente con il reattivo di Ehrlich che contiene un diazocomposto, il para-dimetilamminobenzaldeide:
- bilirubina indiretta: reagisce lentamente (no solubile)
41
unità di misura concentrazione bilirubina
mg/dL
42
Rapporto concentraz. bilirubina/età
concentrazione diminuisce con il tempo dalla nascita (in neonato no funzioni epatiche = adulto => possibile ittero neonatale)
43
Definizione di Ittero + valori bilirubina
Colore giallastro della cute, delle sclere e delle mucose causate dal deposito di bilirubina.
Valori normali
- bilirubina tot < 1mg
- bil diretta: < 0,3 mg
- bil indiretta < 0,8 mg
Sub-ittero: 2-3 mg/dL di bilirubina
Ittero: bilirubina > 3mg/dL
44
Manifestazione clinica ittero
1. Eccesso di produzione di bilirubina non coniugata
2. Elevati livelli circolanti di bilirubina coniugata
3. Elevati livelli di bilirubina circolante sia non coniugata sia coniugata.
45
Ittero da iperproduzione di bilirubina
1. tipo di bilirubina aumentata
2. meccanismi fisiopatologici che causano aumento
3. meccanismi fisiopatologici che fanno rimanere eccesso in plasma
1. bilirubina indiretta (non coniugata)
2. -- eccessivo metabolismo dell'eme
-- x difetti di membrana intrinseci: anemia emolitica per sferocitosi, emoglobinopatie es. anemia falciforme che irrigidiscono il GR
-- emolisi intramidollare da carenza vitamina B12 con eritropoiesi inefficace
-- deficit glucosio-6P-deidrogenasi con mancata riduzione glutatione e danno ossidativo a membrana
3. dato l'eccesso i recettori epatici sono saturi
46
Ittero da difetti di captazione bilirubina
1. tipo di bilirubina aumentata
2. meccanismi fisiopatologici che causano aumento
3. manifestazioni cliniche
1. Bilirubina indiretta
2. - difetti genetici del recettore x bil indir.
3.1 Sindrome di Gilbert
3.2 Sindrome di Crigler-Najjar
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Sindrome di Gilbert
- Mutazioni LOF enzima glucuronil-transferasi
- Autosomica dominante
- Benigna
- Elevata prevalenza
48
Sindrome di Crigler-Najjar
- causa
- trasmissione
- prevalenza
- tipi
- Trattamento
- Deficit di UDP-glucuronil transferasi che catalizza coniugazione della bilirubina
- Autosomica recessiva
- Rara
- Tipo I (LOF quasi completa) e II (+ lieve)
- Trattamento I: trapianto di fegato
- Trattamento II: barbiturici x stimolare produzione enzima
49
Eziologia iperbilirubinemia coniugata
1. Patologie epatocellulari con diminuito trasporto di bilirubina coniugata nel canalicolo biliare.
-- epatiti virali / alcoliche / cirrosi epatica danno
distruzione del dotto biliare
2. Ostruzione delle vie biliari che fanno rifluire nella circolazione
sistemica la bil. con. e possono essere di natura:
-- intraepatica (colestasi)
-- extraepatica, come la colelitiasi o infiammazioni della cistifellea
50
Come si rileva l'iperbilirubinemia coniugata?
- bil tot, indir, dir.
- Bilirubinuria (bil con è riassorbita in sangue, captata da reni ed escreta)
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Bilirubinemia in paziente cirrotico in stato avanzato
Aumento bilirubina coniugata e indiretta
52
Valore diagnostico transaminasi, ALP, GGT vs bilirubina in quadro di patologia epatica
- transaminasi, ALP, GGT
-- aumentano subito
-- mal correlate a gravità patologia
- bilirubina
-- aumenta in secondo momento
-- ben correlata a gravità patologia
53
Sindrome di Dubin-Johnson
- definizione
- mutazione
- manifestazioni cliniche
- evoluzione
Sindrome ereditaria benigna rara che causa iperbilirubinemia coniugata cronica con mantenimento funzione fisiologica fegato.
- mutazioni del gene ABCC2, per trasporto sostanza vs bile
- In pazienti giovani si
manifesta con ittero ricorrente lieve o moderato, senza
prurito;
- spesso in seguito all’uso di alcuni farmaci (come contraccettivi orali) o in gravidanza.
- malattia benigna che non evolve in cirrosi/epatopatia
54
Sindrome di Rotor
Sindrome ereditaria che causa iperbilirubinemia coniugata cronica con mantenimento morfologia e funzione fisiologica fegato.
- eziologia genetica sconosciuta (diagnosi x esclusione)
- ittero lieve ricorrente senza prurito, raramente associato a coliche addominali e febbre.
- malattia benigna che non evolve in cirrosi/epatopatia
55
Diagnosi sindrome di Rotor e di Dubin-Johnson
- biopsia epatica + bilirubinemia
- riscontro di valori anomali delle coproporfirine in test urinari.
56
Algoritmo per eziopatologia iperbilirubinemia
Sbobina 6 pag 6
