F12 - Generel anæstesi & lokalanæstetika

Question 1

Nævn de to definerende kendetegn ved anæstesi.

Answer 1

1) Immobilitet som respons på smerte (men smertesignaler kan overføres).

2) Amnesi (hukommelsestab).

Question 2

Vi kender ikke target for general anæstesi, men baseret på adfærdsmæssige handlinger, kan targets inkludere:

Answer 2

1) pons og medullær retikulær formation i hjernestammen:
ansvarlig for bevidsthed, vågenhed og modulering af smerteopfattelsen. Anæstesi resulterer i hæmning af aktiviteten i disse områder.

2) Thalamus:
Anæstesi nedsætter det sensoriske input til cortex.

3) cortex/ hjernebark:
Anæstesi resulterer i hæmning af neurale processer og forstyrrelse af kommunikationen mellem neuroner.

4) Hippocampus:
Anæstesi resulterer i dæmpning lagring af hukommelse (bl.a. om indgrebet)

5) Rygmarv:
Anæstesi resulterer i dæmpning reflekser og motorisk aktivitet, samt hæmmer transmission af sensorisk information (f.eks. smerte) til hjernen.

Question 3

Hvilke anæstesi kom til i 1800?

Answer 3

• Lattergas (Dinitrogenoxid N2O)
• Ether
• Chloroform

Question 4

Hvilke egenskaber kan et idealt bedøvelsesmiddel have? Nævn minimum 5.

Answer 4

• Nemt at bruge
• Ikke skadeligt for organer eller mange bivirkninger
• Billigt
• Ingen til mild “hangover”-effekt
• Cardio-stabilitet
• Ikke brændbar
• Tilgængelig
• giver muskel afslapning
• Nemt at estimerer koncentrationen i virkningsstedet.

Question 4

Angiv to bud på hvordan bedøvelsesmidler virker.

Answer 4

• Lipidopløselighed
• Ionkanaler

Question 4

Forklar anæstesis virkning ved lipidopløsning

Answer 4

Stoffer, der forstyrrer det lipid-dobbeltlaget, har bedøvende egenskaber.
Hvad sker der teknisk set, når de er i membranen?
- Udvidelse af volumen (0,4%)
- Øger membranens fluiditet

Mekanismen for hvordan denne ændring i membranen forårssager tab af bevidtshed kendes ikke.

Question 5

Forklar anæstesis virkning ved ionkanaler

Answer 5

• Anæstetika fremmer aktiviteten af GABAA- og glycinreceptorer. Ekstrasynaptiske GABAA-receptorer er særligt påvirket.
• Gas og flygtige anæstetika: Aktiver to-pore-domæne K+-kanal (lækagekanaler), som ændrer cellulær excitabilitet (virkninger i thalamus, cortex og hippocampus)
• Hæmmer funktionen af glutamat, ACh og serotonin.

Question 6

Hvordan administreres inhalations anæstesi?

Hvilke fysiologiske faktorer påvirker effektiviteten af midlet?

Hvilke kinetikker bestemmes af den relativ opløselighed af midlet

Answer 6

Administration gennem lungerne:
- stort overfladeareal
- lipid opløselige stoffer passerer nemt gennem alveolar membran

Fysiologiske faktorer:
- Alveolær ventilations rate
- minutvolumen
- lever metabolisme

kinetik:
-mellem blod og gas
-mellem olie og gas

Question 7

Hvad bruges Blod: gas koefficienten til?

Answer 7

Bestemmer hastigheden af indtræden og ophør af anæstesi.
(Ratio of the amount of anesthetic in blood and gas)

Question 8

Ønsker man en høj eller lav blod:gas koefficient? og hvorfor?

Answer 8

En gas med en høj opløselighed i blodet vil udøve et lavt partialtryk og vil være langsom til at træde i kraft.

En gas med en lav opløselighed i blodet udøver et højt partialtryk og har derfor en hurtig indtræden.

Man ønsker en lav blod:gas koefficient dvs. stoffet skal have en hurtig on/off virkning.

Question 8

Hvad anvendes oil:gas koefficient til? og hvordan hænger potensen og opløseligheden sammen?

Answer 8

Oil:gas koefficienten bestemmer potensen.

Jo højere opløselighed i lipider jo højere er potensen.

Question 9

Ønskes der en høj eller lav olie:gas koefficient?

Answer 9

Der ønskes en høj olie:gas koefficient.

Question 10

Hvad er bedøvelsesmidlers effekt på hjerte, lunger og lever?

Answer 10

Hjerte: blodtrykket falder og forstyrrelser i hjertets elektriske system (arytmi-fremkaldelse)

Lunger: Fald i respiration

Lever: Halogenerede forbindelser kan føre til levertoksicitet

Question 11

Hvilke risiko forbindes med en høj olie:gas koefficient?

Answer 11

• Fedtvæv akkumulerer (opsamler/lagrer) opløselige bedøvelsesmidler
• Indkapsling i fedtvæv gør stoffet mindre tilgængeligt - Der skal bruge mere for at få samme effekt
• Det tager længere tid at fjerne

Større risiko for toksiske hændelser og tømmermændseffekter

Question 12

Hvad er det mest brugte bedøvelsesmiddel? kom ind på bivirkninger

Answer 12

Isoflurane - virkningsmekanisme er ukendt.

Bivirkninger:
-Hypotension
-Hjerteiskæmi
-Irritation af bronchiale passager (hoste og irritation af luftvejene)

Question 13

Hvordan anvendes Nitrous Oxid (lattergas)? kom ind på virkningsmekanisme, Blod:gas koefficient, praktisk anvendelse og bivirkninger.

Answer 13

Bruges som en supplement til at reducere koncentrationen af andre inhalationsanæstetika, men fører ikke til bevidstløshed ved terapeutiske niveauer.

I modsætning til andre inhalationsanæstetika har den let analgetiske egenskaber.

Hæmmer NMDAR, AMPAR, 5-HT3R og nAChR.
Forstærker GABAR og glycineR virkning.

Hurtig indtræden (lavt blod: gasopløselighed).

Anvendelig til obstetriske og mindre operationer.

Undgå langvarig eksponering, da det kan forårsage depression af knoglemarvsdannelse

Question 14

Hvilke bedøvelsesmidler virker på GABA-receptoren?

Answer 14

Thiopental, Propofol og Etomidate.

Question 15

Hvordan virker ketamin?

Answer 15

Ketamin er en NMDA-receptor-antagonist men yderligere mekanisme er ukendt.

Question 16

Gives der normalt et enkelt bedøvelsesmiddel eller en kombination af flere?

Answer 16

De skal oftest gives en kombination af flere midler, da de sammen skal være smertestillende, give hukommelsestab, give bevidstløshed og muskel afslappethed - dette kan ikke gøres sikkert med kun ét lægemiddel.

Question 17

Hvad kan gives til patienter før bedøvelse for at mindske situationsbetinget angst?

Answer 17

Benzodiazepiner kan gives ca. en time før inhalation af bedøvelsesmidlet.

Question 18

Nævn eksempler på pre-anæstesi lægemidler

Answer 18

• Sedative hypnotika (afslapning, mindre angst)
• opioider (Smertestillende, mindsker mængden af anæstetika, der skal til under operationen)
• Antikolinerge midler (beskytter mod bradykardi og hypotension, mindsker spytflåd)
• Lægemidler som reducere gastrisk syreproduktion.

Question 19

Hvilke anæstetika gives under og i slutning af operationen?

Answer 19

Under operationen:
inhalations anæstetikum til at opretholde operationen (Nitrous oxide)

Ved afslutningen af operationen:
Anticholinesterasemiddel til at ophæve neuromuskulær blokade og et smertestillende middel til postoperativ smerte.

Question 20

Nævn eksempler på lokale anæstetika

Answer 20

• kokain (kun naturligt forekommende)
• procaine (Short acting)
• Lidocaine (intermediate acting)
• mepivacaine (long acting)

Question 21

Hvordan virker lokale anæstetika?

Answer 21

Hæmning af aktionspotential og neurotransmission via virkning på hæmning af Na+ kanaler (og muligvis andre ionkanaler og signalmediatorer).

Question 22

Nævn nogle bivirkninger af lokale anæstetika.

Answer 22

• lokal irritation
• Lavt blodtryk
• vasodilatation
• heart block
• Eufori

Question 23

Hvordan undgås systemiske bivirkninger ved brug af lokale anæstetika.

Answer 23

For at reducere systemiske virkninger gives lokale anæstetika ofte sammen med en vasopressin-analog for at inducere vasokonstriktion og begrænse hastigheden af systemisk cirkulation.